近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示了非洲豬瘟病毒（ASFV）內(nèi)膜蛋白B169L的功能，該蛋白可在細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上形成陽(yáng)離子通道并促進(jìn)鈣離子外流，從而激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)病毒誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究成果以題為“The B169L protein of African swine fever virus functions as a viroporin that activates the calcium-mediated inflammasome”在線發(fā)表在《PLoS Pathogens》上。

ASFV感染豬誘導(dǎo)大量促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)是造成非洲豬瘟高致死率的重要原因，但其機(jī)制尚未完全明確。該研究發(fā)現(xiàn)，B169L蛋白可形成寡聚化的鈣滲透性陽(yáng)離子通道，即功能性病毒孔蛋白，引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子外流進(jìn)而激活NLRP3炎癥小體。其中，B169L蛋白的第29、55和57位氨基酸殘基是離子通道形成和促炎信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵位點(diǎn)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，B169L蛋白定位于病毒粒子內(nèi)膜，敲低B169L基因顯著降低了病毒的復(fù)制水平，并抑制炎癥小體的激活。該研究發(fā)現(xiàn)了內(nèi)膜蛋白B169L具有形成離子通道和調(diào)控病毒復(fù)制的“雙重作用”，系統(tǒng)揭示了其通過調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子外流進(jìn)而驅(qū)動(dòng)炎癥小體激活的新機(jī)制，為ASFV的致病機(jī)制和潛在抗病毒靶點(diǎn)研究提供了新見解。

哈獸研豬烈性傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)博士生李佳琪、中科院上海藥物研究所博士生李齊光為論文共同第一作者，哈獸研豬烈性傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)仇華吉研究員、李素研究員，中科院上海藥物研究所高召兵研究員、夏冰清副研究員為通訊作者。該研究得到了“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和黑龍江省自然科學(xué)基金研究團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目的資助。

原文鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1013686