前言PREFACE

11月26日，石藥集團(tuán)子公司上海津曼特生物自主研發(fā)的重組全人源抗ActRIIA/IIB單克隆抗體藥物JMT206正式獲批。該藥物擬用于肥胖或超重合并至少一種體重相關(guān)合并癥人群的體重管理。這一兼具“增肌”與“減脂”雙重特性的新藥獲批，不僅填補(bǔ)了當(dāng)前減重藥物的功能缺口，更直接推動(dòng)石藥集團(tuán)H股當(dāng)日上漲超6%，為減重治療領(lǐng)域注入全新活力。

JMT206獲批：開(kāi)啟體重管理精準(zhǔn)化時(shí)代

PART 01

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獲批關(guān)鍵信息梳理

JMT206作為石藥集團(tuán)自主研發(fā)的強(qiáng)效ActRIIA/B抗體，此次獲批的臨床適應(yīng)癥聚焦肥胖及體重相關(guān)合并癥的體重管理。

不同于傳統(tǒng)減重藥物單一的減脂導(dǎo)向，該藥物以“優(yōu)化身體成分”為核心目標(biāo)，通過(guò)全新作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)減重與增肌的協(xié)同效應(yīng)，為肥胖患者提供了更全面的治療選擇。

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行業(yè)意義與市場(chǎng)反響

在GLP-1類藥物主導(dǎo)減重市場(chǎng)的當(dāng)下，JMT206的獲批打破了現(xiàn)有治療格局。當(dāng)前主流減重藥物普遍存在肌肉流失的副作用，而JMT206的“增肌減脂”特性恰好破解了這一行業(yè)痛點(diǎn)。市場(chǎng)對(duì)此反應(yīng)積極，石藥集團(tuán)H股在消息披露后單日上漲超6%，反映出資本市場(chǎng)對(duì)該藥物臨床價(jià)值及商業(yè)化潛力的高度認(rèn)可。

藥物解析：破解核心痛點(diǎn)

PART 02

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雙靶點(diǎn)阻斷，實(shí)現(xiàn)“增肌減脂”協(xié)同效應(yīng)

JMT206采用差異化作用機(jī)制，通過(guò)特異性結(jié)合激活素受體IIA型（ActRIIA）與IIB型（ActRIIB），阻斷激活素A（ActivinA）、肌抑素（GDF8）及生長(zhǎng)分化因子11（GDF11）與受體的結(jié)合，進(jìn)而抑制下游信號(hào)通路激活。

這一機(jī)制的核心優(yōu)勢(shì)在于，一方面減少脂肪堆積，另一方面促進(jìn)骨骼肌的維持與增長(zhǎng)，避免減重過(guò)程中的肌肉流失，實(shí)現(xiàn)“減脂不減肌”的身體成分優(yōu)化目標(biāo)。

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協(xié)同設(shè)計(jì)：與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用增效

為進(jìn)一步提升減重質(zhì)量，JMT206在研發(fā)階段便明確了與GLP-1受體激動(dòng)劑的聯(lián)用潛力。臨床前研究已證實(shí)，其與司美格魯肽聯(lián)用后，可顯著增強(qiáng)脂肪損失效果，同時(shí)最大程度減少肌肉流失，為追求高效且優(yōu)質(zhì)減重的患者提供了聯(lián)合治療方案的可能。

強(qiáng)效性與應(yīng)用潛力雙重驗(yàn)證

PART 03

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核心活性與種屬交叉性優(yōu)勢(shì)顯著

JMT206展現(xiàn)出極強(qiáng)的靶向抑制活性，對(duì)ActvinA、GDF8、GDF11誘導(dǎo)的ActRIIA/B激活的阻斷IC50達(dá)到pM級(jí)別，意味著微量藥物即可發(fā)揮強(qiáng)效作用。同時(shí)，該藥物在人、猴、兔、大鼠、小鼠等多個(gè)種屬間具備交叉活性，為后續(xù)臨床研究的推進(jìn)及適應(yīng)癥拓展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

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動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證體重管理與協(xié)同價(jià)值

在小鼠模型中，JMT206治療3周后，體重較基線增加8.12%-22.12%，且體重增長(zhǎng)與肌肉量提升直接相關(guān)，印證了其增肌特性；與司美格魯肽聯(lián)用時(shí)，不僅進(jìn)一步擴(kuò)大脂肪損失幅度，更有效遏制了單純使用GLP-1藥物可能導(dǎo)致的肌肉流失。

在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，JMT206經(jīng)皮下注射的生物利用度達(dá)到65%，展現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，為臨床給藥方案設(shè)計(jì)提供了可靠參考。

ActRIIA/B抗體賽道競(jìng)爭(zhēng)與優(yōu)勢(shì)凸顯

PART 04

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與禮來(lái)Bimagrumab機(jī)制同源

ActRIIA/B抗體賽道已顯現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。禮來(lái)此前在ADA會(huì)議上披露的Bimagrumab臨床數(shù)據(jù)，從側(cè)面驗(yàn)證了該作用機(jī)制的臨床價(jià)值。治療72周時(shí)，Bimagrumab單藥組減重10.8%，且減重100%來(lái)自脂肪，肌肉量反而增加2.5%；而同期司美格魯肽單藥組雖減重15.7%，但僅71.5%來(lái)自脂肪，肌肉流失達(dá)7.4%。這一數(shù)據(jù)明確了ActRIIA/B抗體在“保肌減脂”上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，與JMT206的研發(fā)目標(biāo)高度契合。

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聯(lián)用方案成賽道核心競(jìng)爭(zhēng)力

禮來(lái)的聯(lián)合治療數(shù)據(jù)更凸顯了ActRIIA/B抗體與GLP-1藥物聯(lián)用的巨大潛力。Bimagrumab與司美格魯肽聯(lián)用72周，減重幅度達(dá)22.1%，其中92.9%來(lái)自脂肪，肌肉僅流失2.9%，遠(yuǎn)優(yōu)于單藥治療效果。

而JMT206在臨床前階段已證實(shí)與司美格魯肽的協(xié)同作用，未來(lái)有望在聯(lián)合治療領(lǐng)域形成差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

多維發(fā)力，構(gòu)筑減重領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)壁壘

PART 05

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多管線布局，覆蓋減重治療全場(chǎng)景

石藥集團(tuán)在減重領(lǐng)域的布局呈現(xiàn)多元化特征，除自主研發(fā)的ActRIIA/B抗體JMT206外，還通過(guò)與Madrigal合作開(kāi)發(fā)小分子GLP-1相關(guān)藥物，形成“自主研發(fā)+外部合作”的雙線布局，全面覆蓋不同患者的治療需求。

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臨床進(jìn)展展望

作為國(guó)內(nèi)率先獲批臨床的ActRIIA/B抗體之一，JMT206的后續(xù)臨床研究將聚焦單藥及聯(lián)合治療的有效性與安全性驗(yàn)證。隨著臨床數(shù)據(jù)的逐步披露，其有望成為減重領(lǐng)域“增肌減脂”的標(biāo)桿藥物，進(jìn)一步鞏固石藥集團(tuán)在代謝性疾病治療領(lǐng)域的市場(chǎng)地位，為肥胖患者帶來(lái)更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。