撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

一說到蘑菇，相信大部分人會立即想到鮮美的食物。但并非所有的蘑菇都是無毒可食用的，每年因誤食有毒野生菌菇而入院的人不在少數(shù)。不僅如此，有些蘑菇還含有致幻毒素，使人產(chǎn)生繽紛如夢境的幻覺，它們含有的裸蓋菇素（Psilocybin，也叫做賽洛西賓），會在攝入后幾個小時內(nèi)讓人產(chǎn)生視聽幻覺，是一種具有神經(jīng)致幻作用的神經(jīng)毒素。除了致幻作用外，近年來的多項臨床試驗證實，裸蓋菇素還具有快速抗抑郁作用，持續(xù)時間遠超現(xiàn)有的抗抑郁藥物，而且沒有戒斷癥狀。

康奈爾大學Alex C. Kwan團隊（博士后蔣權(quán)為論文第一作者）在國際頂尖學術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Psilocybin triggers an activity-dependent rewiring of large-scale cortical networks 的研究論文。

該研究繪制出了裸蓋菇素如何以及在何處重塑大腦網(wǎng)絡連接的圖譜，發(fā)現(xiàn)裸蓋菇素削弱了大腦皮層之間的反饋回路，這種回路可能會使人陷入消極思維；裸蓋菇素還強化了通往皮層下區(qū)域的通路，這些區(qū)域?qū)⒏杏X知覺轉(zhuǎn)化為行動，從而本質(zhì)上增強了感覺運動反應。理解裸蓋菇素如何重塑大腦神經(jīng)網(wǎng)絡，有助于我們開發(fā)更精準的神經(jīng)精神疾病治療策略，未來或許可以通過調(diào)控特定腦區(qū)的活動，來引導裸蓋菇素的治療作用。

大腦網(wǎng)絡的“精準修剪”

在這項研究中，研究-團隊采用了一種先進的病毒追蹤技術(shù)——狂犬病毒單突觸追蹤法，來繪制裸蓋菇素處理后大腦連接的變化。這種方法能夠讓精確追蹤哪些神經(jīng)元與目標神經(jīng)元形成連接。

實驗結(jié)果顯示，裸蓋菇素的作用并非隨意而為，而是高度網(wǎng)絡特異性的。它加強了從感覺和內(nèi)側(cè)區(qū)域（相當于人類默認模式網(wǎng)絡）到皮層下目標的輸入路徑，同時削弱了與皮層間反饋回路相關的輸入。

這就像大腦在進行一次精密的網(wǎng)絡優(yōu)化，強化那些處理感知和自我反思的通道，同時減少不必要的內(nèi)部對話。

兩種神經(jīng)元，相反的變化

大腦前額葉皮層主要有兩種類型的錐體神經(jīng)元：向皮層下投射的PT神經(jīng)元和主要在大腦半球內(nèi)投射的IT神經(jīng)元。令人驚訝的是，裸蓋菇素對這兩種神經(jīng)元產(chǎn)生了截然不同的影響。

對于 PT 神經(jīng)元，裸蓋菇素增強了來自 RSP 等區(qū)域的輸入；而對于 IT 神經(jīng)元，同樣的輸入?yún)s被削弱。這種相反的效果表明，裸蓋菇素能夠根據(jù)神經(jīng)元類型精確調(diào)節(jié)網(wǎng)絡連接。

活動依賴性重塑機制

為什么裸蓋菇素能夠如此精確地重塑神經(jīng)網(wǎng)絡？研究團隊發(fā)現(xiàn)，這種重塑是活動依賴性的——即只有在給藥時活躍的神經(jīng)通路才會被強化。

研究團隊通過化學遺傳學技術(shù)沉默 RSP 的神經(jīng)元活動時，發(fā)現(xiàn)裸蓋菇素誘導的連接重塑被阻斷。這表明神經(jīng)活動是重塑過程的關鍵。

臨床應用前景

這一發(fā)現(xiàn)不僅增進了我們對迷幻藥物作用機制的理解，也為開發(fā)更安全、更有效的精神疾病治療方法提供了新思路。

目前，裸蓋菇素在治療難治性抑郁癥方面顯示出巨大潛力。臨床試驗表明，單次劑量的裸蓋菇素輔助心理治療可以顯著緩解抑郁癥狀，且效果可持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月。理解裸蓋菇素如何重塑大腦神經(jīng)網(wǎng)絡，有助于我們開發(fā)更精準的神經(jīng)精神疾病治療策略，未來或許可以通過調(diào)控特定腦區(qū)的活動，來引導裸蓋菇素的治療作用。

2025 年 4 月 2 日，康奈爾大學Alex C. Kwan團隊（博士后邵玲小為論文第一作者）在國際頂尖學術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Psilocybin’s lasting action requires pyramidal cell types and 5-HT2A receptors 的研究論文。

該研究表明，裸蓋菇素（Psilocybin）對神經(jīng)可塑性和抗抑郁的持久作用效果，需要大腦錐體神經(jīng)元和5-HT2A受體。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01305-4

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4