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聚焦SMA長期治療獲益與全病程管理，為患者賦能，解鎖人生更多新可能。

在12月3日“國際殘疾人日”，由美兒SMA關(guān)愛中心發(fā)起，渤健中國支持的《SMA社群職業(yè)素養(yǎng)手冊》正式發(fā)布，旨在助力脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者更好地走向社會、探索更多人生可能。SMA是一種由于脊髓前角α-運動神經(jīng)元退化變性，導致肢體和軀干進行性、對稱性肌無力和肌萎縮的常染色體隱性遺傳性疾病，常伴有呼吸、消化和骨骼等多系統(tǒng)損害[1]。

隨著診斷水平提升與疾病修正治療（DMT）手段的完善，SMA患者的生存周期顯著延長，生活質(zhì)量顯著改善，職業(yè)探索成為可能。基于此，“醫(yī)學界”誠邀北京協(xié)和醫(yī)院戴毅教授圍繞“SMA的長期治療獲益與患者賦能管理”這一核心議題展開深度解讀，為臨床診療和患者康復提供專業(yè)指引，也為患者及其家庭傳遞信心與希望。

長期DMT治療：為SMA患者走向社會筑牢基礎(chǔ)

戴毅教授指出，SMA在自然病程下呈現(xiàn)“進行性退化”特征：患者運動功能會持續(xù)退化，伴隨脊柱側(cè)彎、呼吸功能異常、消化系統(tǒng)損傷等多系統(tǒng)損害，最終可能失去工作能力甚至危及生命。而長期規(guī)范的DMT治療通過延緩疾病進展、改善或穩(wěn)定運動功能，為患者爭取了更長的社會功能維持時間，已成為保障職業(yè)可持續(xù)性的關(guān)鍵。

目前SMA已有3種DMT藥物在全球范圍內(nèi)上市，《青少年成人脊髓性肌萎縮癥臨床診療指南》基于循證證據(jù)對其分別進行了推薦：①作為全球首款SMA疾病修正治療藥物，諾西那生是一種反義寡核苷酸藥物，需鞘內(nèi)注射，其多個隨機對照試驗及真實世界研究結(jié)果、薈萃分析，證實其用于SMA的有效性與安全性（Ⅰ級推薦，A級證據(jù)）；②利司撲蘭為口服小分子藥物，擁有年齡跨度大及不同疾病狀態(tài)患者的高質(zhì)量隨機對照臨床試驗結(jié)果，其中包含中國SMA患者數(shù)據(jù)，初步證實了有效性和安全性（Ⅰ級推薦，B級證據(jù)）；③Zolgensma是一種基因替代治療藥物，目前尚未在中國獲批上市[2]。

諾西那生作為率先在國內(nèi)投入臨床治療的藥物產(chǎn)品，在中國也積累了相當亮眼的循證證據(jù)。中國SMA兒童及成人登記研究在今年3月公布了最新隨訪分析，證實了諾西那生在治療2/3型5q SMA患者的療效與安全性[3]。該研究納入168例2/3型SMA患者（2型SMA患者：37例；3型SMA患者：131例），結(jié)果顯示，在第14個月時，3型可行走、3型可獨坐以及2型可獨坐SMA患者在治療14個月時的整體應答率分別為73.1%，68.8%以及60.0%；此外，大多數(shù)患者的Hammersmith功能運動擴展量表（HFMSE）和上肢模塊修訂版（RULM）評分均較基線有所提高，且不同運動功能狀態(tài)的患者都有改善的可能，即使是2型不可獨坐的患者上肢功能（RULM評分）改善都有可能提升接近9分[3]?！?b>這說明即使癥狀較重的成人患者，也有機會通過治療獲得重要的功能改善，應該向患者及家屬宣教并盡早啟動疾病管理及DMT治療?！?/strong>戴毅教授強調(diào)。

早診早治：改寫SMA患者預后的關(guān)鍵措施

“運動神經(jīng)元沒有再生能力，越早治療，越能挽救尚存的神經(jīng)元。一旦神經(jīng)元凋亡，再先進的治療也無法挽回。”戴毅教授的觀點，點明了SMA早診早治的核心邏輯?！都顾栊约∥s癥新生兒篩查專家共識（2023版）》明確指出，DMT藥物在癥狀前應用可顯著改善患兒預后[1]，而NURTURE研究的8年隨訪數(shù)據(jù)，更是為這一理念提供了強有力的佐證。

NURTURE研究是針對癥狀前SMA患者的2期開放標簽研究，納入標準嚴格：首次給藥時年齡≤6周、臨床癥狀前、經(jīng)基因檢測診斷為5q SMA、攜帶2個或3個SMN2基因拷貝數(shù)以及基線尺神經(jīng)復合肌肉動作電位（CMAP）波幅≥1mV[4]。戴毅教授介紹，這類患兒若不治療，多數(shù)可能發(fā)展為1型SMA，預計無法獲得獨坐、獨走的能力，多數(shù)需呼吸支持，部分甚至無法存活至嬰幼兒期之后。

但經(jīng)諾西那生治療后，研究結(jié)果令人振奮：以獨走的獲得為例，諾西那生治療SMN2有3拷貝的癥狀前嬰兒，100%在WHO發(fā)育里程碑時間窗內(nèi)達到獨走；2拷貝的癥狀前嬰兒這一比例是40%。如果看2拷貝亞組（基線腓神經(jīng)CMAP波幅≥2mV且腱反射存在），75%可以在WHO的時間窗內(nèi)獲得獨走[4]。

圖 諾西那生治療的癥狀前SMA患兒多數(shù)在正常發(fā)育時間窗實現(xiàn)里程碑

此外，研究還注意到，多數(shù)受試者的基線神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平升高，且攜帶2個SMN2基因拷貝數(shù)的患兒基線NfL水平顯著更高，表明疾病活動持續(xù)存在，但經(jīng)諾西那生治療后NfL水平持續(xù)下降[4]，這進一步凸顯了新生兒篩查和快速啟動治療的重要性。“對于SMA的干預，唯有‘更快更強，刻不容緩’，及早干預不僅有助于患兒達成關(guān)鍵運動里程碑，改善長期生存質(zhì)量，也為未來更好地融入社會、實現(xiàn)就業(yè)創(chuàng)造了重要條件?！?/strong>戴毅教授表示。

康復管理+DMT治療：協(xié)同發(fā)力最大化社會功能改善

“僅靠DMT治療無法解決關(guān)節(jié)攣縮、姿勢異常等問題；僅做康復訓練也不能改變疾病進程——二者協(xié)同，才能為患者帶來最大程度的社會功能改善?！?/strong>戴毅教授的觀點，道出了SMA全病程管理的核心邏輯。

康復管理主要是為了維持身體功能和活動能力以改善患者生活質(zhì)量，需貫穿疾病全程，且根據(jù)患者功能狀態(tài)個性化制定方案：對于不可獨坐者（一般包括1型、2型和年齡較大的3型SMA患者）殘疾程度高，對被動運動、肢位擺放和殘存功能維持的日?？祻鸵筝^高，建議日常生活由專人協(xié)助完成，并使用合適的生活輔助設(shè)備；可獨坐者（一般包括2型和3型SMA患者）應以維持和增強坐位下的獨立生活能力為基本康復原則，根據(jù)是否保留站立能力，可獨坐者今后還可進一步細化康復管理方案；可行走者（通常包括癥狀較輕的3型或4型SMA患者）堅持主動運動訓練有助于增強心肺功能和運動耐力，保持良好身體姿勢[5]。戴毅教授還指出，青少年和成人患者對獨立生活、社會參與的需求更高，具有更多的社會屬性[5]。因此，康復管理應與DMT治療協(xié)同推進，并在定期評估的基礎(chǔ)上動態(tài)調(diào)整，以實現(xiàn)患者社會功能最大程度地改善。

而無論是康復管理還是藥物療效，都離不開運動功能的評估，其中運動功能量表通過量化運動功能，為此提供了重要的評估工具。戴毅教授介紹，針對不同人群，量表選擇各有側(cè)重：兒童患者常用費城兒童醫(yī)院嬰兒神經(jīng)肌肉性疾病測試（CHOP-INTEND）以及WHO運動里程碑評估（如“三翻六坐”等發(fā)育節(jié)點）等；青少年及成人患者則以HFMSE（評估粗大運動功能）、RULM（聚焦上肢功能）、6分鐘步行試驗（反映日常步行能力）等為主。值得注意的是，運動量表評估還應結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)查體、神經(jīng)電生理評估等形成完整的療效評價[5]。此外，結(jié)合健康狀況調(diào)查表（SF-36）可進一步優(yōu)化患者在精神、情感及社交維度的狀態(tài)，形成多維度的社會回歸支持體系[5]。

臨床案例與醫(yī)保保障：讓規(guī)范診療惠及更多患者

臨床案例是規(guī)范診療模式價值的最直觀體現(xiàn)。戴毅教授分享了兩個典型案例：一位從事財務(wù)管理的成人SMA患者，因病情進展面臨無法居家辦公，甚至無法獨立完成“從輪椅到馬桶”的轉(zhuǎn)移，需家人放棄工作照料的困境；接受諾西那生治療后，運動功能得以改善，不僅順利應對年底財務(wù)高峰期的繁忙工作，還維持了家庭生活的正常運轉(zhuǎn)。另有一名僅殘留手指微弱活動的患者，通過DMT治療穩(wěn)定了手部功能，得以繼續(xù)從事線上教師工作，保持了社會角色與自我價值感。“這些案例說明，哪怕是微小的功能改善或穩(wěn)定，對SMA患者的生活質(zhì)量和社會參與度都有著決定性影響?！?/strong>戴毅教授補充道。

而DMT藥物納入醫(yī)保，為患者長期規(guī)范治療提供了堅實保障。戴毅教授從衛(wèi)生經(jīng)濟學角度分析：“若藥物未納入醫(yī)保，多數(shù)患者因經(jīng)濟壓力無法堅持治療，可能喪失工作能力、需家庭長期照料，既減少了社會勞動力供給，也增加了家庭與社會的負擔；而醫(yī)保覆蓋后，患者能持續(xù)接受治療并參與工作，其創(chuàng)造的社會價值遠超醫(yī)保投入。”

小結(jié)

隨著DMT治療的發(fā)展、早診早治理念的普及、康復管理體系的完善，以及醫(yī)保政策的支持，SMA患者的人生邊界正在不斷拓展。我們期待，通過全病程管理的不斷優(yōu)化與社會各方的共同努力，能有更多SMA患者突破疾病限制，實現(xiàn)“就業(yè)有途徑、生活有質(zhì)量、社會有價值”的人生目標，書寫屬于自己的精彩篇章。

專家簡介

戴毅 教授

• 北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科副主任主任醫(yī)師教授碩士研究生導師
  

• 長期從事神經(jīng)系統(tǒng)疑難罕見病診療，主要致力于神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病的基因診斷、發(fā)病機制研究、新興治療及遺傳咨詢與預防。
  

• 主要診治疾病包括遺傳性神經(jīng)肌肉?。ㄈ鏒MD、SMA、FSHD、LGMD、CMD、CMT、SBMA等）和其他神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾?。ㄈ鏗SP、NF、ALD、TSC、WD）。
  

• 學術(shù)任職：
  

• 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會青年委員
  

• 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)遺傳學組委員
  

• 北京醫(yī)學會罕見病分會委員
  

• 北京醫(yī)學會神經(jīng)病學分會青年委員
  

• 中國罕見病聯(lián)盟DMD/BMD學組組長
  

• 中國罕見病聯(lián)盟神經(jīng)系統(tǒng)罕見病專委會委員
  

• 作為子課題負責人，參加罕見病國家重點課題研究。牽頭多項罕見病新藥臨床試驗。發(fā)表多篇SCI論文。
  

參考文獻：

[1]中國研究型醫(yī)院學會神經(jīng)科學專業(yè)委員會,中國出生缺陷干預救助基金會神經(jīng)與肌肉疾病防控專項基金組織專家組. 脊髓性肌萎縮癥新生兒篩查專家共識（2023版）[J]. 中華醫(yī)學雜志,2023,103(27)：2075-2081.

[2]中國研究型醫(yī)院學會罕見病分會，中國罕見病聯(lián)盟，北京罕見病診療與保障學會，等．青少年成人脊髓性肌萎縮癥臨床診療指南［J］．罕見病研究，2023，2（1）：70-84.

[3]Yi D, et al. Effectiveness of Nusinersen among Adults with Type II & III 5q-Spinal Muscular Atrophy: A Multicenter Disease Registry in China. Poster. 2025 MDA.

[4]Kuntz NL et al. NURTURE study: long-term benefits of nusinersen in presymptomatic SMA over 8 years of follow-up. Presentation on Cure SMA 2025 Annual SMA Research and Clinical Care Meeting

[5]中國研究型醫(yī)院學會罕見病分會，中國罕見病聯(lián)盟，北京罕見病診療與保障學會，等．青少年成人脊髓性肌萎縮癥臨床診療指南［J］．罕見病研究，2023，2 (2) : 231-255.

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