作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

他汀類藥物目前仍然是臨床上用于控制高血脂和預(yù)防控制心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)用藥，但很多需要長(zhǎng)期服用他汀的朋友，也因?yàn)樗☆愃幬飵淼母弊饔枚l(fā)了困惑，特別是他汀帶來的肌肉疼痛，乏力，酸痛等肌肉相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，是他汀最常見的不良反應(yīng)之一。

相關(guān)他汀不耐受的指南中指出，如果服用他汀期間出現(xiàn)肌肉痛的不良反應(yīng)，同時(shí)合并肌酸激酶升高超出正常值上限10倍以上，屬于需要立即停藥的狀況。

但在現(xiàn)實(shí)生活中，很多朋友在服用他汀期間，出現(xiàn)了肌肉疼痛，乏力等問題，但并不伴有肌酸激酶升高或只是輕微的升高，對(duì)于這種情況，到底是不是藥物所引起的？又到底該不該停用他汀呢？如果停用他汀，又該如何控制血脂呢？今天的這篇文章，就來和大家聊一下這方面的話題。

很多朋友不知道的是，其實(shí)吃他汀出現(xiàn)肌肉痛癥狀，并不伴有肌酸激酶重度升高的情況，其實(shí)并非個(gè)例，而且更為常見。

臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，大約有10%左右的人群在服用他汀期間，會(huì)出現(xiàn)肌肉相關(guān)不良反應(yīng)。而在這部分出現(xiàn)肌肉不適癥狀的患者中，肌酸激酶不升高的情況，要遠(yuǎn)比伴有肌酸激酶升高更為常見，占比可達(dá)70%到90%。

注意反安慰劑效應(yīng)

還有一種值得重視的情況是——反安慰劑效應(yīng)的存在。對(duì)于他汀帶來的肌肉癥狀，一個(gè)非常有趣的現(xiàn)象是，在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，他汀類用藥組出現(xiàn)肌肉癥狀與安慰劑組的發(fā)生率幾乎沒有差異，但在現(xiàn)實(shí)世界的觀察性研究中，吃他汀出現(xiàn)肌肉不良反應(yīng)的報(bào)告率卻比安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)的報(bào)告率高得多。

科學(xué)家認(rèn)為，這種情況可能源于很多用藥者對(duì)他汀帶來肌肉痛問題存在心理暗示，由于心理預(yù)期而導(dǎo)致的肌肉不良反應(yīng)，而與藥物的藥理作用無關(guān)，對(duì)于這種對(duì)照安慰劑組與現(xiàn)實(shí)世界報(bào)告出現(xiàn)倒掛的結(jié)果，被稱作反安慰劑效應(yīng)，而他汀類藥物導(dǎo)致肌肉痛的反安慰劑效應(yīng)，是明確存在的。

這也提示我們，在長(zhǎng)期使用他汀類藥物的時(shí)候，不要太過焦慮和過度擔(dān)心藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，以免因心理預(yù)期而導(dǎo)致“副作用”的發(fā)生。

不伴有肌酸激酶升高，就與他汀無關(guān)？

看到這里可能會(huì)有朋友問，吃他汀期間，如果出現(xiàn)肌肉痛，但肌酸激酶未升高，就與藥物無關(guān)嗎？答案當(dāng)然是否定的。

吃他汀可能會(huì)對(duì)肌肉細(xì)胞產(chǎn)生不良影響，從而導(dǎo)致肌肉疼痛，乏力等不適癥狀出現(xiàn)，之所以會(huì)伴有肌酸激酶升高，是因?yàn)樗幬飶亩鄠€(gè)作用機(jī)理方面導(dǎo)致的肌細(xì)胞的損傷，或細(xì)胞膜通透性的改變，從而使肌酸激酶釋放入血所導(dǎo)致。

但有些情況下，他汀類藥物對(duì)肌細(xì)胞功能同樣產(chǎn)生了影響，但并未伴隨肌酸激酶被釋放入血的情況，可能就會(huì)同樣出現(xiàn)肌肉不適，但檢查肌酸激酶卻正常的狀況。

這種情況下，在排除過度勞累，過量運(yùn)動(dòng)，或本身有肌肉炎癥，甲狀腺功能減退，維生素D等其他生理、病理性因素影響的前提下，可以考慮通過啟停服用藥物的方法來排查是否是藥物所引起。如果停藥1到2周后，肌肉癥狀會(huì)消失，而重新服藥就會(huì)再次出現(xiàn)，即使肌酸激酶水平正?；蜉p度升高，同樣也可能是他汀類藥物所引起的肌肉不良反應(yīng)。

要不要停藥？

對(duì)于這種肌肉痛，肌酸激酶水平正?；蜉p度升高的情況，要不要停藥呢？還是應(yīng)該結(jié)合具體情況來評(píng)估分析。

如果肌肉不適癥狀并不嚴(yán)重，而且可通過加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，適量多飲水，補(bǔ)充維生素D，補(bǔ)充輔酶Q10等方式逐漸改善，當(dāng)然也就不必停藥。

如果雖然肌酸激酶不升高，但肌肉不適癥狀較嚴(yán)重，已經(jīng)影響了正常的生活質(zhì)量，建議也可以結(jié)合實(shí)際情況，停用目前服用的他汀類藥物，考慮更換其他類型的他汀或降脂藥來繼續(xù)控制血脂。

停用藥物后怎么辦？

、停用他汀類藥物后，原本受到控制的血脂會(huì)再度升高，甚至進(jìn)一步加大心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)然是不能置之不管的，我們更需要通過停用當(dāng)前藥物，調(diào)整用藥方案的方式，來進(jìn)一步加強(qiáng)血脂控制，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

從藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上來說，均有親脂性的阿托伐他汀，辛伐他汀等藥物，更容易進(jìn)入肌肉細(xì)胞對(duì)肌細(xì)胞產(chǎn)生不良影響，而親水性的普伐他汀，匹伐他汀等，對(duì)肌肉細(xì)胞的影響更小，很多時(shí)候，如果服用親脂性他汀出現(xiàn)肌肉不良反應(yīng)的朋友，可以考慮換服親水性的他汀來概設(shè)降低副作用。研究數(shù)據(jù)顯示，有72.5%的他汀不耐受患者可以在更換另一種他汀后逐漸耐受。

也就是說，在多數(shù)情況下，對(duì)于服用他汀出現(xiàn)肌肉痛不耐受的患者，通過調(diào)整他汀的用藥類型或進(jìn)一步減低劑量，都能夠?qū)崿F(xiàn)他汀的耐受使用，如果調(diào)整他汀用藥方案后，血脂控制不達(dá)標(biāo)，可以考慮聯(lián)合使用依折麥布來進(jìn)一步加強(qiáng)血脂控制效果，提升血脂控制達(dá)標(biāo)率。

此外，對(duì)于服用他汀出現(xiàn)肌肉不良反應(yīng)，完全不耐受的朋友，還有貝派地酸，依折麥布，PCSK9抑制劑等其他降脂藥物可以考慮使用，貝派地酸目前國(guó)內(nèi)還在申報(bào)審批中，依折麥布，PCSK9抑制劑則是可以選擇的，相對(duì)對(duì)肌肉幾乎無影響的降脂藥，可以考慮服用。

除此之外，對(duì)于經(jīng)過檢查明確缺乏維生素D的朋友，合理補(bǔ)充維生素D可能有助于降低他汀肌肉不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，他汀會(huì)影響輔酶Q10的合成，外源性補(bǔ)充輔酶Q10可能也是一種降低他汀肌肉不良反應(yīng)的方式，此外，補(bǔ)充維生素C在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中證明有助于改善肌肉痛問題，但目前還缺乏人類的明確數(shù)據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

• Statin-associated muscle symptoms: A comprehensive exploration of epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and clinical management strategies. Int J Rheum Dis. 2024 Sep;27(9):e15337.