題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程，是多種疾病的共同驅(qū)動因素，衰老過程受到遺傳和環(huán)境因素的共同影響，且在個體、細(xì)胞、組織和器官間存在顯著差異。因此，準(zhǔn)確評估生物衰老對于了解衰老過程、衰老相關(guān)疾病，以及延緩衰老至關(guān)重要。

2025年11月26日，牛津大學(xué)王云鶴團(tuán)隊在"Nature Aging"期刊上發(fā)表了題為" Organ-specific proteomic aging clocks predict disease and longevity across diverse populations "的研究論文。

這項研究基于血液蛋白質(zhì)開發(fā)出一種整體和十大器官特異性的蛋白質(zhì)組衰老時鐘，只需一次血液檢測，就能精準(zhǔn)預(yù)測多種疾病和死亡風(fēng)險，并可評估人體十大器官系統(tǒng)的生物學(xué)年齡，在中國、英國、美國三大人群隊列中均表現(xiàn)出高度的預(yù)測準(zhǔn)確性。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，大腦扮演著核心角色，大腦衰老最能預(yù)測死亡風(fēng)險，還與神經(jīng)退行性疾病、多種軀體疾病的風(fēng)險密切相關(guān)。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員利用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，分析了UK Biobank數(shù)據(jù)庫中43616名參與者2916種血漿蛋白質(zhì)的數(shù)據(jù)，構(gòu)建了整體和十大器官特異性的蛋白質(zhì)組衰老時鐘，并在中國CKB、美國NHS隊列中進(jìn)行了驗證。

結(jié)果顯示，蛋白組衰老時鐘能夠精準(zhǔn)預(yù)測多種疾病和死亡風(fēng)險，并能精準(zhǔn)評估人體十大器官系統(tǒng)的生物學(xué)年齡，且其預(yù)測能力超越了臨床和遺傳風(fēng)險因素。

值得注意的是，在中國和美國人群隊列中，該模型同樣表現(xiàn)出極高的預(yù)測準(zhǔn)確性，證明了其跨越不同種族與地理背景的普適性。

對于不同的器官，器官衰老與疾病和死亡風(fēng)險密切相關(guān)，例如大腦衰老與神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險顯著相關(guān)，腎臟與腸道衰老與慢性腎病和2型糖尿病風(fēng)險高度相關(guān)，且所有器官衰老均能預(yù)測死亡風(fēng)險。

這其中，大腦的衰老扮演著至關(guān)重要的核心角色。大腦衰老不僅與神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險關(guān)聯(lián)最強(qiáng)，同時，它也是預(yù)測死亡率的最強(qiáng)指標(biāo)。此外，大腦衰老還與中風(fēng)、心梗等軀體疾病的風(fēng)險顯著相關(guān)。

蛋白質(zhì)組衰老時鐘與不同人群疾病和死亡率的關(guān)系（圖：論文截圖）

值得注意的是，在臨床應(yīng)用方面，研究團(tuán)隊還開發(fā)了簡單版的模型，通過減少蛋白質(zhì)數(shù)量，僅用10個血漿蛋白質(zhì)即可構(gòu)建簡單版“大腦時鐘”，僅用20個蛋白質(zhì)即可構(gòu)建簡單版“整體時鐘”，這體現(xiàn)出巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

研究團(tuán)隊指出，結(jié)果表明，通過血液蛋白質(zhì)組來監(jiān)測整體、器官特異性的衰老過程是可行且高效的，未來不僅可以用來評估疾病風(fēng)險，還能用于評估抗衰老干預(yù)措施的效果，以實現(xiàn)延長健康壽命的目標(biāo)。

總之，這項研究通過開發(fā)和驗證基于蛋白質(zhì)組學(xué)的衰老時鐘，為理解衰老過程、預(yù)測疾病風(fēng)險和開發(fā)抗衰老干預(yù)措施提供了新的視角和工具。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s43587-025-01016-8

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