作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時就醫(yī)

他汀類藥物目前仍然是臨床上用于控制高血脂和預防控制心血管疾病風險的基礎用藥，但很多需要長期服用他汀的朋友，也因為他汀類藥物帶來的副作用而引發(fā)了困惑，特別是他汀帶來的肌肉疼痛，乏力，酸痛等肌肉相關不良反應風險，是他汀最常見的不良反應之一。

相關他汀不耐受的指南中指出，如果服用他汀期間出現(xiàn)肌肉痛的不良反應，同時合并肌酸激酶升高超出正常值上限10倍以上，屬于需要立即停藥的狀況。

但在現(xiàn)實生活中，很多朋友在服用他汀期間，出現(xiàn)了肌肉疼痛，乏力等問題，但并不伴有肌酸激酶升高或只是輕微的升高，對于這種情況，到底是不是藥物所引起的？又到底該不該停用他汀呢？如果停用他汀，又該如何控制血脂呢？今天的這篇文章，就來和大家聊一下這方面的話題。

很多朋友不知道的是，其實吃他汀出現(xiàn)肌肉痛癥狀，并不伴有肌酸激酶重度升高的情況，其實并非個例，而且更為常見。

臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，大約有10%左右的人群在服用他汀期間，會出現(xiàn)肌肉相關不良反應。而在這部分出現(xiàn)肌肉不適癥狀的患者中，肌酸激酶不升高的情況，要遠比伴有肌酸激酶升高更為常見，占比可達70%到90%。

注意反安慰劑效應

還有一種值得重視的情況是——反安慰劑效應的存在。對于他汀帶來的肌肉癥狀，一個非常有趣的現(xiàn)象是，在隨機對照臨床試驗中，他汀類用藥組出現(xiàn)肌肉癥狀與安慰劑組的發(fā)生率幾乎沒有差異，但在現(xiàn)實世界的觀察性研究中，吃他汀出現(xiàn)肌肉不良反應的報告率卻比安慰劑對照實驗的報告率高得多。

科學家認為，這種情況可能源于很多用藥者對他汀帶來肌肉痛問題存在心理暗示，由于心理預期而導致的肌肉不良反應，而與藥物的藥理作用無關，對于這種對照安慰劑組與現(xiàn)實世界報告出現(xiàn)倒掛的結(jié)果，被稱作反安慰劑效應，而他汀類藥物導致肌肉痛的反安慰劑效應，是明確存在的。

這也提示我們，在長期使用他汀類藥物的時候，不要太過焦慮和過度擔心藥物的不良反應風險，以免因心理預期而導致“副作用”的發(fā)生。

不伴有肌酸激酶升高，就與他汀無關？

看到這里可能會有朋友問，吃他汀期間，如果出現(xiàn)肌肉痛，但肌酸激酶未升高，就與藥物無關嗎？答案當然是否定的。

吃他汀可能會對肌肉細胞產(chǎn)生不良影響，從而導致肌肉疼痛，乏力等不適癥狀出現(xiàn)，之所以會伴有肌酸激酶升高，是因為藥物從多個作用機理方面導致的肌細胞的損傷，或細胞膜通透性的改變，從而使肌酸激酶釋放入血所導致。

但有些情況下，他汀類藥物對肌細胞功能同樣產(chǎn)生了影響，但并未伴隨肌酸激酶被釋放入血的情況，可能就會同樣出現(xiàn)肌肉不適，但檢查肌酸激酶卻正常的狀況。

這種情況下，在排除過度勞累，過量運動，或本身有肌肉炎癥，甲狀腺功能減退，維生素D等其他生理、病理性因素影響的前提下，可以考慮通過啟停服用藥物的方法來排查是否是藥物所引起。如果停藥1到2周后，肌肉癥狀會消失，而重新服藥就會再次出現(xiàn)，即使肌酸激酶水平正?；蜉p度升高，同樣也可能是他汀類藥物所引起的肌肉不良反應。

要不要停藥？

對于這種肌肉痛，肌酸激酶水平正?；蜉p度升高的情況，要不要停藥呢？還是應該結(jié)合具體情況來評估分析。

如果肌肉不適癥狀并不嚴重，而且可通過加強運動鍛煉，適量多飲水，補充維生素D，補充輔酶Q10等方式逐漸改善，當然也就不必停藥。

如果雖然肌酸激酶不升高，但肌肉不適癥狀較嚴重，已經(jīng)影響了正常的生活質(zhì)量，建議也可以結(jié)合實際情況，停用目前服用的他汀類藥物，考慮更換其他類型的他汀或降脂藥來繼續(xù)控制血脂。

停用藥物后怎么辦？

、停用他汀類藥物后，原本受到控制的血脂會再度升高，甚至進一步加大心血管疾病風險，當然是不能置之不管的，我們更需要通過停用當前藥物，調(diào)整用藥方案的方式，來進一步加強血脂控制，降低心血管疾病風險。

從藥物化學結(jié)構(gòu)上來說，均有親脂性的阿托伐他汀，辛伐他汀等藥物，更容易進入肌肉細胞對肌細胞產(chǎn)生不良影響，而親水性的普伐他汀，匹伐他汀等，對肌肉細胞的影響更小，很多時候，如果服用親脂性他汀出現(xiàn)肌肉不良反應的朋友，可以考慮換服親水性的他汀來概設降低副作用。研究數(shù)據(jù)顯示，有72.5%的他汀不耐受患者可以在更換另一種他汀后逐漸耐受。

也就是說，在多數(shù)情況下，對于服用他汀出現(xiàn)肌肉痛不耐受的患者，通過調(diào)整他汀的用藥類型或進一步減低劑量，都能夠?qū)崿F(xiàn)他汀的耐受使用，如果調(diào)整他汀用藥方案后，血脂控制不達標，可以考慮聯(lián)合使用依折麥布來進一步加強血脂控制效果，提升血脂控制達標率。

此外，對于服用他汀出現(xiàn)肌肉不良反應，完全不耐受的朋友，還有貝派地酸，依折麥布，PCSK9抑制劑等其他降脂藥物可以考慮使用，貝派地酸目前國內(nèi)還在申報審批中，依折麥布，PCSK9抑制劑則是可以選擇的，相對對肌肉幾乎無影響的降脂藥，可以考慮服用。

除此之外，對于經(jīng)過檢查明確缺乏維生素D的朋友，合理補充維生素D可能有助于降低他汀肌肉不良反應風險，他汀會影響輔酶Q10的合成，外源性補充輔酶Q10可能也是一種降低他汀肌肉不良反應的方式，此外，補充維生素C在動物模型實驗中證明有助于改善肌肉痛問題，但目前還缺乏人類的明確數(shù)據(jù)。

參考文獻：

• Statin-associated muscle symptoms: A comprehensive exploration of epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and clinical management strategies. Int J Rheum Dis. 2024 Sep;27(9):e15337.