鉑類抗癌藥物屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，常用的藥物包括順鉑、卡鉑等，目前在婦科腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤等疾病中獲得了廣泛運(yùn)用。此類藥物進(jìn)入細(xì)胞核，作用于DNA分子后可形成Pt-DNA 化合物，能使 DNA 結(jié)構(gòu)變形，使其復(fù)制轉(zhuǎn)錄出現(xiàn)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因?yàn)榧せ罴?xì)胞中的部分信號(hào)通路，導(dǎo)致鉑類抗癌藥物存在耐藥及毒性。

這幾種鉑類藥物的抗腫瘤機(jī)制和用藥區(qū)別是什么？都總結(jié)好了，下面就來一起看看吧！

鉑類藥物抗腫瘤機(jī)制[1]

作用靶點(diǎn)

鉑類藥物的作用靶點(diǎn)是DNA，當(dāng)鉑進(jìn)入細(xì)胞后能夠和腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)合，形成 Pt-DNA 加合物，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制等功能，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。鉑類藥物抗腫瘤過程可分為4個(gè)階段，包括細(xì)胞攝取藥物、藥物的水化/活化、DNA鉑化、細(xì)胞內(nèi)處理。

不同鉑類藥物的作用機(jī)制會(huì)有一定的差異，但它們主要的作用靶點(diǎn)都是DNA。以順鉑為例，順鉑可通過被動(dòng)擴(kuò)散、銅特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (CTR) 等機(jī)制跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞。順鉑在氯離子濃度高的血液中不進(jìn)行水化，而當(dāng)順鉑穿過細(xì)胞膜進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，由于細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度顯著降低，順鉑兩個(gè)氯離子迅速發(fā)生解離，并與水結(jié)合生成帶正電的水合鉑。而細(xì)胞核內(nèi)的DNA帶負(fù)電，由于正負(fù)相吸的靜電作用，帶正電的水合物會(huì)定向移動(dòng)到細(xì)胞核，與 DNA 中鳥嘌呤核苷酸N-7位形成加合物。Pt-DNA加合物的形成阻止了DNA 的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，激活一系列信號(hào)傳導(dǎo)途徑，使 DNA 的合成受阻，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

鉑類藥物抗腫瘤特性[1]

1 順鉑

順鉑中鉑為正二價(jià)，鉑周圍結(jié)合兩個(gè)氯及兩個(gè)氨分子，所以，順鉑與雙功能烷化劑較為相似。順鉑具有抗腫瘤譜廣、作用強(qiáng)的特點(diǎn)，能夠和多種抗腫瘤藥物協(xié)同作用，無交叉耐藥性，是化療中最為常用的一種聯(lián)合藥物。在臨床中，順鉑對(duì)肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌等多種實(shí)體瘤均有良好的效果。然而，盡管順鉑應(yīng)用十分普遍，但細(xì)胞毒性也比較大，尤其是用藥劑量比較大的時(shí)候，毒性更加明顯。經(jīng)臨床總結(jié)分析可知，順鉑不良反應(yīng)主要如下：

• ①血液毒性，骨髓抑制是最為常見的一種不良反應(yīng)，一般癥狀比較輕；

• ②胃腸道反應(yīng)，嘔吐、惡心是較為常見的不良反應(yīng)，通常需要患者服用約1周的強(qiáng)效止吐劑；

• ③過敏反應(yīng)，皮疹、瘙癢是比較常見的不良反應(yīng)，癥狀相對(duì)較輕；

• ④腎毒性，腎功能異常主要與藥物累積及用藥劑量密切相關(guān)，通常情況下，每天用藥劑量大于90mg/m2即為腎毒性的高危因素。

2 卡鉑

卡鉑也是一種常用的抗腫瘤藥物，相較于順鉑，其特點(diǎn)如下：

• ①化學(xué)穩(wěn)定性更好，溶解度高出順鉑16倍；

• ②毒副作用更小，主要為骨髓抑制，可采用克隆刺激因子或者自體骨髓移植預(yù)防骨髓毒性；

• ③作用機(jī)制同順鉑相似，能夠取代順鉑治療某些惡性腫瘤；

• ④與非鉑類抗腫瘤藥物沒有交叉耐藥性，能夠和多種抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用。

在卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、肝癌、消化系統(tǒng)腫瘤治療中，卡鉑應(yīng)用效果良好。與順鉑相比，卡鉑優(yōu)勢更加明顯，但也會(huì)引起一系列不良反應(yīng)，主要如下：

• ①血液毒性，骨髓抑制是最為常見的一種不良反應(yīng)，即長時(shí)間大劑量用藥的時(shí)候，就會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板大量減少；

• ②胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)主要為嘔吐、惡心，癥狀比順鉑輕；

• ③過敏反應(yīng)，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，主要發(fā)生于用藥后幾分鐘內(nèi)；

• ④當(dāng)用藥劑量比較大的時(shí)候，還會(huì)影響患者心、肝、腎等功能。

3 奈達(dá)鉑

奈達(dá)鉑是一種第二代鉑類抗腫瘤藥物，作用與順鉑一致，突出特點(diǎn)就是水溶性高，對(duì)各種腫瘤有著良好的效果，且消化器官毒性與腎毒性比較輕，但血液毒性高于順鉑。在膀胱癌、食管癌、小細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、子宮頸癌等惡性腫瘤治療中得到了廣泛應(yīng)用。

在頭頸部腫瘤、子宮頸癌治療中，奈達(dá)鉑療效超過40%，對(duì)食管癌的療效超過50%，明顯優(yōu)于順鉑；治療肺癌的效果與順鉑相當(dāng)。在臨床中，奈達(dá)鉑不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為以下幾點(diǎn)：

• ①血液毒性，主要的不良反應(yīng)就是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少、血小板減少等，伴有出血傾向；

• ②過敏反應(yīng)，皮疹、瘙癢為最常見的過敏反應(yīng)，癥狀相對(duì)輕微；

• ③胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐是較為常見的胃腸道反應(yīng)；

• ④腎功能異常。主要表現(xiàn)為血肌酐升高、血尿素氮升高、肌酐清除率下降等，同時(shí)伴有少尿、血尿、蛋白尿等癥狀。

4 奧沙利鉑

奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，是一種水溶性、穩(wěn)定的鉑類烷化劑?，F(xiàn)今，奧沙利鉑作用機(jī)制尚不明確，但有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑通過生成水化衍生物對(duì)DNA產(chǎn)生作用，形成鏈內(nèi)與鏈間交聯(lián)，進(jìn)而抑制DNA合成，達(dá)到抗腫瘤的目的。在大腸癌、卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤治療中，奧沙利鉑應(yīng)用十分普遍，且能夠與多數(shù)抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高療效。奧沙利鉑不良反應(yīng)主要表現(xiàn)如下：

• ①骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少等；

• ②胃腸道反應(yīng)。常見表現(xiàn)為嘔吐、惡心、腹瀉等，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)腸梗阻；

• ③呼吸系統(tǒng)異常?？人?、呼吸困難是常見的呼吸系統(tǒng)異常反應(yīng)。

總結(jié)

表1 四種鉑類藥物特點(diǎn)區(qū)別[1]

表2 惡性腫瘤患者鉑類用藥情況[2]

表3 鉑類藥物不良反應(yīng)患者臨床表現(xiàn)[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 王冬博,聶晶,武慧娜,等.鉑類抗腫瘤藥物耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展和應(yīng)對(duì)策略[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2022,40(04):302-308.

[2] 王鵬程.2020年—2023年我院鉑類藥物不良反應(yīng)分析[J].智慧健康,2023,9(27):32-35.

來源：梅斯腫瘤新前沿

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