題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

壓力是一種普遍存在的心理現(xiàn)象，對(duì)健康有著深遠(yuǎn)的影響。大量的研究表明，壓力與多種疾病的發(fā)生有關(guān)，包括脫發(fā)、心臟病、糖尿病、抑郁和焦慮等。然而，尚不清楚壓力損傷身體組織和細(xì)胞的生物學(xué)機(jī)制。

毛囊，是一個(gè)高度再生的上皮組織，經(jīng)歷休止期、生長期和退行期的循環(huán)，壓力與脫發(fā)（如休止期脫發(fā)和斑禿）密切相關(guān)，但壓力如何具體影響毛囊的機(jī)制仍不清楚。

2025年11月26日，哈佛大學(xué)許雅婕團(tuán)隊(duì)在"Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Stress-induced sympathetic hyperactivation drives hair follicle necrosis to trigger autoimmunity "的研究論文。

研究顯示，壓力不僅會(huì)直接導(dǎo)致毛囊壞死，還會(huì)進(jìn)一步觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，激活并擴(kuò)增自身反應(yīng)性CD8+ T細(xì)胞，即使毛囊在壓力后恢復(fù)，這些T細(xì)胞仍存在，并在后續(xù)炎癥刺激下持續(xù)攻擊毛囊，導(dǎo)致長期脫發(fā)。

研究揭示了壓力對(duì)毛囊的雙重破壞機(jī)制，不僅造成即時(shí)損傷，還會(huì)「訓(xùn)練」免疫系統(tǒng)，對(duì)毛囊長期攻擊。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用小鼠模型，通過注射RTX或束縛應(yīng)激來模擬急性壓力，并通過細(xì)胞死亡檢測(cè)、單細(xì)胞RNA測(cè)序等技術(shù)，分析了急性壓力如何通過激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，直接導(dǎo)致毛囊壞死，并進(jìn)一步觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，從而引發(fā)脫發(fā)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性壓力會(huì)激活交感神經(jīng)，釋放大量去甲腎上腺素，導(dǎo)致毛囊中的快速分裂細(xì)胞（HF-TAC）發(fā)生壞死。相比之下，毛囊干細(xì)胞因代謝和抗凋亡機(jī)制對(duì)壓力更耐受，而HF-TAC則更為敏感。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，去甲腎上腺素通過激活β2-腎上腺素受體，引起快速分裂細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，從而導(dǎo)致HF-TAC壞死。

更重要的是，這種壞死并非悄無聲息，壞死的細(xì)胞會(huì)釋放細(xì)胞碎片，被樹突狀細(xì)胞捕獲并呈遞給免疫系統(tǒng)，激活并擴(kuò)增原本應(yīng)被抑制的自身反應(yīng)性CD8+ T細(xì)胞，這些T細(xì)胞在后續(xù)的炎癥（如感染、紫外線）刺激下持續(xù)攻擊毛囊，導(dǎo)致長期脫發(fā)。

圖：論文截圖

研究指出，壓力不僅會(huì)引起急性脫發(fā)，還會(huì)「訓(xùn)練」免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致長期自身免疫風(fēng)險(xiǎn)上升，這一機(jī)制可能解釋了為什么斑禿等自身免疫疾病與壓力事件有關(guān)。

綜上，研究揭示了壓力通過交感神經(jīng)導(dǎo)致脫發(fā)與自身免疫的新機(jī)制，為理解壓力相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制提供了新的視角，并為開發(fā)預(yù)防或治療壓力相關(guān)自身免疫疾病的新策略提供了理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.042

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