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Introduction

高尿酸血癥是一種由于嘌呤代謝紊亂和尿酸鹽排泄減少或尿酸鹽過量而引起的慢性代謝性疾病，與痛風(fēng)密切相關(guān)，是肥胖、血脂異常、非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、代謝綜合征、心力衰竭、慢性腎臟疾病、心血管疾病和中風(fēng)的獨(dú)立危險因素。同時，這些疾病也是高尿酸血癥的并發(fā)癥。目前，高尿酸血癥已成為除高血壓、高脂血癥、高血糖癥之外的“第四大”疾病。由于藥物治療的潛在副作用，通過飲食干預(yù)預(yù)防高尿酸血癥的發(fā)生受到關(guān)注。在正常生理?xiàng)l件下，嘌呤的生成和分解代謝處于相對穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。當(dāng)這種平衡被打破時，血清尿酸水平顯著升高，導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生。尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白通過存在于腎臟和腸道中的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白調(diào)節(jié)SUA的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，作為高尿酸血癥治療的基本靶點(diǎn)，在尿酸代謝過程中發(fā)揮著重要作用。本文旨在從飲食類型方面探討與高尿酸血癥相關(guān)的飲食因素的代謝機(jī)制，從而為降低高尿酸血癥的風(fēng)險、減少外源性嘌呤的攝入提供有意義的飲食指導(dǎo)。本文強(qiáng)調(diào)在高尿酸血癥疾病發(fā)生之前進(jìn)行預(yù)防，并建議合并不同并發(fā)癥的高尿酸血癥患者在飲食上的差異化選擇，從而達(dá)到人體合適的營養(yǎng)狀態(tài)。

圖1 高尿酸血癥及其并發(fā)癥

圖2 尿酸在人體內(nèi)的排泄

增加高尿酸血癥風(fēng)險的相關(guān)膳食因子的代謝機(jī)制

人體內(nèi)嘌呤的來源包括內(nèi)源性嘌呤和外源性嘌呤，在人體內(nèi)嘌呤代謝過程中，衰老細(xì)胞不斷被清除，在細(xì)胞凋亡過程中，核酸被氧化降解產(chǎn)生大量嘌呤（內(nèi)源性嘌呤）。通過食物攝入的嘌呤稱為外源性嘌呤。內(nèi)源性和外源性嘌呤代謝的最終產(chǎn)物是尿酸，80%的尿酸來自體內(nèi)內(nèi)源性嘌呤代謝，20%來自外源性嘌呤代謝。在黃嘌呤氧化還原酶（XOR）的作用下，次黃嘌呤被氧化為黃嘌呤，黃嘌呤最終被氧化為尿酸。嘌呤代謝產(chǎn)生的尿酸有三分之二通過腎臟排出，三分之一通過腸道排出。血清尿酸（SUA）分泌過多或排泄不足可導(dǎo)致尿酸鈉晶體的形成，這些晶體沉積在腎臟、關(guān)節(jié)和其他組織中，有可能進(jìn)一步發(fā)展為痛風(fēng)。許多研究表明，攝入高嘌呤含量的食物與高尿酸血癥的高風(fēng)險有關(guān)。雖然外源性嘌呤攝入所占比例很小，但作為個體能夠主動控制和調(diào)節(jié)的因素，越來越多的研究關(guān)注了飲食對高尿酸血癥的影響。

圖3 人體嘌呤代謝與高尿酸血癥

圖4 不同食品中嘌呤的含量

果糖是一種能量來源，既包括存在于食物中的天然果糖與纖維、維生素、礦物質(zhì)結(jié)合，也包括在加工食品中獨(dú)立添加的合成果糖（如高果糖玉米糖漿）。果糖可引起線粒體氧化應(yīng)激，抑制單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）的活性，導(dǎo)致細(xì)胞中三磷酸腺苷（ATP）和核苷酸的耗竭，導(dǎo)致SUA增加，進(jìn)而增加患高尿酸血癥和痛風(fēng)的風(fēng)險。GLUT5將膳食中的果糖轉(zhuǎn)運(yùn)到小腸，果糖代謝始于小腸上皮，然后在肝臟代謝。果糖激酶將果糖轉(zhuǎn)化為果糖-1-磷酸，再與果糖激酶一起分解為甘油醛和磷酸二羥丙酮，最終產(chǎn)生CO2和脂肪酸。此過程還伴隨著能量的釋放，二磷酸腺苷（ADP）被單磷酸核苷激酶分解成單磷酸腺苷（AMP），再經(jīng)過多種酶的加工生成尿酸，當(dāng)血液中的尿酸達(dá)到一定水平時就會出現(xiàn)高尿酸血癥。

圖5 人體果糖代謝與高尿酸血癥

大量飲酒會增加SUA水平，并通過腺嘌呤核苷酸降解產(chǎn)生過量尿酸，而乳酸增加會抑制尿酸在腎臟中的排泄，從而增加高尿酸血癥的風(fēng)險。一方面，酒精通過吸收進(jìn)入人體，在肝臟將乙醇氧化為乙醛，促進(jìn)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）的產(chǎn)生。同時，這一過程也促進(jìn)了丙酮酸向乳酸的轉(zhuǎn)化，乳酸可以抑制尿酸在腎臟中的排泄。飲酒通過增加血清乳酸濃度抑制腎尿酸排泄。

圖6 人體酒精代謝與高尿酸血癥

降低高尿酸血癥風(fēng)險的相關(guān)膳食因子的代謝機(jī)制

根據(jù)中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定的高尿酸血癥和痛風(fēng)患者飲食指南，建議高尿酸血癥和痛風(fēng)患者每天飲用2000 mL水（包括茶和咖啡）。除常規(guī)飲用水外，有報道稱其他類型的水可以降低SUA水平如堿性飲用水、含氧水和電解飲用水。據(jù)報道，飲用堿性飲用水（pH 9.0）可降低小鼠高尿酸血癥和急性腎損傷的風(fēng)險，因?yàn)閴A性飲用水可作用于小鼠腎近端小管的尿酸陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白URAT1，抑制URAT1 mRNA的表達(dá)，從而減少腎臟對尿酸鹽的重吸收，最終降低SUA水平。

先前的研究表明，VC攝入量與SUA水平之間存在重要的負(fù)相關(guān)關(guān)系。相關(guān)的代謝機(jī)制可能為：VC通過抑制近端小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體URAT1、SLC5A9和SLC5A12的重吸收功能促進(jìn)尿酸分泌，這些轉(zhuǎn)運(yùn)體增加腎臟對尿酸的清除率。同時，VC減少自由基對機(jī)體細(xì)胞的損傷，從而降低SUA水平。

不同種類的微量營養(yǎng)素對高尿酸血癥的代謝機(jī)制各不相同。例如，VD缺乏會激活人的甲狀旁腺，刺激甲狀旁腺激素的釋放，而SUA水平會隨著血清甲狀旁腺激素濃度的升高而升高。膳食鎂攝入量與血清c反應(yīng)蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，而高尿酸血癥與血清c反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，并被認(rèn)為是一種已知的炎癥生物標(biāo)志物。葉酸的補(bǔ)充也有助于通過降低黃嘌呤氧化還原酶的活性來降低SUA濃度。根據(jù)目前的研究，鼓勵飲食中攝入一些富含微量營養(yǎng)素的食物（如蔬菜、水果、谷物、堅果、香料和咖啡）有助于降低SUA濃度，降低高尿酸血癥的風(fēng)險。

不飽和脂肪酸（UFAs）也表現(xiàn)出較好的降尿酸作用，特別是長鏈UFAs對尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白URAT1的抑制作用比飽和脂肪酸（SFA）更大，其機(jī)制主要表現(xiàn)為抑制嘌呤代謝中的黃嘌呤氧化酶活性，下調(diào)高尿酸血癥誘導(dǎo)的促炎因子（IL-1β、IL-6、IL-18、MCP-1和TNF-α）的呈現(xiàn)和排泄。另一方面，UFAs調(diào)節(jié)與尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相關(guān)的蛋白表達(dá)，如GLUT9、URAT1、OAT1等，可能通過恢復(fù)Keap1-Nrf2通路，阻止硫氧還蛋白相互作用蛋白/節(jié)點(diǎn)樣受體蛋白（TXNIP/NLRP3）炎性體的激活，減輕高尿酸血癥所致的腎損傷。因此，建議飲食中攝入富含UFAs的食物，以降低SUA水平，從而預(yù)防高尿酸血癥的發(fā)生。

食物限制和高尿酸血癥

水果中含有一定量的果糖和少量的嘌呤，果糖和嘌呤代謝的產(chǎn)物就是尿酸。然而，由于水果中含有許多成分，它們對SUA的影響是復(fù)雜的。一些水果，如藍(lán)莓，果糖含量高，可能會增加SUA的濃度，但富含化合物和營養(yǎng)素，可以降低SUA水平，如VC、多酚、膳食纖維和微量營養(yǎng)素，這些被認(rèn)為可以通過組合來抵消。根據(jù)《2022年中國居民膳食指南》，高水果攝入量定義為每天水果攝入量≥350 g。然而，正常的果糖攝入量不會增加SUA水平或高血壓的風(fēng)險。櫻桃、蔓越莓和其他漿果也被證明具有抗高尿酸血癥的能力?；ㄇ嗨厥撬{(lán)莓、蔓越莓和櫻桃的主要生物活性成分，它們具有抗氧化和抗炎能力，可降低SUA水平，并下調(diào)NF-κB介導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成。因此，建議應(yīng)選擇果糖含量較低的水果，如桃子、李子、榴蓮、甜瓜、菠蘿和橙子，以降低患高尿酸血癥的風(fēng)險。而蔓越莓、草莓、藍(lán)莓、莓類水果和各種類型的櫻桃水果是高尿酸血癥補(bǔ)充療法的潛在替代品。

豆類，特別是大豆食品，提供豐富的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)和有利的脂肪酸結(jié)構(gòu)。然而，豆制品在豆類組中提供了中等和較高的嘌呤負(fù)荷，因此考慮到可能產(chǎn)生尿酸，限制攝入是必要的。用嘌呤含量低到中等的豆類代替嘌呤含量高的豆類，比如用非大豆代替大豆。以大豆為原料的食品中含有一定量的嘌呤（100～3000 mg/kg），發(fā)酵大豆凍干豆腐和大豆干的嘌呤含量分別為1139、2931和1725 mg/kg，而一些豆類的嘌呤含量較低（500 mg/kg），如杏仁、蠶豆、青豆和花生。

高尿酸血癥并發(fā)癥人群的個體化飲食

由于高尿酸血癥患者可能伴有一些并發(fā)癥，因此對于伴有代謝綜合征、CKD、CVD、NAFLD等不同代謝疾病的高尿酸血癥患者，應(yīng)重視個性化飲食。高尿酸血癥和代謝綜合征患者的飲食建議是減少果糖含量高的食物的攝入，增加低脂乳制品和膳食纖維的攝入。對于患有慢性腎病的高尿酸血癥患者，植物性食物，如水果、蔬菜、堅果和全谷物是優(yōu)先考慮的，而動物源性蛋白質(zhì)也應(yīng)該少量食用，以防止?fàn)I養(yǎng)流失。NAFLD或CVD合并高尿酸血癥患者建議增加VC等微量營養(yǎng)素、不飽和脂肪酸的攝入，減少添加糖的攝入。

Conclusion

（1）一些飲食因素的攝入，如嘌呤、果糖和酒精，可增加高尿酸血癥的風(fēng)險。然而，水、不飽和脂肪酸、VC和一些微量營養(yǎng)素（如葉酸、VD、膳食鎂、鋅和鐵、多酚和皂苷）可以降低高尿酸血癥的風(fēng)險。

（2）預(yù)防高尿酸血癥的飲食調(diào)整建議為：限制嘌呤含量高的動物性肉類、動物器官和海產(chǎn)品的攝入；減少含糖飲料和酒精飲料的消費(fèi)，代之以不加糖的茶和咖啡;鼓勵食用蔬菜、乳制品（特別是低脂乳制品）、富含不飽和脂肪酸的食物以及富含膳食纖維和微量營養(yǎng)素的食物。

（3）適量食用水果和豆類是有益的。建議食用低果糖的水果，如桃子、李子、榴蓮、菠蘿和橙子。各種櫻桃果實(shí)是高尿酸血癥補(bǔ)充治療的潛在替代品。此外，還建議個人攝入嘌呤含量較低的豆類，如杏仁、蠶豆、青豆和花生，以降低高尿酸血癥的風(fēng)險。

目前臨床研究中飲食對高尿酸血癥的影響觀察期較短，研究人群有限，在排除一些復(fù)雜因素后，未來還需要在更大范圍的人群中進(jìn)行長期隨訪和長期干預(yù)研究。更重要的是，由于食品的成分往往是復(fù)雜的，因此有必要探索食品中生物活性化合物的綜合機(jī)制和明確的作用靶點(diǎn)，以減少高尿酸血癥的發(fā)生。此外，未來針對不同高尿酸血癥并發(fā)癥的個體，如何在不造成人體營養(yǎng)損失的情況下提出更合理的飲食建議還需要進(jìn)一步考慮。

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第一作者

喬凱娜，博士研究生，北京工商大學(xué)輕工與食品學(xué)部，主要研究方向?yàn)槭称分泄δ芑钚猿煞謱β约膊〉母深A(yù)作用，以及食品風(fēng)味。

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通信作者

張玉玉，博士，北京工商大學(xué)輕工與食品學(xué)部，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)槭秤锰烊幌懔吓c食品風(fēng)味化學(xué)。目前擔(dān)任：中國商業(yè)聯(lián)合會味科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會食品添加劑分會常務(wù)理事，全國肉禽蛋制品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會禽肉制品分技術(shù)委員會委員，《精細(xì)化工》、《肉類研究》等雜志編委。

作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主持國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目4項(xiàng)，“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)計劃課題1項(xiàng)，企業(yè)委托項(xiàng)目10項(xiàng)。出版學(xué)術(shù)專著1部，參編教材2本，參與制定農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)1項(xiàng)。以第一作者及通訊作者發(fā)表論文132篇，其中SCI論文78篇，EI論文25篇。授權(quán)發(fā)明專利11項(xiàng)，已完成企業(yè)轉(zhuǎn)化7項(xiàng)。獲省部級/行業(yè)協(xié)會科技進(jìn)步特等獎1項(xiàng)，一等獎1項(xiàng)，二等獎1項(xiàng)。

Metabolic mechanism of dietary factors and effect of dietary types associated with hyperuricemia: a review

Kaina Qiaoa,b,c, Xuewei Zhoua,b,c, Lili Zhanga,b,c, Wangang Zhangd, Baoguo Suna,b,c, Yuyu Zhanga,b,c,*

a Key Laboratory of Geriatric Nutrition and Health (Beijing Technology and Business University), Ministry of Education, Beijing 100048, China

b Food Laboratory of Zhongyuan, Beijing Technology and Business University, Beijing 100048, China

c Key Laboratory of Flavor Science of China General Chamber of Commerce, Beijing Technology and Business University, Beijing 100048, China

d College of Food Science and Technology, Nanjing Agricultural University, Nanjing 210095, China

*Corresponding author.

Abstract

Globally, hyperuricemia is a growing health, social, and economic problem which could cause gout, chronic kidney diseases and other diseases. There are increasing evidences that a sensible diet makes sense to reduce the risk of hyperuricemia. This review aims to explore the metabolic mechanism of dietary factors and effects of dietary types associated with hyperuricemia. Recommendations for dietary modification to prevent hyperuricemia are as following: decreasing intake of animal organs, seafood, sugar-sweetened, and alcohol beverages is essential; choosing water or unsweetened tea and coffee instead of sweetened beverages is beneficial; and increasing intake of vegetables, reduced-fat dairy products, foods containing fiber, micronutrients and unsaturated fatty acids is helpful. In addition, consumption of fruits and legumes in moderation is advantageous, and low-fructose of fruits and low-purine of non-soy beans are recommended. Moreover, personalized diet needs to be emphasized for hyperuricemic patients accompanied with diverse metabolic diseases.

Reference:

QIAO K N, ZHOU X W, ZHANG L L, et al. Metabolic mechanism of dietary factors and effect of dietary types associated with hyperuricemia: a review[J]. Food Science and Human Wellness, 2025, 14(3): 9250054. DOI:10.26599/FSHW.2024.9250054.

本文編譯內(nèi)容由作者提供

編輯：梁安琪；責(zé)任編輯：孫勇

封面圖片：圖蟲創(chuàng)意