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本文重點摘要

近年來，間充質(zhì)干細胞在免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗衰等方面都顯示出了其巨大的潛力，胎盤及臍帶作為間充質(zhì)干細胞的重要來源而被廣泛關(guān)注。文獻表明，圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞可以在寶寶出生后儲存起來，用于將來的疾病治療或健康改善。研究表明，

（1） 一個足月胎盤可以產(chǎn)生7000個臨床劑量的治療性間充質(zhì)干細胞。

（2） 圍產(chǎn)組織來源間充質(zhì)干細胞的衰老速度更慢，并且在免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制特性上更為突出

這些特征使胎盤/臍帶成為臨床應(yīng)用中豐富和可持續(xù)的間充質(zhì)干細胞來源。

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本期撰文：福建醫(yī)科大學 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

間充質(zhì)干細胞（MSC）是可以從人類和動物來源分離的成體干細胞，人間充質(zhì)干細胞首次是在骨髓中被發(fā)現(xiàn)。迄今為止，間充質(zhì)干細胞可從多種組織中分離出來，包括脂肪組織、臍帶、胎盤、羊水、子宮內(nèi)膜、牙組織等等。

那么，不同組織來源的間充質(zhì)干細胞在數(shù)量與增殖能力，免疫調(diào)節(jié)與抗炎特性等方面具有哪些差異呢？本文我們將通過匯總現(xiàn)有文獻為大家解答。

不同組織來源間充質(zhì)干細胞的對比

近年來，多項科學研究表明：圍產(chǎn)組織來源間充質(zhì)干細胞在增殖能力、免疫調(diào)節(jié)功能及臨床應(yīng)用潛力等多個維度展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢[1-2]。

下表簡要概括了不同組織來源間充質(zhì)干細胞的差異：

（1）圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞（胎盤/臍帶）在數(shù)量與增殖速度上展現(xiàn)出更大潛力，解決傳統(tǒng)干細胞來源不足的瓶頸。

胎盤和臍帶作為分娩后的自然產(chǎn)物，獲取過程完全無創(chuàng)、無倫理爭議，且細胞處于最年輕、最原始的生物學狀態(tài)。這些“新生兒級”干細胞未經(jīng)歲月磨礪，保持著旺盛的生命力。

而其他組織來源間充質(zhì)干細胞，比如骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs），需通過痛苦的骨髓穿刺獲取，不僅給供者帶來創(chuàng)傷，更面臨年齡的制約。

研究表明，骨髓干細胞的數(shù)量和質(zhì)量隨供體年齡增長而下降，中老年患者的細胞活性明顯不足[3]。

一項體外研究[4]對多種來源間充質(zhì)干細胞體外增殖能力進行對比，結(jié)果表明：臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）的衰老速度較慢，比 BM-MSCs具有更高的細胞增殖速率。

這種與生俱來的優(yōu)勢意味著在臨床應(yīng)用中可以更快獲得足夠治療數(shù)量的細胞，為“現(xiàn)貨型細胞藥物”開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

圖片來自文獻[4]

（2）胎盤/臍帶來源間充質(zhì)干細胞在免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制特性上更為突出

當二者對比轉(zhuǎn)向免疫調(diào)節(jié)能力，圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞（胎盤/臍帶）再次展現(xiàn)多維優(yōu)勢：胎盤/臍帶來源間充質(zhì)干細胞在免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制特性上尤為突出，它們能夠有效調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)。

一項研究證實[4]，在同種異體淋巴細胞刺激測定后，UC-MSCs中的免疫原性低于BM-MSCs，淋巴細胞增殖水平較低。

此外，UC-MSCs具有更高的整體免疫調(diào)節(jié)作用，具有增加的強效免疫抑制因子如CD-200、LIF和TGF-β2的表達。

圖片來自文獻[5]

更重要的是，胎盤/臍帶來源間充質(zhì)干細胞由于缺乏或表達較低水平的人白細胞抗原I類，因此具有比BM-MSCs更低的免疫原性，可以有效抑制自身免疫性疾病的發(fā)展，這使得胎盤/臍帶來源間充質(zhì)干細胞在治療多種免疫相關(guān)疾病時展現(xiàn)出了巨大的潛力。

冷凍存儲的圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細胞，臨床潛力巨大

近年來，許多臨床研究已經(jīng)報道了使用冷凍存儲的臍帶/胎盤間充質(zhì)干細胞來改善骨關(guān)節(jié)炎、心腦血管等健康問題，并取得了良好的臨床結(jié)局。

一項系統(tǒng)綜述統(tǒng)[6]評估了冷凍保存的MSCs在心血管疾病中的療效與安全性，總共納入7項研究，包括 3 項使用UC-MSCs的研究和 4 項使用 BM-MSCs 的研究。

經(jīng)匯總分析后發(fā)現(xiàn)，在短期隨訪期間，低溫MSCs組顯示左心室射血分數(shù)（LVEF）顯著改善 2.11% 。

相較BM-MSCs，UC-MSCs效果更佳，LVEF改善幅度達3.53%。

在骨關(guān)節(jié)修復(fù)領(lǐng)域，國外開展的一項關(guān)于人胎盤間充質(zhì)干細胞（hP - MSCs）治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的研究[7]。該研究共納入 26 名II - III 期 KOA 患者，分為對照組（11 例，僅接受透明質(zhì)酸（HA）治療）和 MSCs組（15 例，接受人胎盤間充質(zhì)干細胞 聯(lián)合HA治療）。

結(jié)果表明：人胎盤間充質(zhì)干細胞治療是安全的，與對照組相比，人胎盤間充質(zhì)干細胞組在治療半年和1年后，WOMAC 和 VAS 評分顯著降低，表明功能障礙及疼痛等癥狀得到明顯改善。

此外，人胎盤間充質(zhì)干細胞組治療 6 個月后，血清 IL - 2 水平顯著降低，表明人胎盤間充質(zhì)干細胞具有明顯抗炎特性。

圖片來自文獻[7]

小結(jié)

全球越來越多的研究人員正在探索胎盤/臍帶間充質(zhì)干細胞在肺纖維化、糖尿病、脊髓損傷、美容抗衰、免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域的應(yīng)用前景。隨著外泌體、基因工程等新技術(shù)的發(fā)展，這份出生時獲得的“生命保險”價值將不斷提升。圍產(chǎn)組織完成了從“廢棄物”到“生命金礦”的轉(zhuǎn)身，其中的干細胞以更年輕的生命力、更強的修復(fù)能力、更廣的應(yīng)用場景成為再生醫(yī)學的新支柱。

參考文獻：

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[2] Chia WK, Cheah FC, Abdul Aziz NH, et al. A Review of Placenta and Umbilical Cord-Derived Stem Cells and the Immunomodulatory Basis of Their Therapeutic Potential in Bronchopulmonary Dysplasia. Front Pediatr. 2021;9:615508. Published 2021 Mar 9. doi:10.3389/fped.2021.615508

[3] Ganguly P, El-Jawhari JJ, Burska AN, Ponchel F, Giannoudis PV, Jones EA. The Analysis of In Vivo Aging in Human Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells Using Colony-Forming Unit-Fibroblast Assay and the CD45lowCD271+ Phenotype. Stem Cells Int. 2019 Aug 1;2019:5197983. doi: 10.1155/2019/5197983. PMID: 31467563; PMCID: PMC6701348.

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