撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

對于即將接受外科手術(shù)的患者來說，術(shù)后疼痛是一個令人擔(dān)憂的問題，據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約 75% 的患者在術(shù)后會出現(xiàn)中度至重度的急性疼痛，且有 50% 的患者無法獲得充分的止痛效果。

目前臨床上常用的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥主要是阿片類藥物（例如嗎啡），但它們帶來的惡心、嘔吐、呼吸抑制等副作用同樣讓人望而生畏。如何在有效鎮(zhèn)痛與減少副作用之間找到平衡，一直是醫(yī)學(xué)界面臨的挑戰(zhàn)。

2025 年 12 月 8 日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院陳向東主任醫(yī)師、天津市南開醫(yī)院余劍波主任醫(yī)師、河南省人民醫(yī)院張加強(qiáng)主任醫(yī)師等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Tegileridine for moderate-to-severe acute pain following abdominal surgery: A randomized, double-blind, phase 3 clinical trial 的研究論文。

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、3 期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，新型鎮(zhèn)痛藥物Tegileridine（泰吉利定，由恒瑞醫(yī)藥開發(fā)），在腹部手術(shù)后，能夠提供有效的鎮(zhèn)痛效果，顯著優(yōu)于安慰劑，與嗎啡相當(dāng)，且副作用更少。

Tegileridine是由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種新型的 μ 阿片受體偏向性激動劑，于 2024 年 1 月 31 日獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市（商品名：艾蘇特?），成為中國首個自主研發(fā)的阿片類鎮(zhèn)痛 1 類新藥。

Tegileridine 能夠相對選擇性地作用于 μ-阿片受體（MOR），且對 β-arrestin-2 的激活較弱，從而減少其介導(dǎo)的副作用（呼吸抑制和胃腸道功能障礙），從而在提供強(qiáng)效鎮(zhèn)痛效果的同時，減少傳統(tǒng)阿片類藥物的常見副作用。

為了驗(yàn)證 Tegileridine 的實(shí)際效果，研究團(tuán)隊(duì)在全國 48 家醫(yī)院開展了一項(xiàng)大規(guī)模、隨機(jī)、雙盲、對照的臨床研究。共有 528 名接受腹部手術(shù)并出現(xiàn)中重度急性疼痛的患者參與了這項(xiàng)試驗(yàn)。

這些患者被隨機(jī)切雙盲分為四組，分別接受：安慰劑（無效對照）；Tegileridine 0.75毫克；Tegileridine 1.0毫克；嗎啡3.0毫克（有效對照）。

研究結(jié)果顯示，兩種劑量的 Tegileridine 在鎮(zhèn)痛效果上均顯著優(yōu)于安慰劑，且與經(jīng)典鎮(zhèn)痛藥嗎啡效果相當(dāng)。

具體來看，主要評價指標(biāo) SPID24（24 小時內(nèi)疼痛強(qiáng)度差值的總和）顯示：Tegileridine 1.0 毫克組為 -68.98 分，嗎啡組為 -71.16 分，安慰劑組為 -49.63 分。

這一結(jié)果意味著，Tegileridine 在持續(xù)鎮(zhèn)痛效果上與嗎啡處于同一水平，顯著優(yōu)于安慰劑。特別值得注意的是，Tegileridine 在給藥后 10 分鐘就開始顯現(xiàn)鎮(zhèn)痛效果，起效速度令人印象深刻。

該研究還發(fā)現(xiàn)，使用 Tegileridine 的患者需要額外救援藥物的比例明顯低于安慰劑組，與嗎啡組相當(dāng)。這意味著該藥物能夠提供持續(xù)、穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛效果，滿足患者的疼痛管理需求。

在安全性方面，Tegileridine 展現(xiàn)出了其作為“精準(zhǔn)”鎮(zhèn)痛藥的優(yōu)勢。雖然不能完全避免所有副作用，但在一些關(guān)鍵指標(biāo)上表現(xiàn)優(yōu)于嗎啡——

胃腸道反應(yīng)：使用 Tegileridine 的患者中，中度或重度嘔吐的發(fā)生率比嗎啡組低 3.8%，需要額外使用止吐藥的患者比例也低 6.7%。

呼吸抑制：這是阿片類藥物最危險的副作用之一，在整個研究中，僅有一例接受 Tegileridine 治療的患者出現(xiàn)短暫的呼吸抑制，且很快自行恢復(fù)。相比之下，傳統(tǒng)阿片類藥物通常有更高的呼吸抑制風(fēng)險。

其他副作用：頭暈、瘙癢等典型阿片類藥物副作用在Tegileridine組發(fā)生率較低，且所有事件均為輕度或中度。

值得一提的是，研究過程中沒有發(fā)生任何因 Tegileridine 導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件或患者退出研究的情況，這表明該藥物總體安全性良好，耐受性高。

疼痛管理一直是醫(yī)療實(shí)踐中的重要課題，Tegileridine 代表了一種鎮(zhèn)痛新思路，通過精準(zhǔn)靶向鎮(zhèn)痛通路，讓我們看到了在強(qiáng)效鎮(zhèn)痛和減少副作用之間取得平衡的可能性。

雖然這項(xiàng)研究主要關(guān)注術(shù)后急性疼痛管理，但 Tegileridine 的潛力可能不止于此，其精準(zhǔn)的作用機(jī)制為多種疼痛管理場景提供了可能，例如，對于需要長期使用鎮(zhèn)痛藥物的慢性疼痛患者，以及老年患者和合并多種疾病的患者，安全性更高的鎮(zhèn)痛藥物尤為重要。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00550-6