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林女士的艱難抉擇

在神經(jīng)內(nèi)科和腫瘤科的會診室里，45歲的林女士攥著兩張?jiān)\斷書，眉頭緊鎖。

十年前，她確診了，這是一種讓神經(jīng)系統(tǒng)“短路”的自身免疫性疾病，好不容易病情穩(wěn)定了下來，像是身體里的一座休眠火山。

但命運(yùn)弄人，最近她又被查出了早期肺癌。

腫瘤科醫(yī)生給出的方案很誘人：免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs），也就是大家熟知的PD-1/PD-L1抑制劑。這是目前抗癌領(lǐng)域的“明星療法”，能極大提高生存率 。

但林女士卻猶豫了。她聽病友說，免疫治療的原理是“激活免疫系統(tǒng)去打仗”。她最擔(dān)心的就是：這支被激活的免疫大軍，在殺滅癌細(xì)胞的同時，會不會殺紅了眼，轉(zhuǎn)頭攻擊她的神經(jīng)系統(tǒng)，讓那座休眠的“火山”（多發(fā)性硬化）再次爆發(fā)？

這不僅是林女士的困惑，也是全球腫瘤科和神經(jīng)科醫(yī)生面臨的棘手難題。

為了回答這個問題，來自美國密蘇里大學(xué)堪薩斯分校和德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)，做了一件“大海撈針”的大工程。他們深挖了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）長達(dá)20年的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫，終于在2025年發(fā)布了這份重磅研究報告 。

結(jié)論可能會讓你大吃一驚。

一、 免疫治療：一把雙刃劍

我們先得搞清楚，免疫治療（ICIs）到底是怎么工作的。

癌細(xì)胞很狡猾，會通過一種機(jī)制“踩剎車”，抑制人體的免疫細(xì)胞，讓自己逃過追殺。而免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用，就是剪斷這根剎車線，重新釋放免疫系統(tǒng)的活力，讓T細(xì)胞去圍剿腫瘤 。

但問題來了，“剎車”失靈后，免疫系統(tǒng)可能會過度亢奮，不僅打敵人，也可能誤傷友軍——這就是所謂的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）。

在神經(jīng)系統(tǒng)里，這種誤傷確實(shí)存在。已知的“受害者”名單很長，包括重癥肌無力（MG）、吉蘭-巴雷綜合征（GBS）和自身免疫性腦炎（AIE） 。

那么，多發(fā)性硬化（MS）會不會也是其中的“高危分子”呢？

二、 大數(shù)據(jù)里的“意外”發(fā)現(xiàn)

研究人員利用了FDA不良反應(yīng)報告系統(tǒng)（FAERS），這是一個龐大的公開數(shù)據(jù)庫，收集了自2003年第四季度到2024年第二季度的海量藥物不良反應(yīng)報告 。

他們使用了不成比例性分析（Disproportionality Analysis）。通俗點(diǎn)說，就是看看在使用了免疫治療藥物后，某種病被報告的頻率，是不是比用其他藥時高得離譜。如果是，那就說明有“安全信號” 。

研究重點(diǎn)關(guān)注了四種神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫?。?/p>

多發(fā)性硬化（MS）

重癥肌無力（MG）

吉蘭-巴雷綜合征（GBS）

自身免疫性腦炎（AIE）

結(jié)果令人意外：

對于重癥肌無力、吉蘭-巴雷綜合征和自身免疫性腦炎，紅燈亮起！

數(shù)據(jù)顯示，這三種病在免疫治療后的報告風(fēng)險顯著升高。

自身免疫性腦炎的ROR高達(dá) 29.03 。

這意味著，用了免疫藥，這兩類病出現(xiàn)的概率是基準(zhǔn)線的20多倍。

但對于多發(fā)性硬化（MS），卻是一路綠燈。

在整個數(shù)據(jù)庫中，研究人員只找到了48例與免疫治療相關(guān)的MS或MS復(fù)發(fā)報告 。其報告比值比（ROR）僅為 0.09 。

這意味著，并沒有觀察到明顯增高的安全信號 。

簡單來說，數(shù)據(jù)告訴我們：相比于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，免疫治療似乎并沒有那么容易“喚醒”多發(fā)性硬化。

三、 為什么MS能“獨(dú)善其身”？

為什么同樣是自身免疫病，重癥肌無力（MG）一點(diǎn)就著，而多發(fā)性硬化（MS）卻相對淡定？

研究團(tuán)隊(duì)給出了非常精彩的病理學(xué)解釋——這就像是**“閃電戰(zhàn)”與“持久戰(zhàn)”的區(qū)別**。

重癥肌無力等：抗體主導(dǎo)的“閃電戰(zhàn)”

重癥肌無力、吉蘭-巴雷綜合征，它們通常是由抗體驅(qū)動的急性疾病?？贵w就像是導(dǎo)彈，一旦免疫檢查點(diǎn)被藥物解除了限制，B細(xì)胞會迅速制造大量導(dǎo)彈，瞬間引爆炎癥。這種反應(yīng)來得快、來得猛 。

多發(fā)性硬化：隔著城墻的“持久戰(zhàn)”

多發(fā)性硬化則不同。它是一種慢性的、由T細(xì)胞和B細(xì)胞共同參與的疾病，而且它發(fā)生在大腦和脊髓里——這里有一道天然的城墻，叫血腦屏障（Blood-Brain Barrier） 。

免疫治療雖然在外周血液里掀起了風(fēng)浪，但要穿過這道屏障去攻擊大腦內(nèi)部，并不是一件容易的事。大腦里的炎癥往往需要微膠質(zhì)細(xì)胞（大腦里的“清潔工”）配合，這是一個緩慢的過程 。

這就好比城外（血液）打得熱火朝天，但因?yàn)槌菈ΓㄑX屏障）擋著，城內(nèi)（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）受到的波及相對較小。

此外，研究還提到一個有趣的觀點(diǎn)：許多接受免疫治療的癌癥患者是老年人，而多發(fā)性硬化通常發(fā)病于中青年。老年人的免疫系統(tǒng)本身就在衰老（免疫衰老），這種“遲鈍”反而在一定程度上保護(hù)了神經(jīng)系統(tǒng)免受自身攻擊 。

四、 給患者和家屬的建議

但這并不意味著可以掉以輕心。針對這類特殊人群的治療，我們依然有幾條重要建議：

風(fēng)險雖低，監(jiān)控不能停

雖然大數(shù)據(jù)顯示整體風(fēng)險不高，但個體差異永遠(yuǎn)存在。研究中依然有48例報告出現(xiàn)了問題 。而且，由于FDA數(shù)據(jù)庫是自愿報告的，可能存在漏報的情況 。所以，治療期間必須密切監(jiān)測任何神經(jīng)系統(tǒng)的異常信號，比如視力模糊、肢體麻木或無力。

警惕“隱形”的進(jìn)展

有些研究表明，雖然患者沒有感覺明顯的癥狀復(fù)發(fā)（臨床復(fù)發(fā)），但做核磁共振（MRI）時可能會發(fā)現(xiàn)腦部有新的病灶 。這被稱為“放射學(xué)復(fù)發(fā)”。因此，定期的影像學(xué)檢查非常重要。

告知醫(yī)生你的用藥史

如果患者之前為了控制多發(fā)性硬化正在使用某些藥物（如那他珠單抗），停藥后直接開始抗癌免疫治療，可能會出現(xiàn)“反跳效應(yīng)”，增加風(fēng)險 。一定要讓腫瘤科和神經(jīng)科醫(yī)生充分溝通，制定平穩(wěn)的過渡方案。

醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，就是在不斷的不確定性中尋找確定的答案。

過去，因?yàn)楹ε隆皢拘选弊陨砻庖卟?，很多腫瘤患者不敢嘗試免疫治療，錯失了生存的機(jī)會。而這項(xiàng)2025年的最新研究，為我們撥開了一層迷霧。

它告訴我們：對于多發(fā)性硬化患者來說，免疫治療并非絕對的禁區(qū)。

在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下，我們完全有理由相信，林女士這樣的患者可以兼顧“抗癌”與“護(hù)腦”，去爭取更長的生存期和更好的生活質(zhì)量。

讓科學(xué)戰(zhàn)勝恐懼，才是面對疾病最好的姿態(tài)。

參考文獻(xiàn)

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Gelibter S, et al. Do immune checkpoint inhibitors affect the course of multiple sclerosis? A systematic review and meta-analysis. Eur J Neurol. 2025;32(1):e16547. 27

免責(zé)聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學(xué)知識，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請及時就醫(yī)。

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