前言PREFACE

2025年10月21日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公示恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片(I)、(II)（HR20031片，商品名：瑞樂唐?）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。該藥物適用于經(jīng)鹽酸二甲雙胍治療血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，是中國首個自主研發(fā)的口服降糖三聯(lián)復(fù)方制劑。這一突破不僅為千萬糖尿病患者提供了更高效的治療選擇，更標(biāo)志著我國在復(fù)雜降糖制劑研發(fā)領(lǐng)域躋身國際先進行列，打破了同類產(chǎn)品長期依賴進口的市場格局。

瑞樂唐?三機制協(xié)同的降糖新方案

PART 01

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成分解析

瑞樂唐?的三款核心成分均具備“國產(chǎn)首個”或“經(jīng)典基石”屬性，通過差異化機制實現(xiàn)血糖全面管控。

脯氨酸恒格列凈（SGLT2i）是我國首個自主研發(fā)的SGLT2抑制劑，通過抑制腎臟近曲小管對葡萄糖的重吸收，促使多余糖分隨尿液排出，實現(xiàn)“不依賴胰島素”的直接降糖。同時兼具減重、降壓及心血管保護作用，填補了國產(chǎn)SGLT2i在復(fù)方制劑中的應(yīng)用空白。

磷酸瑞格列?。―PP-4i）是國內(nèi)首個自研DPP-4抑制劑，通過抑制DPP-4酶活性，減緩胰高糖素樣肽-1（GLP-1）降解，以“葡萄糖濃度依賴”方式促進胰島素分泌、抑制胰高糖素釋放，避免傳統(tǒng)藥物可能引發(fā)的低血糖風(fēng)險。

二甲雙胍（經(jīng)典基石）是全球公認(rèn)的2型糖尿病一線用藥，通過減少肝糖生成、延遲小腸葡萄糖吸收、提升外周組織胰島素敏感性，為三藥聯(lián)用奠定基礎(chǔ)，降低單一成分大劑量使用的副作用風(fēng)險。

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臨床數(shù)據(jù)

瑞樂唐?的獲批基于三項關(guān)鍵研究的陽性結(jié)果，Ⅲ期臨床試驗（SHR3824-SP2086-MET-301）、生物等效性研究（HR20031-101）及食物影響藥代動力學(xué)研究（HR20031-102），數(shù)據(jù)充分驗證其臨床價值。

降糖效率突出：在72家中心、778例受試者參與的Ⅲ期試驗中，三聯(lián)高劑量組（恒格列凈10mg+瑞格列汀100mg+二甲雙胍）治療24周后，糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線最大降幅達1.54%，空腹血糖降低2.85mmol/L，餐后2小時血糖降低6.18mmol/L；低劑量組HbA1c降幅亦達1.51%，兩組HbA1c達標(biāo)率（≤7%）分別為56.4%、57.4%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)二聯(lián)方案。

對比優(yōu)勢顯著：與“恒格列凈+二甲雙胍”、“瑞格列汀+二甲雙胍”二聯(lián)方案相比，瑞樂唐?可進一步降低HbA1c0.52%-0.65%，同時在減重、降壓方面展現(xiàn)綜合獲益，且未報告嚴(yán)重低血糖事件，不良事件發(fā)生率與二聯(lián)組接近。

用藥便利性高：生物等效性研究證實，服用瑞樂唐?與單獨服用三種單藥成分的生物利用度一致；食物對其藥代動力學(xué)無臨床意義影響，患者空腹或餐后服用均可穩(wěn)定起效，且每日僅需口服一次，大幅簡化用藥流程。

中國糖尿病防治現(xiàn)狀

PART 02

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患病規(guī)模全球第一，控制率亟待提升

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）第11版數(shù)據(jù)，我國成人糖尿病患病率已達13.79%，患者人數(shù)約1.48億，穩(wěn)居全球糖尿病第一大國。但與之相悖的是，我國2型糖尿病患者血糖控制率僅為50.1%，核心原因在于單一藥物難以長期維持血糖達標(biāo)，需逐步升級至二聯(lián)、三聯(lián)治療；多藥聯(lián)用方案復(fù)雜，患者依從性差；傳統(tǒng)方案對體重、心血管的額外獲益有限，難以滿足“綜合管理”需求。

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市場格局升級

全球降糖藥市場中，固定劑量復(fù)方制劑因“提升依從性、降低用藥負(fù)擔(dān)”成為研發(fā)熱點，但此前國內(nèi)市場長期以二聯(lián)復(fù)方為主，三聯(lián)復(fù)方制劑依賴進口。瑞樂唐?的獲批首次實現(xiàn)“國產(chǎn)三聯(lián)復(fù)方”零的突破，不僅填補了國內(nèi)空白，更以“全自主研發(fā)成分”打破進口產(chǎn)品的價格與供應(yīng)壁壘，為基層患者提供可及性更高的治療選擇。

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治療理念契合

現(xiàn)代糖尿病治療已從“單一控糖”轉(zhuǎn)向“早期強化+多靶點保護”，瑞樂唐?的三藥組合恰好契合這一理念。通過SGLT2i的心血管保護、DPP-4i的低血糖安全性、二甲雙胍的胰島素敏感性提升，實現(xiàn)“控糖+減重+護心”的多重目標(biāo)，為臨床醫(yī)生提供了兼顧療效與安全性的一體化方案。

恒瑞醫(yī)藥：構(gòu)建代謝疾病全病程產(chǎn)品矩陣

PART 03

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已上市產(chǎn)品：從單藥到三聯(lián)的階梯覆蓋

隨著瑞樂唐?獲批，恒瑞醫(yī)藥已上市糖尿病新藥增至5款，形成“單藥-二聯(lián)-三聯(lián)”的階梯式治療布局，覆蓋患者不同治療階段需求。

單藥治療方面，磷酸瑞格列汀，國內(nèi)首個自研DPP-4i，為初治患者提供國產(chǎn)創(chuàng)新選擇；

二聯(lián)治療方面，瑞格列汀二甲雙胍片(I)、(II)（商品名：瑞霖唐?），國內(nèi)首個自研DPP-4i+二甲雙胍固定復(fù)方制劑，簡化二聯(lián)用藥流程；

三聯(lián)治療方面，瑞樂唐?，針對二聯(lián)治療不佳患者，實現(xiàn)一步到位的三機制協(xié)同。

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前沿管線：聚焦GLP-1等熱門靶點

除傳統(tǒng)口服降糖藥外，恒瑞已將研發(fā)重心轉(zhuǎn)向全球炙手可熱的GLP-1類靶點，并覆蓋注射、口服等多元劑型，旨在與國際明星產(chǎn)品直接競爭。

值得關(guān)注的是，HRS9531與HRS-4729已以“潛在交易總額60億美元”授權(quán)美國Kailera公司，成為恒瑞創(chuàng)新藥國際化的重要突破；HRS-7535則攻克了口服GLP-1的安全性難題，為“便捷降糖”提供新可能。

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國際化布局：推動創(chuàng)新成果全球落地

恒瑞醫(yī)藥通過“對外授權(quán)+國際臨床試驗”雙路徑，加速代謝領(lǐng)域創(chuàng)新藥的全球布局。

對外合作方面，與默克、默沙東、GSK等國際藥企合作，將卡瑞利珠單抗、吡咯替尼、GLP-1類產(chǎn)品等授權(quán)海外，累計交易總額超200億美元；

國際臨床方面，在全球啟動超20項海外臨床試驗，5款創(chuàng)新藥獲美國孤兒藥認(rèn)定，4款獲FDA快速通道資格；

學(xué)術(shù)影響力方面，2025年10月首次以展臺形式亮相歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會，發(fā)布46項研究成果（含代謝領(lǐng)域管線數(shù)據(jù)），提升國際認(rèn)可度。

研發(fā)實力支撐代謝領(lǐng)域持續(xù)突破

PART 04

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研發(fā)投入：高強度投入奠定創(chuàng)新基礎(chǔ)

2025年前三季度，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)費用達49.45億元，占營業(yè)收入比重超21%，累計研發(fā)投入已突破500億元。這一投入強度遠(yuǎn)超國內(nèi)行業(yè)平均水平，為代謝領(lǐng)域的復(fù)雜制劑研發(fā)、前沿靶點探索提供了資金保障。

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創(chuàng)新成果：多領(lǐng)域1類新藥密集獲批

截至2025年三季度，恒瑞已在中國獲批24款1類創(chuàng)新藥、5款2類新藥，覆蓋腫瘤、代謝、心血管、免疫等多個治療領(lǐng)域。僅2025年前三季度，就有“中國首個自主研發(fā)EZH2抑制劑澤美妥司他片”等多個創(chuàng)新藥獲批，展現(xiàn)了“多領(lǐng)域、梯隊化”的創(chuàng)新能力。

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臨床推進：高效轉(zhuǎn)化研發(fā)成果

2025年前三季度，恒瑞醫(yī)藥新藥上市申請（NDA）獲受理累計13項，新增48個臨床試驗批件，4款產(chǎn)品納入突破性治療品種。目前，公司有100多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品處于臨床開發(fā)階段，超400項臨床試驗在國內(nèi)外同步開展，確保研發(fā)管線“不斷檔、高質(zhì)量”。

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重塑代謝治療未來

瑞樂唐?的獲批，是恒瑞醫(yī)藥在代謝領(lǐng)域“十年磨一劍”的成果，更是我國醫(yī)藥創(chuàng)新從“跟跑”向“領(lǐng)跑”轉(zhuǎn)變的縮影。從“單藥-二聯(lián)-三聯(lián)”的階梯產(chǎn)品，到GLP-1雙靶點、三重激動劑的前沿布局，恒瑞已構(gòu)建起覆蓋“糖尿病-肥胖-代謝相關(guān)脂肪性肝病”的全疾病譜產(chǎn)品矩陣。

未來，隨著舒地胰島素、HRS9531、HRS-7535等管線的陸續(xù)上市，恒瑞醫(yī)藥將進一步鞏固在代謝領(lǐng)域的優(yōu)勢，為患者提供更便捷、更高效的治療選擇。而其“高強度研發(fā)+國際化合作”的模式，也將為國內(nèi)藥企在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的發(fā)展提供可借鑒的路徑，以患者需求為核心，以技術(shù)突破為驅(qū)動，方能在全球醫(yī)藥競爭中占據(jù)一席之地，為“健康中國”建設(shè)注入更多創(chuàng)新力量。