惡性腫瘤是全球范圍內(nèi)導致死亡的第二大原因。據(jù)統(tǒng)計，約有44%-45%的人口在一生中會被診斷出某種類型的惡性腫瘤。盡管現(xiàn)代癌癥治療以延長患者預期壽命為核心目標，但針對這種嚴重且復雜的疾病，其管理方案和患者生活質(zhì)量（QoL）的改善仍存在局限，尤其是癌癥相關(guān)疼痛和慢性疲勞綜合征的治療方面。數(shù)據(jù)顯示，高達54%的患者會出現(xiàn)癌癥相關(guān)疼痛，這一比例令人擔憂。

癌癥患者出現(xiàn)疼痛會顯著增加心理障礙（如焦慮、抑郁和自殺傾向）的風險，并影響患者的日常活動能力（例如注意力集中）�；熞l(fā)的“化療腦”等副作用同樣會對日常生活造成干擾。值得注意的是，疼痛與慢性疲勞綜合征（CFS）的成因不僅涉及疾病本身的生理機制，還與藥物、放療、化療等治療手段產(chǎn)生的副作用密切相關(guān)。

慢性疲勞綜合征（CFS）是一種病因不明的復雜慢性疾病，主要表現(xiàn)為勞累后持續(xù)性不適和疲勞�；颊叱０橛兴哒系K、認知功能減退及肌肉無力等癥狀。目前尚無基于實證的診斷檢測手段，但學界已制定多項研究診斷標準以確保研究結(jié)果具有一致性、可靠性和可比性。盡管各診斷標準存在差異，但均要求患者必須出現(xiàn)持續(xù)性嚴重疲勞癥狀。

慢性疲勞綜合征（CFS）的病程通常至少持續(xù)六個月，且具有明確發(fā)作特征，常見伴隨肌痛、情緒波動和睡眠障礙等癥狀。該疾病的患病率估計值差異顯著，每10萬人中可能有2至4900例不等，具體數(shù)值因診斷標準不同而存在較大波動。女性患病概率是男性的三到四倍。系統(tǒng)性綜述表明，患者完全康復的情況極為罕見，但癥狀改善的發(fā)生率明顯高于完全康復。

然而總體預后不容樂觀，若未及時接受系統(tǒng)治療，多數(shù)患者病情會逐漸惡化并影響工作能力。臨床醫(yī)生針對CFS的不同癥狀，會采用抗抑郁藥、多巴胺受體激動劑和鎮(zhèn)痛藥物等多種藥物治療方案。

一些既往關(guān)于藥物治療的綜述發(fā)現(xiàn)，這些治療在CFS中的作用是不確定的、不充分的或沒有證據(jù)的。在下面的研究中，科研人員評估了一種聯(lián)合策略管理患有CFS的癌癥患者的效果。

方法

1、干預

（1）大和米蕈（MGN-3/Biobran）

大和米蕈（MGN-3/Biobran）是一款廣為人知的膳食補充劑。根據(jù)不同的補充與調(diào)節(jié)醫(yī)學（CAM）理論體系，它屬于“生物食品”輔助療法范疇。其活性成分阿拉伯木聚糖是一種半纖維素化合物，當米糠與香菇提取酶共同作用時會釋放這種物質(zhì)。

在最新研究中，科研人員使用了1000毫克袋裝的大和米蕈（MGN-3/Biobran）（日本東京大和制藥株式會社生產(chǎn)）。其配方與日本、英國、歐洲及美國市場銷售的非處方產(chǎn)品完全一致。該制劑于1999年獲得日本健康食品與營養(yǎng)食品協(xié)會頒發(fā)的健康食品認證（JHFA）標志。

（2）腫瘤熱療（即調(diào)制電熱療系統(tǒng)）

腫瘤熱療是一種快速發(fā)展的輔助性補充療法，廣泛應用于多種惡性腫瘤的治療。其原理基于傳統(tǒng)熱療方法，但除了單純提高體溫外，更注重直接吸收細胞外液中的電場能量，并破壞癌細胞膜結(jié)構(gòu)。

該療法與放療及多種化療產(chǎn)生協(xié)同效應，不僅能增強免疫原性，還能有效緩解患者疼痛。熱療被譽為“已知最古老的抗癌武器”，自1989年問世以來便被廣泛應用。通常不單獨使用，而是與化療、放療或其他療法聯(lián)合應用。

該技術(shù)通過電容耦合原理（類似電容器工作方式）傳輸13.56兆赫的無線電波能量，利用腫瘤細胞外液在接近細胞膜區(qū)域的特殊吸收特性實現(xiàn)治療效果。腫瘤組織的阻抗低于周圍組織，因此大部分透入能量都被癌變病灶吸收。這種對腫瘤組織的精準聚焦（自聚焦）機制使得外部聚焦技術(shù)變得多余。

腫瘤熱療通過持續(xù)加熱腫瘤組織的細胞外液，實現(xiàn)溫度的恒定提升。由于能量供應持續(xù)不斷，細胞外與細胞內(nèi)電解質(zhì)之間會形成溫度梯度（溫差），直至治療結(jié)束時達到熱平衡狀態(tài)。這種（絕對數(shù)值極低的）溫差作用于同樣微小的治療距離范圍內(nèi)，細胞膜（從細胞外到細胞內(nèi)）并導致腫瘤細胞膜的不穩(wěn)定熱應激，導致這些細胞凋亡。

（3）CAM研究

用于檢測pH狀態(tài)的BETA測試，以及Enderlein暗場顯微鏡測試。

（4）所有患者每月需完成以下問卷

查爾德疲勞量表（CFQ）、患者總體變化評估量表評分、歐洲腫瘤研究與治療組織生活質(zhì)量量表第三版（EORTC QLQ-C30）以及視覺模擬評分（VAS）。

隨訪檢查流程還包括以下項目：血液檢測（重點關(guān)注貧血、中性粒細胞減少癥）、胃腸道問題監(jiān)測（惡心、嘔吐、體重下降、食欲減退、腹瀉、便秘）、神經(jīng)系統(tǒng)副作用（手足綜合征、周圍神 經(jīng) 病變、化療腦（記憶障礙）、疲勞）、化療內(nèi)分泌副作用（潮熱）、皮膚癥狀（脫發(fā)）、基礎生活質(zhì)量評估（及與基線水平的變化）。

程序

1、受試者招募

研究對象來自佩奇大學健康科學學院下屬的山本康復研究所（位于匈牙利布達佩斯）——該機構(gòu)作為慢性疲勞綜合征�？瓶祻头⻊盏拈T診單位，通過隨機對照試點研究從患者數(shù)據(jù)庫中篩選出60名符合美國疾病控制與預防中心（CDC）標準的受試者。

入選患者均患有不同階段的各類癌癥，且正在接受化療或放療治療，同時尋求補充性與替代醫(yī)學療法以實現(xiàn)病情自我管理。

在為期6個月的研究周期中，共有30名受試者符合入選/排除標準。其中30人被選中接受大和米蕈（MGN-3/Biobran）+腫瘤熱療治療，另外30人作為對照組。研究期間共實施15次腫瘤熱療（局部加熱），每次治療持續(xù)1小時，每15周進行一次療程。本研究制定了明確的隨機分組標準，確保了研究的公平性和可重復性。

參與者需經(jīng)腫瘤科醫(yī)生確診為癌癥，并且在0-10分疼痛評分量表中基線疼痛評分為3分或以上。研究者認為受試者的疼痛是由基礎癌癥或癌癥治療引發(fā)的。所有參與者均具備行動能力并定期隨訪（6個月），血小板計數(shù)≥5萬/毫升，且已獲得主治醫(yī)師同意參與本研究。

若受試者無法獲得主治醫(yī)師的許可、拒絕簽署知情同意書或涉及任何當前訴訟，則會被排除在研究之外。同時感染HIV/乙型肝炎病毒、中性粒細胞絕對計數(shù)低于1000/毫升（定義為中性粒細胞減少癥），或存在血小板計數(shù)低于50,000/毫升的出血性疾病患者也會被排除。總計有10名受試者因上述原因被排除在研究之外。

本研究納入了根據(jù)美國疾病控制與預防中心（CDC）1994年標準確診的慢性疲勞綜合征（CFS）患者，且需同時患有癌癥。其他入選標準包括：癌癥病程在6至18個月之間、年齡超過18歲，以及出現(xiàn)以下兩種或以上提示免疫激活的癥狀：淋巴結(jié)觸痛、咽喉疼痛或體溫調(diào)節(jié)異常。若患者正在服用免疫調(diào)節(jié)藥物、無法參加門診隨訪，或處于妊娠及哺乳期，則會被排除在外。

在試驗啟動前，科研人員進行了以下三項檢測：

（1）臨床輔助檢查：貝塔測試、恩德萊因暗視野顯微鏡檢查；

（2）常規(guī)檢查：心電圖、血液檢測（定性分析、定量檢測、離子指標、蛋白質(zhì)、腎功能及肝功能）；

（3）心理評估：查爾德疲勞量表（CFQ）、患者總體變化印象量表（PGIC），以及歐洲腫瘤研究與治療組織生活質(zhì)量量表第三版（EORTC QLQ-C30）和視覺模擬評分量表。

治療期間因不同原因排除了10名受試者，具體流程詳見示意圖（圖1 )。所有25名靜息狀態(tài)招募患者均接受大和米蕈（MGN-3/Biobran）+腫瘤熱療治療，另25名對照組患者則按常規(guī)治療方案接受化療或放療。

圖1.使用大和米蕈（MGN-3/Biobran）和Oncothermia以及對照的研究流程圖。

在治療全程中，腫瘤熱療每周進行一次（共15次），每次持續(xù)60分鐘，每次使用140瓦能量，并通過局部電極對腫瘤區(qū)域施加電流。研究結(jié)束時（第24周），診斷測試將重新開展。

所有治療包均包含大和米蕈（MGN-3/Biobran），除外包裝標注的研究編號外，其他信息完全一致。所有患者需每日三次服用1克大和米蕈（MGN-3/Biobran），需將其溶解于水或牛奶中服用，持續(xù)24周。

本研究采用歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量問卷（EORTC QLQ-C3）和視覺模擬評分法（VAS）評估疼痛。這兩種測量工具已被證實對癌癥患者具有良好的效度和信度。

EORTC QLQ-C3包含30個條目，用于評估與健康相關(guān)的生活質(zhì)量，涵蓋五個功能維度（軀體功能、角色適應、情緒狀態(tài)、認知能力和社會交往）及八個單項癥狀量表（疲勞、惡心嘔吐、疼痛、呼吸困難、失眠、食欲減退、便秘和腹瀉）。

所有功能與癥狀量表均采用4分制（1=完全不符合至4=非常符合），總分范圍為0-100分。生活質(zhì)量評估則使用7點量表（從“極差”到“優(yōu)秀”）�？傮w健康狀況代表較高的生活質(zhì)量（QoL）；癥狀量表評分較高則表明癥狀水平較高。

研究采用標準視覺模擬評分（VAS）評估受試者的疼痛主觀感受。每位受試者面前會放置一條100毫米長的橫線，兩端分別標注“無痛”和“最劇烈疼痛”。受試者根據(jù)自身當前疼痛程度在橫線上進行標記，評估人員則用直尺測量患者標記的位置。

所有受試者需在研究開始時完成兩項評估量表，并在第4、8、12、16、20、24周結(jié)束時再次完成。受試者需在每月治療前預先填寫表格。此外，在最后一次治療后4周（即第28周結(jié)束時）還進行了現(xiàn)場隨訪評估。本研究未收集關(guān)于醫(yī)患互動或患者預期的相關(guān)信息。

研究團隊對接受大和米蕈（MGN-3/Biobran）+ Oncothermia治療的患者和僅接受化療或放療（對照組）的患者進行了評估，以確認等效性。

除研究人員和參與者外，數(shù)據(jù)庫管理員在分析完成前始終處于盲態(tài)。所有患者均被建議保持自然健康飲食，確保攝入足夠的水果和蔬菜。本研究未向參與者提供額外飲食指導，也未監(jiān)測其食物攝入量。

由于實驗室檢測NK細胞活性會被視為對試驗成本的額外投入，且無法直接助力驗證大和米蕈（MGN-3/Biobran）和Oncothermia是否能改善癌癥患者慢性疲勞綜合征癥狀這一核心研究目標，因此未直接進行相關(guān)檢測。

結(jié)果指標的管理：每份自填問卷的開頭部分都有書面說明，要求受試者報告當前狀況。為了減少研究人員期望對回答的影響，要求受試者在私下完成問卷。

2、結(jié)局指標，數(shù)據(jù)分析

（1）統(tǒng)計分析

所有分析均采用意向治療原則，使用社會科學統(tǒng)計軟件包（SPSS 11.5）進行，顯著性水平設定為5%，并采用雙尾檢驗�；颊呷丝趯W特征通過均值和標準差（SD）進行描述。針對個體病例，計算了第8、12、16、20周以及第24、28周（4周隨訪后）時VAS評分、EORTC QLQ量表及總體健康狀況/生活質(zhì)量較基線的改善百分比。

計算方法為將基線與終點評分之差除以基線評分。VAS評分、疲勞指數(shù)及EORTC QLQ中的總體健康狀況均以均值±標準差表示。P < 0.05視為具有統(tǒng)計學意義。此外，還對各評估指標進行了縱向回歸分析（隨機混合效應模型），以描述自基線起隨時間變化的整體趨勢和變化速率（考慮所有測量指標基線值的差異）。

結(jié)果

1、CAM診斷

進行了BETA測試和Enderlein暗場顯微鏡測試。BETA（組織pH測量）測試用于確定全身的完整pH狀態(tài)。根據(jù)Enderlein的說法，暗場顯微鏡能夠通過血液中的細微異常在早期階段檢測疾病。在德國和美國，采用這種方法的人數(shù)正在不斷增加。

對醫(yī)師和衛(wèi)生保健從業(yè)人員，因為這個簡單的測試似乎可以提供關(guān)于患者健康狀況的重要信息。見圖2。科研人員使用五階段評分系統(tǒng)來描述血液狀態(tài)。

圖2.β測試和Enderlein暗場顯微鏡。

患者的抗氧化水平在治療前后也進行了測定。BETA測試分數(shù)的平均值分別為2.6 ± 0.2和1.1±0.3（治療前和治療后，p<0.01)。這些數(shù)據(jù)表明，治療前全身pH狀態(tài)顯示組織酸性較強，但大和米蕈（MGN-3/Biobran） + Oncothermia使全身pH狀態(tài)恢復正常。

Enderlein暗視野顯微鏡檢測顯示存在大量淤泥（治療前血液中出現(xiàn)“淤積”和異常細胞，平均分數(shù)為2.7 ± 0.1)，但治療后淤泥和異常細胞的數(shù)量顯著減少(1.7 ± 0.1，p<0.01，圖3A和B）。

圖3A.Enderlein明場顯微鏡檢查顯示治療前血液中有大量渣和異常細胞（平均分2.7 ± 0.1)，但治療后渣和異常細胞的數(shù)量都明顯減少。( 圖3B）

圖3. A)代表性暗場顯微鏡照片，B）大和米蕈（MGN-3/Biobran）+Oncothermia使用前（左）和使用后（右）。

這意味著患者在接受大和米蕈（MGN-3/Biobran） + Oncothermia管理后健康狀況顯著改善。最終，其抗氧化水平從低值提升至正常范圍（治療前后分別為1.0 ± 0.01和2.7 ± 0.2，p<0.01)。

對照組患者的細胞外基質(zhì)（CAM）檢測數(shù)據(jù)未見明顯變化。研究共篩選60名參與者，其中10人被排除。剩余50名參與者均順利完成研究，后續(xù)有2人因病情自然進展加重而退出。在完成研究的48名參與者中，女性占28人，男性占20人。

在48名參與者中，15人被診斷為乳腺癌，其余3人分別被診斷為白血病、非霍奇金淋巴瘤以及胰腺癌、前列腺癌和肝癌。情緒功能和生活質(zhì)量的改善百分比可參見圖4（圖5）。（數(shù)據(jù)來源于第4周和第24周的CFQ問卷調(diào)查）

圖4.治療和未治療患者的物理功能（深綠色：未治療）。

圖5. CFQ問卷和身體活動，VAS量表*綠色處理，紅色未處理。

一般健康狀況/QoL、VAS和疲勞的平均分數(shù)（圖6A）。在圖6B中可以看到，VAS、身體功能、情緒功能和QoL的百分比改善，包括接受治療和不接受治療的數(shù)據(jù)。

圖6. A)情緒功能（黑色治療組，紅色未治療組）。B）身體功能、情緒功能、VAS評分、QoL的改善。

2、常規(guī)診斷

ECG、血檢（定性、定量、離子、蛋白、腎和肝功能參數(shù)）用于確定患者的健康狀況。未發(fā)現(xiàn)CFS特異性變化，且在BioBran+ Oncothermia或?qū)φ战M治療前后均無顯著變化。

3、心理測試

采用查爾德疲勞量表和患者總體變化印象問卷（EORTC QLQ-C3）以及視覺模擬量表（VAS）來確定患者的身心狀態(tài)和評分( 圖6B）。

在分析中，減少的數(shù)量意味著患者感覺更健康或更有力量。最重要的發(fā)現(xiàn)是在大和米蕈（MGN-3/Biobran）+ Oncothermia治療前，CFQ問卷平均得分為23.9±2.3分，但治療后顯著下降至14.6±2.3分。未接受治療的對照組（CFQ得分為23.2 ± 7.2分，p<0.01）則無明顯變化。

治療后PGIC評分平均為2.1 ± 0.5分（表示“顯著改善”），這表明患者認為該療法有助于緩解慢性疲勞綜合征癥狀。未接受治療的對照組PGIC評分為4.3 ± 0.9分（表示“無變化”）。在圖7中可以看到患者總體健康感覺的變化。

圖7.使用（黑色）和未使用（綠色）患者的總體健康感覺。

科研人員采用試點對照設計，探究大和米蕈（MGN-3/Biobran）聯(lián)合Oncothermia療法能否改善具有免疫相關(guān)癥狀的癌癥患者慢性疲勞綜合征（CFS）癥狀。

科研人員認為該研究方法有效降低了結(jié)果偏差的可能性。研究結(jié)果表明，大和米蕈（MGN-3/Biobran）與Oncothermia聯(lián)合療法不僅能緩解癌癥患者的CFS癥狀，還能通過雙重機制發(fā)揮作用：大和米蕈（MGN-3/Biobran）用于免疫刺激，Oncothermia則提供靶向射頻熱療；熱應激作用可破壞腫瘤細胞膜結(jié)構(gòu)，誘導其凋亡，同時增強大和米蕈（MGN-3/Biobran）的天然生物刺激活性，從而幫助CFS患者恢復穩(wěn)態(tài)平衡。

本試驗的理論依據(jù)源于既往研究——CFS患者常出現(xiàn)自然殺傷細胞活性下降和抗氧化水平降低的現(xiàn)象，推測其可能與潛在的免疫功能障礙有關(guān)。鑒于大和米蕈（MGN-3/Biobran）在體外和體內(nèi)實驗中均能有效激活NK細胞活性，科研人員推測這種聯(lián)合療法對部分CFS患者可能具有治療價值。他們沒有直接測量NK細胞的活性，而是集中精力測量參與者的癥狀改善。

2003年一項針對16名受試者的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，接受免疫藥理學藥物異丙肌苷治療的慢性疲勞綜合征（CFS）患者，其癥狀改善程度與NK細胞活性增強存在相關(guān)性。然而，麥克德莫特及其團隊在2006年提出了一種新型NK細胞刺激劑——大和米蕈（MGN-3/Biobran），可緩解CFS患者疲勞癥狀的有效性。盡管NK細胞活性增強與CFS癥狀改善可能存在關(guān)聯(lián)，但其具體作用機制尚未明確，兩者關(guān)系仍不清晰。

為此，麥克德莫特團隊開展了雙盲隨機對照試驗，對71名CFS患者進行為期8周的大和米蕈（MGN-3/Biobran）（每日三次，每次1克）或安慰劑對照。結(jié)果顯示大和米蕈（MGN-3/Biobran）對CFS并無特異性療效，兩組患者均未出現(xiàn)明顯改善。

隨著時間的推移，評估慢性疲勞綜合征（CFS）干預措施時安慰劑對照的重要性愈發(fā)凸顯。雖然麥克德莫特及其同事未能證明大和米蕈（MGN-3/Biobran）應用后對CFS患者有任何療效，但科研人員后來改進了治療方案，將大和米蕈（MGN-3/Biobran）與靶向射頻療法結(jié)合使用。

這種綜合療法效果顯著，因為治療前CFS患者的全身pH狀態(tài)顯示組織酸性顯著，Enderlein暗視野顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)血液中存在大量沉淀物和異常細胞，且抗氧化狀態(tài)降低；但治療后這些指標均恢復正常。最重要的發(fā)現(xiàn)是治療后CFQ和PGIC評分的平均值顯著下降，而未使用大和米蕈（MGN-3/Biobran）+ Oncothermia的對照組則未出現(xiàn)此類效果。

后來的研究也提供了證據(jù)，證明傳統(tǒng)的診斷和測試不是CFS診斷的有用工具，然而CAM測試（如暗場顯微鏡和BETA-test)可以為醫(yī)療專業(yè)人員提供幫助，以監(jiān)測癌癥患者CFS治療的有效性。

結(jié)論

在這項初步研究中，EORTC QLQ-C3量表和生活質(zhì)量（VAS）評估結(jié)果顯示：免疫調(diào)節(jié)劑大和米蕈（MGN-3/Biobran）+ Oncothermia的聯(lián)合策略可能通過增強自然殺傷細胞活性這一協(xié)同機制，有效緩解癌癥患者的疼痛癥狀并改善生活質(zhì)量（作為慢性疲勞綜合征的一部分），最終實現(xiàn)更好的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。

大和米蕈（MGN-3/Biobran）與Oncothermia的協(xié)同作用可能激活I型強制性免疫系統(tǒng)對抗惡性腫瘤�？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)大和米蕈（MGN-3/Biobran）在腫瘤患者中具有重要的輔助價值。大和米蕈（MGN-3/Biobran）與Oncothermia的聯(lián)合使用可促進完全緩解，而單純化療很少能達到這種效果。

免責聲明：大和米蕈LENTIN Plus 1000LY作為一款免疫調(diào)節(jié)劑，屬于保健食品，不能代替藥物治療疾病，大家應理性對待。