編者按：GLP-1受體激動劑在糖尿病和肥胖治療中取得巨大成功，其通過中樞機(jī)制影響?yīng)勝p行為，引發(fā)了對其潛在治療物質(zhì)使用障礙（包括酒精使用障礙）的興趣。近期發(fā)表在柳葉刀eClinicalMedicine的這項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)與薈萃分析，證實(shí)了GLP-1受體激動劑（尤其是司美格魯肽和利拉魯肽）能夠顯著降低酒精消費(fèi)和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，顯示了其在AUD治療中老藥新用的巨大潛力。

研究背景

酒精使用障礙（AUD）是一個(gè)重大的全球健康負(fù)擔(dān)，具有高復(fù)發(fā)率和有限的治療采納率。為2型糖尿病和肥胖癥開發(fā)的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RAs）也可能通過調(diào)節(jié)中樞獎賞通路來減少酒精消費(fèi)。

研究方法

研究者按照PRISMA指南進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)和薈萃分析（PROSPERO CRD420251009075）。如果隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTs）和觀察性研究評估了GLP-1 RAs對有害飲酒或AUD成人的酒精相關(guān)結(jié)局的影響，則被納入。檢索覆蓋了從建庫至2025年6月1日的所有數(shù)據(jù)庫。主要結(jié)局是酒精使用障礙識別測試（AUDIT）評分（范圍0-40）的變化，這是一個(gè)評估有害使用、依賴和酒精相關(guān)危害的經(jīng)過驗(yàn)證的篩查工具。酒精使用定義為自我報(bào)告的消費(fèi)量（每周飲酒杯數(shù)或單位數(shù)，每天克數(shù)），風(fēng)險(xiǎn)飲酒的閾值由研究特定定義確定（例如，男性≥14杯/周，女性≥7杯/周）。次要結(jié)局包括復(fù)發(fā)、戒酒、酒精相關(guān)診斷、中毒或住院、生物標(biāo)志物（例如，磷脂酰乙醇[PEth]、γ-GT）以及渴求、獎賞和線索反應(yīng)的神經(jīng)影像學(xué)測量。

研究結(jié)果

共納入14項(xiàng)研究（4項(xiàng)RCTs，10項(xiàng)觀察性研究；n = 5,262,268）。研究的GLP-1 RAs包括司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽和三肽。匯總分析表明AUDIT評分顯著降低（平均差 -7.81分；95% CI -9.02 至 -6.60；I? = 87.5%）。RCTs也報(bào)告了飲酒天數(shù)、每次飲酒單位數(shù)和渴求感減少，尤其是司美格魯肽。GLP-1 RA的使用與酒精攝入量、復(fù)發(fā)率和酒精相關(guān)診斷發(fā)生率降低相關(guān)，尤其是在處方司美格魯肽或利拉魯肽的2型糖尿病或肥胖個(gè)體中。基于人群的研究顯示新發(fā)和復(fù)發(fā)性AUD、中毒和住院的風(fēng)險(xiǎn)較低。生物標(biāo)志物分析（PEth, γ-GT）顯示使用GLP-1 RA后降低，神經(jīng)影像學(xué)研究報(bào)告酒精線索反應(yīng)性和多巴胺能信號減弱。減重和代謝改善加強(qiáng)了戒酒和治療依從性。

研究結(jié)論

GLP-1 RAs，特別是司美格魯肽和利拉魯肽，通過AUDIT評分測量可減少酒精使用，并對消費(fèi)量、復(fù)發(fā)和酒精相關(guān)發(fā)病率顯示出有益效果。機(jī)制學(xué)證據(jù)支持其對渴求和獎賞通路的調(diào)節(jié)作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，GLP-1 RAs是重新用于AUD管理的有希望的候選藥物，特別是對于合并糖尿病或肥胖的患者。需要進(jìn)行大型、專門的RCTs來確認(rèn)療效并確定最佳治療策略。

參考文獻(xiàn)：Eshraghi, Reza et al.Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on alcohol consumption: a systematic review and meta-analysis.eClinicalMedicine, Volume 90, 103645

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