在張醫(yī)生的留言區(qū)里，常會(huì)遇到這樣的問(wèn)題：“醫(yī)生，我吃兩種降壓藥，藥量比以前多了，副作用會(huì)不會(huì)也跟著變多了？”張醫(yī)生給出的答案有點(diǎn)反常識(shí)，這種用法不但不會(huì)增加副作用，反而可能減少副作用的發(fā)生。

很多朋友看到答案之后會(huì)大吃一驚，張醫(yī)生，你是不是在騙我？別看我們沒(méi)有學(xué)過(guò)醫(yī)學(xué)，但起碼的生活常識(shí)還是有的，每種藥物都有副作用，而且每種藥物的副作用也都各不相同，聯(lián)合使用，怎么可能會(huì)減少副作用的發(fā)生呢？

朋友們也不必太過(guò)驚訝，這個(gè)看似矛盾的問(wèn)題。其實(shí)，背后隱藏著醫(yī)學(xué)上的“協(xié)同效應(yīng)”。這樣講，朋友們恐怕很難明白，下面，我們就來(lái)聊聊這個(gè)問(wèn)題。首先，張醫(yī)生必須要提醒朋友們，咱們這里提到的副作用減少，并不是副作用的種類減少了，而是副作用的發(fā)生率降低了。

要想弄清楚這個(gè)問(wèn)題，我們還是需要從基礎(chǔ)知識(shí)講起。朋友們首先需要知道什么是藥物的副作用。藥物副作用是指藥物在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無(wú)關(guān)作用。一種藥物通常具有多種作用，當(dāng)人們利用其中某種作用時(shí)，其余作用便被稱為“副作用”?！爸委熥饔谩迸c“副作用”均為藥物藥理特性，根據(jù)用藥意圖不同而變化。

朋友們千萬(wàn)要知道，所有的藥物都是有副作用的，沒(méi)有副作用的藥物是根本就不存在的，這是藥物性質(zhì)決定的，就如同一枚硬幣有兩面一樣，不可避免。如果有人跟咱們說(shuō)，他的藥一點(diǎn)副作用沒(méi)有，這能說(shuō)明兩件事，一是他太過(guò)無(wú)知，二是他想騙我們。

到這里，基礎(chǔ)知識(shí)就講完了?；氐轿覀兘裉斓脑掝}，高血壓朋友在面對(duì) “聯(lián)合用藥” 的建議時(shí)，幾乎都會(huì)陷入一個(gè)固有認(rèn)知：用藥數(shù)量和副作用強(qiáng)度成正比。但事實(shí)恰恰相反，大量臨床數(shù)據(jù)和真實(shí)案例證明，合理的聯(lián)合降壓治療，不僅能讓血壓降得更平穩(wěn)，副作用發(fā)生率反而會(huì)顯著降低。

其實(shí)，說(shuō)起來(lái)原理也不難，高血壓的本質(zhì)是身體調(diào)節(jié)血壓的機(jī)制失衡，可能涉及血管收縮、腎臟排水、神經(jīng)傳導(dǎo)等多個(gè)環(huán)節(jié)。單一降壓藥的作用原理，是集中針對(duì)某一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)力，比如有的藥靠擴(kuò)張血管降壓，有的靠增加腎臟排鈉降壓，有的靠抑制神經(jīng)興奮降壓。

但問(wèn)題在于，為了達(dá)到理想的降壓效果，單一藥物往往需要用到較大劑量。而降壓藥的副作用，大多和劑量直接相關(guān)，劑量越高，副作用出現(xiàn)的概率就越大、癥狀也越明顯。

比如常用的地平類降壓藥，小劑量時(shí)能溫和擴(kuò)張血管，但劑量翻倍后，腳踝水腫、頭痛的發(fā)生率會(huì)增加 3 倍；利尿劑在大劑量使用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、尿酸升高的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升；普利類藥物，雖然降壓效果確切，但大劑量下干咳的發(fā)生率能達(dá)到 15%-20%，這會(huì)讓很多朋友因此被迫停藥。

《中國(guó)高血壓防治指南（2023 版）》明確指出：?jiǎn)我唤祲核巹┝吭黾拥阶畲髸r(shí)，降壓效果僅能提升 20% 左右，但副作用風(fēng)險(xiǎn)卻會(huì)增加 50% 以上。這就是單一用藥的 “天花板效應(yīng)”，沒(méi)等血壓降到位，副作用卻先來(lái)了。這種賠本的買賣，咱們當(dāng)然不能做。

聊到這里，有個(gè)問(wèn)題不知道朋友們有沒(méi)有想過(guò)：為什么“聯(lián)合用藥”能減少副作用，原理到底是什么？聯(lián)合降壓的關(guān)鍵，在于 “分工協(xié)作”：用兩種或多種不同機(jī)制的藥物，分別針對(duì)血壓調(diào)節(jié)的不同環(huán)節(jié)，小劑量協(xié)同發(fā)力。這樣做有兩個(gè)核心優(yōu)勢(shì)，恰好破解了單一用藥的困境。

1. 劑量?jī)?yōu)化，小劑量疊加，避開(kāi) “劑量相關(guān)副作用”，聯(lián)合用藥，每種藥物的用量都不算大，通常只用到常規(guī)劑量的 1/2 或 2/3，單獨(dú)來(lái)看，這個(gè)劑量下的副作用發(fā)生率本就很低。比如小劑量利尿劑，幾乎不會(huì)引起電解質(zhì)紊亂；小劑量的地平類藥物，腳踝水腫的發(fā)生率會(huì)從 12% 降至 3% 以下。

更重要的是，不同藥物的降壓作用可以疊加：比如利尿劑減少血容量，鈣通道阻滯劑擴(kuò)張血管，兩者聯(lián)合時(shí)，降壓效果不是簡(jiǎn)單的相加，而是協(xié)同增強(qiáng)。臨床數(shù)據(jù)顯示，兩種不同機(jī)制的降壓藥小劑量聯(lián)合，降壓效果相當(dāng)于單一藥物最大劑量的 1.8 倍，而副作用發(fā)生率卻比單一藥物最大劑量降低了 42%。

2022 年《高血壓雜志》發(fā)表的一項(xiàng)納入 1.2 萬(wàn)名患者的多中心研究證實(shí)：聯(lián)合用藥組的血壓達(dá)標(biāo)率達(dá)到 78%，而單一藥物組僅為 52%；同時(shí)，聯(lián)合用藥組因副作用停藥的比例僅為 6.3%，遠(yuǎn)低于單一藥物組的 18.7%。

2. 機(jī)制互補(bǔ)，抵消各自的副作用。這是聯(lián)合用藥最 “神奇” 的一點(diǎn)：很多降壓藥的副作用，恰好能被另一種藥物的作用所抵消，形成 “互相兜底” 的效果。比如利尿劑會(huì)促進(jìn)鉀離子排出，可能導(dǎo)致低鉀血癥，而沙坦或普利類藥物，都能減少鉀離子流失，兩者聯(lián)合時(shí)，血鉀水平能維持在正常范圍內(nèi)，低鉀副作用的發(fā)生率可以從 8.9% 降至 1.2%；

再比如鈣通道阻滯劑可能引起反射性心率加快，而洛爾類藥物能減慢心率，兩者搭配，心率過(guò)快的副作用幾乎不會(huì)出現(xiàn)；部分藥物可能導(dǎo)致血糖、血脂輕微升高，而小劑量利尿劑聯(lián)合普利類藥物，能有效抵消這一影響，對(duì)代謝的干擾降至最低。

這種 “副作用互相抵消” 的機(jī)制，讓聯(lián)合用藥不僅更安全，還能適應(yīng)更多合并糖尿病、高血脂、腎病的高血壓朋友，真正實(shí)現(xiàn) “個(gè)體化安全降壓”。

聯(lián)合用藥并非“藥吃多了”就副作用增加，而是通過(guò)“協(xié)同效應(yīng)”和“劑量?jī)?yōu)化”實(shí)現(xiàn)更安全、更有效的治療。對(duì)于高血壓病人，醫(yī)生會(huì)根據(jù)個(gè)體差異，科學(xué)選擇藥物組合，既控制血壓，又減少副作用。科學(xué)用藥，才是健康的關(guān)鍵。

今天的內(nèi)容就聊到這里，如果對(duì)您有幫助，請(qǐng)關(guān)注我，我會(huì)帶您了解咱們國(guó)內(nèi)最前沿的醫(yī)學(xué)知識(shí)，我是張醫(yī)生，下次再見(jiàn)。