2025年世界艾滋病日剛過，《Nature》雜志的一篇研究讓全球醫(yī)學(xué)界沸騰——德國一名60歲男性成為全球第七例HIV長期停藥緩解患者。與前六例治愈者不同，他接受的干細(xì)胞供體僅攜帶單拷貝CCR5Δ32突變（雜合型），而非“天然抗HIV”的純合突變。這一突破徹底打破了維持十余年的治愈鐵律，證明HIV治愈無需“堵死病毒通道”，免疫清除才是核心關(guān)鍵，為全球8800萬HIV感染者帶來新的希望。

一、從“柏林病人”到“第二柏林病人”：治愈標(biāo)準(zhǔn)被徹底改寫

2008年，“柏林病人”TimothyRayBrown通過攜帶CCR5Δ32純合突變的干細(xì)胞移植，成為全球首例HIV治愈者。此后十余年，全球僅新增5例類似案例，均遵循同一“黃金標(biāo)準(zhǔn)”：因血癌接受移植，且供體必須是CCR5Δ32純合突變者——這種突變能完全關(guān)閉HIV入侵免疫細(xì)胞的“CCR5通道”，讓病毒無懈可擊。

但“第二柏林病人”的出現(xiàn)，讓這一標(biāo)準(zhǔn)轟然倒塌。這位患者2009年確診HIV，2015年又患上急性髓系白血病，生命岌岌可危。醫(yī)療團(tuán)隊(duì)遍尋無果后，無奈選擇了一位雜合突變供體（僅一個(gè)CCR5Δ32突變拷貝）。移植后三年，患者停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，截至研究發(fā)表時(shí)，已保持六年血漿HIVRNA陰性，體內(nèi)找不到具備復(fù)制能力的病毒儲(chǔ)存庫，HIV特異性抗體和T細(xì)胞反應(yīng)也徹底消失，達(dá)到“功能性治愈”標(biāo)準(zhǔn)。

“這是醫(yī)學(xué)奇跡！”主導(dǎo)治療的柏林夏里特醫(yī)學(xué)院專家ChristianGaebler感嘆，“十年前他大概率死于癌癥，如今既戰(zhàn)勝了白血病，又清除了HIV，無需再服藥。”

二、關(guān)鍵突破：不堵“通道”也能殺毒，免疫機(jī)制成新主角

為何供體細(xì)胞仍保留部分正常CCR5受體，卻能實(shí)現(xiàn)長期緩解？研究人員揭開了兩大核心免疫機(jī)制，顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)知：

1.抗體介導(dǎo)的“定點(diǎn)爆破”：ADCC活性精準(zhǔn)清除病毒庫

研究發(fā)現(xiàn)，患者移植時(shí)血液中存在極高的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）活性。簡單說，患者體內(nèi)的抗體就像“探照燈”，精準(zhǔn)標(biāo)記出藏匿HIV的潛伏細(xì)胞，而活化的NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）如同“特種部隊(duì)”，根據(jù)標(biāo)記發(fā)起致命攻擊，將病毒儲(chǔ)存庫徹底清除。

2.移植物的“意外助攻”：抗宿主反應(yīng)順帶掃清病毒

干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病（GVHD）通常是需要控制的并發(fā)癥，但在該案例中卻成了“殺毒神器”。供體干細(xì)胞重建的新免疫系統(tǒng)，在攻擊患者殘留白血病細(xì)胞時(shí)，“誤傷”了攜帶HIV的宿主細(xì)胞，無意間端掉了病毒的“老巢”。

這兩大機(jī)制共同證明：CCR5缺失并非治愈必需，有效降低病毒儲(chǔ)存庫才是核心。就像不需要焊死所有門窗，只要保安足夠強(qiáng)悍，就能徹底清除入侵者。

三、臨床意義：供體范圍擴(kuò)大10倍，治愈策略迎來“概念轉(zhuǎn)變”

前六例治愈者的供體必須是CCR5Δ32純合突變者，這種罕見突變在人群中發(fā)生率僅約1%，且多集中于北歐后裔，讓絕大多數(shù)患者望塵莫及。而雜合突變的發(fā)生率高達(dá)10%-20%，這意味著潛在供體群體瞬間擴(kuò)大10倍以上。

更重要的是，這一案例推動(dòng)HIV治愈策略從“阻斷病毒入侵”轉(zhuǎn)向“激活免疫清除”。美國加州大學(xué)舊金山分校、麻省理工學(xué)院等團(tuán)隊(duì)同期發(fā)表的研究也佐證，特定T細(xì)胞特征與病毒控制密切相關(guān)，為免疫療法提供了新靶點(diǎn)。

“這是關(guān)鍵的概念轉(zhuǎn)變?！盙aebler強(qiáng)調(diào)，未來治愈研究將更聚焦于“如何激活免疫細(xì)胞清除病毒庫”，而非單純追求CCR5基因編輯。

四、理性看待：治愈≠普及，現(xiàn)有患者仍需規(guī)范治療

值得注意的是，包括“第二柏林病人”在內(nèi)的七例治愈者，均是因血癌接受高風(fēng)險(xiǎn)干細(xì)胞移植，治愈HIV只是“副產(chǎn)品”。這種移植手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)極高，可能引發(fā)嚴(yán)重感染、器官損傷甚至死亡，不適用于普通HIV感染者。

目前，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法仍是HIV感染的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，能有效抑制病毒復(fù)制，讓患者壽命接近正常人。但該案例為功能性治愈提供了新路徑——未來或許能通過免疫療法激活體內(nèi)“殺毒機(jī)制”，結(jié)合溫和的干細(xì)胞移植或基因編輯技術(shù)，讓更多患者擺脫終身服藥。

從“絕癥”到“可治愈”，人類抗艾再邁關(guān)鍵一步

從“柏林病人”的純合突變到“第二柏林病人”的雜合突破，人類用十八年時(shí)間，逐步揭開HIV治愈的核心密碼。這場“不完美移植”的成功，不僅擴(kuò)大了治愈的可能性，更讓科學(xué)界意識(shí)到：免疫系統(tǒng)的潛力，遠(yuǎn)比我們想象的更強(qiáng)大。

隨著免疫機(jī)制研究的深入，或許在不久的將來，艾滋病將不再是需要終身服藥的慢性傳染病，而是能通過精準(zhǔn)治療實(shí)現(xiàn)功能性治愈的疾病。這場與HIV的持久戰(zhàn)，人類正迎來新的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09893-0