12月5日，上海醫(yī)藥公告稱就一款新型抑酸劑X842項目，終止與貴州生諾生物的合作協(xié)議。貴州生諾將退還收到的首付款及開發(fā)注冊里程碑付款，共計1.1億元。截至公告日，該款項已經(jīng)結(jié)清。

BD首付款、里程碑退回，這是行業(yè)里很少見的現(xiàn)象。2021年10月，上海醫(yī)藥與貴州生諾及其子公司簽訂協(xié)議，取得了“抑酸劑X842”利那拉生酯在中國的權(quán)益。根據(jù)當時的協(xié)議，上藥要向生諾醫(yī)藥支付首付款7000萬元，開發(fā)注冊里程碑款7000萬元，以及基于凈銷售額支付累計不超過5.5億元的銷售里程碑款項以及6%-12%的銷售提成。

利那拉生酯是一種新型抑酸藥物，是國內(nèi)獲批的第4款鉀離子競爭性酸阻滯劑藥物（P-CAB）。相比傳統(tǒng)的抗酸劑，鉀離子競爭性酸阻滯劑藥物具有起效快、強效抑酸、依從性更高的優(yōu)勢。行業(yè)對這一品種的期待很高，一度認為會取代質(zhì)子泵抑制劑。

其實上藥和貴州生諾的合作非常順暢。去年年底，利那拉生酯成功在國內(nèi)獲批，用于反流性食管炎，并且已經(jīng)順利進入了2025年國家醫(yī)保目錄，放量在即。同時，利那拉生酯用于十二指腸潰瘍及幽門螺桿菌感染根除也正在開展臨床三期。

產(chǎn)品前景正好的時候，買方為什么撤了？

處境尷尬的新型抑酸藥

上海醫(yī)藥方面強調(diào)，協(xié)議終止是基于對外部市場的綜合評估，同時考慮各方整體經(jīng)營發(fā)展規(guī)劃，雙方協(xié)商一致的結(jié)果。

上藥所指的“外部市場”，是新型抑酸劑的競爭環(huán)境已經(jīng)發(fā)生巨大變化。上藥和貴州生諾醫(yī)藥簽約時的2021年，代號為X842的利那拉生酯是當時公司臨床進展最快，最接近上市的創(chuàng)新品種。上藥希望加大醫(yī)藥工業(yè)的投入，引進了不少品種。利那拉生酯就是其中之一。

利那拉生酯是由貴州生諾子公司生諾醫(yī)藥和一家瑞典藥企Cinclus研發(fā)。這一品種最早由阿斯利康研發(fā)，但在后來的戰(zhàn)略調(diào)整中，利那拉生酯被放棄，Cinclus接手并獲得了專利。利那拉生酯的研發(fā)這才重新提上議程，后續(xù)又把中國權(quán)益轉(zhuǎn)讓給了貴州生諾的子公司生諾醫(yī)藥。

貴州生諾創(chuàng)始人胡平生曾對外表示：“X842具有Best in class的治療潛力?！?/strong>

當時國內(nèi)抑酸胃藥還主要是質(zhì)子泵抑制劑類產(chǎn)品，唯一獲批的P-CAB藥物是武田研發(fā)的富馬酸伏諾拉生片。按照上藥的設(shè)想，花7000萬元首付款拿下利那拉生酯，完全有可能獲得國產(chǎn)P-CAB的競爭優(yōu)勢。

上藥原以為貴州生諾能夠在P-CAB研發(fā)競賽中勝出，因為當時羅欣藥業(yè)的替戈拉生片甚至在2021年6月已經(jīng)遞交了上市申請。貴州生諾的利那拉生酯與江蘇柯菲平的H-008進度相當，當時都在三期臨床。揚子江的品種才處于1期臨床。

事不遂人愿。2022年4月替戈拉生片上市，成為首個獲批的國產(chǎn)自研P-CAB藥物；2023年2月，江蘇柯菲平的H-008也搶在了生諾醫(yī)藥之前上市；今年9月，揚子江的鹽酸菲優(yōu)拉生片也成功在國內(nèi)獲批。

利那拉生酯2024年底才上市，比競爭對手晚了不是一星半點，完全失去了先發(fā)優(yōu)勢，又被后來者夾擊，顯然不是上藥想要的結(jié)果。但雙方竟然能“和平分手”，可能還多虧了找到接盤者。

謹慎引進創(chuàng)新品種

健識局注意到，貴州生諾生物退還上藥的1.1億元后，又選擇了與華東醫(yī)藥合作。12月7日，華東醫(yī)藥宣布將負責利那拉生酯及其他劑型在中國大陸地區(qū)的商業(yè)化。生諾醫(yī)藥另外獲得華東醫(yī)藥給的首付款及相應里程碑付款，但沒有披露具體金額。

華東醫(yī)藥有奧美拉唑等仿制藥產(chǎn)品，在胃藥領(lǐng)域有一定的布局。利那拉生酯算是新一代產(chǎn)品，還是有一定市場空間的。

而且上藥還給華東醫(yī)藥打下了不錯的基礎(chǔ)。當時上藥承諾，承擔利那拉生酯在十二指腸潰瘍和根除幽門螺桿菌感染的開發(fā)、取得上市許可的費用。現(xiàn)在這一適應癥已經(jīng)到了三期臨床，雙方分手后這些臨床進展等于白送給了華東醫(yī)藥。在這個角度上，華東醫(yī)藥接盤并不吃虧。

但是上藥這時后撤，肯定是有自己的小算盤的。按照當初的協(xié)議，利那拉生酯首先要滿足5億元的年凈銷售額，才算達到銷售里程碑。從現(xiàn)在生諾醫(yī)藥退回的金額看，2025年利那拉生酯顯然沒有達到這個銷售目標。

抑酸類胃藥已經(jīng)有很多選擇，奧美拉唑等品種經(jīng)過集采，價格已經(jīng)很便宜，建成了很成熟的市場堡壘。同時，抗酸劑藥物還有羅沙替丁、法莫替丁等H2受體阻滯劑，市場早已是多頭鼎立，2023年該類藥物銷售規(guī)模達到79.04億元。

鉀離子競爭性酸阻滯劑藥物作為新一代抑酸藥物尚未形成規(guī)模。2023年，伏諾拉生在中國的銷售額不過7.3億元。首個創(chuàng)新品種至今都尚未打開局面，更何況面對來勢洶洶的仿制藥大軍。

2022年7月，新時代藥業(yè)率先取得伏諾拉生片的首仿資格，科倫藥業(yè)、華森制藥等緊隨其后。國家藥監(jiān)局顯示，富馬酸伏諾拉生片目前已經(jīng)有約59條上市批文。只是因為原研品種的專利還未到期，仿制藥還沒正式上市銷售。2026年8月。富馬酸伏諾拉生的化合物將到期。

可想而知，這個品種很快就會納入國家集采，價格很快被打下來。上藥此時退出是明智的選擇。而且近年上藥自己就做了不少調(diào)整。2024年，上藥揮刀斬掉了十余條管線，精兵簡政的意圖明顯。

市場不熱的大背景下，醫(yī)藥企業(yè)更加需要謹慎安排對產(chǎn)品管線的投入。

撰稿丨楊曦霞

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜廿十三

插圖｜視覺中國

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