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恒瑞和禮來的愛恨情仇

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2025年12月3日,一紙公告在醫(yī)藥圈激起漣漪。朱國新博士,這位在跨國藥企摸爬滾打三十年的老兵,正式加盟恒瑞醫(yī)藥。

這幾年,老美那邊的《金融時(shí)報(bào)》最近拋出了一篇文章,說下一個(gè)重磅炸彈一定來自中國。其實(shí)不看這兩年大規(guī)模的BD,擱10年前,這一批MNC的全球研發(fā)/臨床負(fù)責(zé)人有不少來自于中國,就這一點(diǎn)早就為前者埋下了注腳。產(chǎn)品、模式、經(jīng)驗(yàn)、機(jī)制都不重要,人最重要。

朱國新就是和之前一批明星本土biotech創(chuàng)始人一樣,從MNC的研發(fā)部門的小嘍啰,做到中國區(qū)負(fù)責(zé)人,再做到Global研發(fā)老大的一個(gè)職業(yè)經(jīng)理人。


為什么恒瑞在這個(gè)節(jié)點(diǎn)需要朱國新?

仔細(xì)審視禮來當(dāng)下的萬億市值版圖,會(huì)發(fā)現(xiàn)其護(hù)城河并不僅僅是由替爾泊肽這種大分子多肽構(gòu)建的。禮來真正的恐怖之處在于其“多模態(tài)”打擊能力——同一個(gè)靶點(diǎn)或疾病領(lǐng)域,它能祭出不同維度的武器。

在減重代謝領(lǐng)域,除了注射用的多肽,它手握極高壁壘的小分子口服藥(Orforglipron),保持著對諾和諾德的壓迫感;在心血管領(lǐng)域,它布局了靶向Lp(a)的小核酸藥物(Lepodisiran),通過siRNA技術(shù)解決傳統(tǒng)藥物難以觸達(dá)的靶點(diǎn);在腫瘤領(lǐng)域,它更是通過收購POINT Biopharma強(qiáng)勢切入核藥(RDC)賽道,直接殺入諾華的腹地。這種“多品種”協(xié)同作戰(zhàn)的能力,才是MNC的終極護(hù)城河。

恒瑞顯然看懂了這一點(diǎn)。如果說十年前挖來張連山是為了解決“能不能做新藥”的問題,那么今天請來朱國新,則是為了解決“如何構(gòu)建多維打擊體系”的問題。恒瑞不再滿足于跟著別人做PD-1,它需要像禮來一樣,擁有在小分子、多肽、核酸之間自由切換的戰(zhàn)略視野。

而這一點(diǎn),又牽出了兩家更為深層次的一個(gè)邏輯,就是無論是恒瑞還是禮來,兩家都不是很多新機(jī)理、新靶點(diǎn)的開創(chuàng)者,卻又都能在不少品種里做到前三。

禮來是現(xiàn)任MNC一哥,恒瑞也當(dāng)了國內(nèi)醫(yī)藥一哥許久。兩個(gè)“一哥”如今再度交匯,一定程度上也說明了Fast follow這個(gè)策略,或許是當(dāng)下制藥行業(yè)的最優(yōu)解之一。

而對于朱國新的轉(zhuǎn)身,也是恒瑞“禮來情結(jié)”的又一次回響。在過去三十年里,恒瑞和禮來其實(shí)有著相當(dāng)多的愛恨情仇在糾葛。

偷師、摩擦與“首仿之王”

除了朱國新,恒瑞今年還挖了不少禮來的大佬。

九月份,禮來中國腫瘤事業(yè)部總裁尹航宣布辭職,一個(gè)月后便官宣加入恒瑞,負(fù)責(zé)腫瘤線的銷售,匯報(bào)給今年港股IPO敲鐘穩(wěn)居C位的業(yè)務(wù)總裁馮佶。

不止于國內(nèi),在Global恒瑞也一直有著對禮來人才的“偏愛”。

早在今年1月份,禮來的替爾泊肽全球市場副總裁Jamie Coleman,官宣加盟Kailera Therapeutics,這家公司是去年恒瑞用三款GLP-1類資產(chǎn)成立的NewCo公司,有后者的股權(quán)。

而事實(shí)上,將時(shí)鐘撥回三十年前,恒瑞與禮來的關(guān)系,更像是初出茅廬的學(xué)徒,盯著早已名滿天下的宗師。

21世紀(jì)初,孫飄揚(yáng)接手恒瑞時(shí),手里沒有什么牌。當(dāng)時(shí),禮來、賽諾菲的腫瘤化藥剛剛進(jìn)入中國,價(jià)格昂貴。恒瑞認(rèn)準(zhǔn)了這個(gè)目標(biāo),借著藥科大學(xué)和醫(yī)工院的資源死磕合成工藝,最終在國產(chǎn)企業(yè)中率先推出了一堆國產(chǎn)替代品。

當(dāng)時(shí)是國內(nèi)醫(yī)藥的野蠻時(shí)代,還沒有啥專利概念,恒瑞這些“copy”來的東西,其實(shí)現(xiàn)在看都叫首仿藥。

那幾年,恒瑞的腫瘤線可是撐起公司的一大支柱,雖然還有麻醉和造影,但后二者更多是“銷售驅(qū)動(dòng)”而非“產(chǎn)品力決定”,那些年飄總都是親自背著麻醉和造影產(chǎn)品跑手術(shù)臺(tái)(所以21年碘克沙醇集采丟標(biāo),飄總對手下人指著鼻子一頓臭罵,說辜負(fù)了當(dāng)年打江山的前輩們的心血),但腫瘤藥在當(dāng)時(shí)妥妥的算“先進(jìn)生產(chǎn)力”。

而那時(shí)的恒瑞,似乎就已經(jīng)對禮來青睞有加。

恒瑞在當(dāng)時(shí)的中國超前的大力押注研發(fā),才有了后來的醫(yī)藥一哥。而那兩年,跨國藥企紛紛來中國蓋樓,孫飄揚(yáng)則四處挖人。通過藥科大的校友關(guān)系,先是找來了85年藥科大學(xué)的第一位藥理學(xué)碩士,后來一直做到了禮來研發(fā)團(tuán)隊(duì)的高層鄭玉群。而鄭玉群又給孫飄揚(yáng)帶來了同樣是藥科大學(xué)畢業(yè)、也在禮來工作過的張連山和曹國慶,此后恒瑞整個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)部門逐漸成型。

順便提一句,恒瑞的第一個(gè)CMO,申華瓊,雖然沒待兩年走跑路了,但其實(shí)也是禮來出來的。

挖的多了,把禮來都挖急眼了。2013年,禮來全球一紙?jiān)V狀,以專利侵權(quán)的名義把恒瑞告到了法庭,據(jù)說一度讓美國FBI都介入進(jìn)來,讓當(dāng)時(shí)的中國醫(yī)藥圈風(fēng)聲鶴唳。雖然這些指控后來或和解或平息,但這段充滿火藥味的歷史揭示了那個(gè)時(shí)代的底色:中國藥企的原始積累,往往伴隨著對跨國巨頭人才和技術(shù)的“萃取”。

那是一段“愛恨交織”的歲月,不過恒瑞也在這些摩擦中完成了從低端仿制向高端仿制的蛻變,也讓禮來第一次正視這個(gè)來自東方的對手。


張連山與“Fast Follow”的工業(yè)化

連山總值得單獨(dú)開一章節(jié)來寫。因?yàn)樵谶B山總加入恒瑞的2010年,是恒瑞也是整個(gè)中國創(chuàng)新藥行業(yè)的一個(gè)分水嶺。

在此前,中國的“創(chuàng)新藥”除了貝達(dá)從羅氏me too回來的??颂婺?,多是某個(gè)某個(gè)新聞報(bào)出xxx大學(xué)教授又發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新東西,療效非凡,然后大家一哄而上。恩度就是一個(gè)典型案例。沒有管線列表,沒有技術(shù)儲(chǔ)備,沒有臨床開發(fā)計(jì)劃。

而張連山在恒瑞的扎根,帶給公司的,不是某一個(gè)具體的分子,而是一整套符合國際標(biāo)準(zhǔn)的藥物研發(fā)工業(yè)體系。從立項(xiàng)委員會(huì)的決策機(jī)制,到臨床試驗(yàn)的鋪排,恒瑞開始真正像一家Big Pharma那樣運(yùn)營創(chuàng)新藥。

也正是在這一時(shí)期,恒瑞將“Fast Follow”模式發(fā)揮到了極致。

擱兩年前PPT創(chuàng)新的年代,F(xiàn)ast Follow常被詬病為“缺乏想象力”。但從商業(yè)邏輯看,這其實(shí)是一種極高明的風(fēng)險(xiǎn)對沖策略。


禮來是一家把fast follow玩到極致的大廠。而在恒瑞的管線里,你能看到太多禮來的影子,這種“貼身緊逼”的策略,也讓兩家公司在市場上多次短兵相接。

首先是經(jīng)典的PD-1戰(zhàn)役。當(dāng)BMS和默沙東在前面探路時(shí),恒瑞并沒有急于搶“全球首發(fā)”。它在等待靶點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)被驗(yàn)證。而當(dāng)禮來選擇通過聯(lián)姻信達(dá)生物來切入中國市場時(shí),恒瑞則選擇了自研卡瑞利珠單抗。

這里有一個(gè)很有意思的細(xì)節(jié):雖然禮來/信達(dá)的PD-1在學(xué)術(shù)推廣上更具M(jìn)NC的儒雅風(fēng)范,但恒瑞憑借其遍布全國所有三甲醫(yī)院的幾千名銷售鐵軍,硬是用“人海戰(zhàn)術(shù)”和極致的臨床推進(jìn)速度,搶下了最大的市場份額。這是“中國式Fast Follow”對陣“MNC式BD”的一次完勝。

這種“跟隨與反超”的戲碼,在乳腺癌神藥CDK4/6上再次上演。

全球范圍內(nèi),輝瑞的Ibrance是老大,但禮來的阿貝西利作為后來者,通過更強(qiáng)的CDK4選擇性和透過血腦屏障的能力,硬是切走了高危復(fù)發(fā)和腦轉(zhuǎn)移這塊大蛋糕。

恒瑞看懂了這一招。它的達(dá)爾西利,在分子設(shè)計(jì)上明顯借鑒了同行的經(jīng)驗(yàn),并沒有盲目去Follow輝瑞的初代產(chǎn)品,而是直接對標(biāo)禮來的Best-in-Class思路。這種“抄作業(yè)”的策略,讓恒瑞避開了初代藥物的副作用坑,同時(shí)利用國內(nèi)的臨床資源快速上市。

更有趣的是JAK抑制劑

禮來有巴瑞替尼(Olumiant),恒瑞就有艾瑪昔替尼。兩家公司在風(fēng)濕免疫和特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域的布局幾乎是前后腳。這種管線上的高度重合,甚至讓人產(chǎn)生一種錯(cuò)覺:恒瑞的立項(xiàng)委員會(huì),是不是就在禮來研發(fā)中心的隔壁?

這種“影子戰(zhàn)術(shù)”讓禮來在很多產(chǎn)品上有了一定的研發(fā)和市場基礎(chǔ),同時(shí)也讓恒瑞節(jié)省了大量的試錯(cuò)成本。更重要的是,它讓兩家公司分別在global和中國保持了在這一治療領(lǐng)域的第一梯隊(duì)——雖然不是領(lǐng)跑者,但永遠(yuǎn)是咬得最緊的那個(gè)追趕者。

如果仔細(xì)研究禮來的歷史,會(huì)發(fā)現(xiàn)禮來本身就是全球最頂級的Fast Follow大師在銀屑病領(lǐng)域,諾華的IL-17(可善挺)先發(fā)制人,但禮來的Taltz隨后跟進(jìn),效果更猛;在減肥藥領(lǐng)域,AZ的艾賽那肽算FIC,但打開市場的是諾和諾德的二代產(chǎn)品利拉魯肽,但緊跟著禮來的度拉糖肽卻是后來居上。

而如今,諾和諾德奮發(fā)圖強(qiáng),以一己之力用三代GLP-1——司美格魯肽開辟了減肥藥的萬億江山,然而藥王的位子沒坐滿一年,如今又被禮來則用雙靶,點(diǎn)替爾泊肽完成了反殺。

這足以說明,在成熟的制藥工業(yè)邏輯里,F(xiàn)ast Follow并非簡單的模仿,而是一種基于極致效率的降維打擊——不追求概念上的”從0到1”,只追求商業(yè)價(jià)值上的“從1到100”。

而回過頭看,恒瑞其實(shí)是在用禮來的方式,在中國市場上對抗禮來和其它全體制藥玩家。

所以才有了恒瑞在研發(fā)領(lǐng)域的江湖傳言:人一期我立項(xiàng),人二期我一期,人ASCO我加速,有機(jī)會(huì)就超越,沒機(jī)會(huì)我也不虧。

但Fast Follow也不是小玩家的游戲。

Fast Follow的核心在于”Fast”。當(dāng)原研藥還在做二期臨床時(shí),跟隨者必須以兩倍的速度推進(jìn)。禮來擁有全球最強(qiáng)大的臨床網(wǎng)絡(luò),而恒瑞則擁有中國最恐怖的患者入組能力。

另一邊,創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生。小Biotech賭輸一個(gè)管線可能就破產(chǎn)了,但恒瑞有幾十億的麻醉察現(xiàn)金流,禮來有龐人的胰島素基本盤。它們有資本去試錯(cuò),也有資本去等待。當(dāng)First-in-class失敗時(shí),它們毫發(fā)無損;當(dāng)First-in-class成功時(shí),它們立刻利用資金優(yōu)勢跟進(jìn)。

恒瑞和禮來,目前都算得上是制藥領(lǐng)域的大玩家。對于Fast Follow這套模式,也不知道是飄總當(dāng)年主動(dòng)擁抱起這套玩法,還是連山總把這一套完整的帶給恒瑞。

這兩年,“BD熱起來,賣藥(短期)意義看似不大”的趨勢流行之后,連山總在恒瑞的地位似乎也有所下降,轉(zhuǎn)化和戰(zhàn)略(創(chuàng)新藥選品)這塊有年輕人廖成挑大梁,戰(zhàn)略BD則是江寧軍話事。新藥如何開發(fā),連山總能參與的沒有太多,如今倒是肩負(fù)起不少臨床層面的工作。

鄒美女之后,曾經(jīng)做藥物發(fā)現(xiàn)和轉(zhuǎn)化的連山總,如今似乎成了實(shí)質(zhì)的CMO。

恒瑞離“萬億”還有多遠(yuǎn)?

時(shí)間來到2025年,全球醫(yī)藥市場的王座屬于GLP-1和背后的禮來。

這一次,恒瑞再次拿出了它的“復(fù)刻”絕技,但在戰(zhàn)術(shù)上開始求變。

恒瑞的HRS9531,同樣是GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑,其臨床數(shù)據(jù)直接對標(biāo)禮來的替爾泊肽。從減重效果來看,HRS9531在早期數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出的潛力并不遜色。同時(shí),為了防止“把雞蛋放在一個(gè)籃子里”,恒瑞還緊跟禮來Orforglipron的步伐,布局了口服小分子GLP-1(HRS-7535)。

但這一次,情況變了。

“跟隨”的時(shí)間窗口正在關(guān)閉。以前做Me-too藥,可能有一兩年的時(shí)間差;現(xiàn)在全球研發(fā)信息高度透明,時(shí)間差被壓縮到幾個(gè)月。司美格魯肽從登頂再到被超越,只隔了不到兩個(gè)Q的時(shí)間,這背后是follower的極致內(nèi)卷。

而另一邊,國內(nèi)內(nèi)卷導(dǎo)致單純的“國產(chǎn)替代”邏輯不再性感。于是,我們看到了一個(gè)很有意思的“師夷長技以制夷”的循環(huán)。

今年年初,恒瑞為了解決GLP-1管線的出海問題,沒有選擇傳統(tǒng)的License-out(授權(quán)),而是模仿MNC的資本局,成立了一家NewCo公司——Kailera Therapeutics。恒瑞把幾款核心GLP-1資產(chǎn)打包注入Kailera,讓其作為一家美國公司去和禮來、諾和諾德正面硬剛。

而更戲劇性的是,Kailera從市場上挖來的首席運(yùn)營官,正是前禮來替爾泊肽的全球營銷副總裁Jamie Coleman。

三十年前,恒瑞挖禮來的人是為了學(xué)會(huì)怎么造藥;三十年后,恒瑞挖禮來的人是為了學(xué)會(huì)怎么賣藥,甚至是怎么在資本市場上講故事。

這就是為什么恒瑞急需朱國新,需要Jamie Coleman,以及此前引入的前禮來中國高管尹航。

恒瑞意識(shí)到,光靠研發(fā)層面的“體系化能力”似乎已經(jīng)不夠了。它需要出海,需要去美國做臨床,需要BD(商務(wù)拓展)。而這些,禮來本身作為一家“站在海對面的”,國際化是他們最擅長的領(lǐng)域。

商業(yè)化上更需要全球視野,和中國之外的區(qū)域市場打交道的經(jīng)驗(yàn),管線布局上亦需要注入新的全球化眼光,這些,是恒瑞試圖突破“內(nèi)卷”天花板的關(guān)鍵拼圖。

如今,恒瑞在試圖從腫瘤藥企轉(zhuǎn)型為覆蓋代謝、自身免疫、抗體、ADC、核酸甚至核藥的“全能型選手”,這些恒瑞都不是“開創(chuàng)者”,但都有機(jī)會(huì)做成統(tǒng)治者,但在當(dāng)下整個(gè)中國制藥行業(yè)的敘事之下,更需要從整個(gè)體系層面的一套出海的工具。

而這個(gè)“工具”的最底層,是人。

結(jié)語

禮來站穩(wěn)了萬億美金市值,中國缺一個(gè)萬億人民幣的“醫(yī)藥一哥”,恒瑞算是為數(shù)不多里距離離得近的。

回望這三十年,恒瑞和禮來的愛恨情仇,實(shí)際上是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從“草莽”走向“精英”的縮影。

有人說恒瑞一直在模仿禮來,但這并不丟人。在商業(yè)世界里,創(chuàng)新是目的,而模仿往往是最高效的手段。禮來早年也是靠改進(jìn)胰島素工藝起家,最終成為了巨頭。

Fast Follow并非低端的代名詞,它是工業(yè)化制藥的最高效形式。它要求企業(yè)擁有超前的戰(zhàn)略嗅覺,強(qiáng)有力的臨床執(zhí)行力,以及完整的商業(yè)&運(yùn)營體系。

放眼全球,能同時(shí)做到這三點(diǎn)的公司鳳毛麟角。

朱國新的加盟,或許是一個(gè)隱喻:恒瑞正在完成從“仰視禮來”到“平視禮來”的心理建設(shè)。雖然在市值上兩者仍有巨大差距,但在對藥物研發(fā)規(guī)律的敬畏和商業(yè)模式的理解上,這位“中國學(xué)生”已經(jīng)畢業(yè)了。

未來的戰(zhàn)場,不再是簡單的模仿與被模仿,而是基于各自優(yōu)勢的全球化角逐。而在那張巨大的戰(zhàn)略地圖上,恒瑞和禮來的名字,注定還會(huì)糾纏很久。

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生態(tài)適配已超95% 鴻蒙下一關(guān):十萬個(gè)應(yīng)用

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星光大賞太尷尬!搶話擋鏡頭,場地還小

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藝術(shù)要聞

130米!韓國最“女性化”的摩天樓,曲線美艷

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