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綠原酸是一種天然的多酚類化合物，是植物在有氧呼吸過程中合成的一種次生代謝產(chǎn)物。它是咖啡酸和奎寧酸形成的酯，廣泛存在于多種日常飲食中，是咖啡中最主要的酚類化合物，也是許多植物性食物中的重要活性成分?，F(xiàn)代研究表明，綠原酸具有抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)血糖與預(yù)防2型糖尿病、調(diào)節(jié)血脂與促進(jìn)心血管健康等多方面的健康潛力，因此，有必要深入探索綠原酸與人體健康之間的量效關(guān)系。

Introduction

綠原酸通過調(diào)節(jié)線粒體功能和乳酸代謝改善高脂肪飲食誘導(dǎo)的骨骼肌代謝紊亂

摘要：線粒體是維持骨骼肌和全身代謝平衡的關(guān)鍵。綠原酸（CA）是一種常見的膳食抗氧化劑，以其調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)的能力而聞名。本研究旨在探討CA對高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)的骨骼肌線粒體功能障礙和代謝紊亂的影響。飼喂HFD的C57BL/6J小鼠給予CA治療12 周。本研究評估了用CA處理的HFD喂養(yǎng)小鼠的總體糖脂代謝狀態(tài)、運動表現(xiàn)、肌纖維類型和骨骼肌的抗氧化能力。結(jié)果表明，CA減少了HFD喂養(yǎng)小鼠的脂肪積累，提高了運動能力，并增強了線粒體性能。非靶向代謝組學(xué)分析顯示，乳酸代謝和線粒體脂肪酸氧化（FAO）對CA干預(yù)有積極反應(yīng)。分子機制表明，CA干預(yù)改善了線粒體的生物發(fā)生和功能，促進(jìn)線粒體的FAO和氧化磷酸化，最終減少高脂肪喂養(yǎng)引起的骨骼肌脂肪沉積。在機制上，CA降低了HFD誘導(dǎo)的骨骼肌乳酸生成和蛋白乳酸化，突出了乳酸脫氫酶A（LDHA）-乳酸軸在CA改善線粒體功能中的重要性。這項研究提供了額外的見解，支持CA作為代謝綜合征和相關(guān)疾病的天然膳食補充劑的潛力。

結(jié)論：HFD誘導(dǎo)了一系列與骨骼肌線粒體功能障礙和代謝紊亂相關(guān)的現(xiàn)象。本研究表明，CA干預(yù)可增強線粒體的生物發(fā)生和功能，促進(jìn)線粒體中FAO、?；鈮A代謝和氧化磷酸化的形成，最終導(dǎo)致骨骼肌脂肪沉積減少。從機制上講，CA降低了HFD誘導(dǎo)的骨骼肌乳酸生成和蛋白乳酸化，LDHA-乳酸軸是CA改善骨骼肌線粒體功能所必需的，揭示了CA在調(diào)節(jié)骨骼肌乳酸代謝重編程和增強骨骼肌代謝靈活性方面的新作用。

Reference:

WANG Y, SUN J, XUE L M, et al. Chlorogenic acid improves high-fat diet-induced skeletal muscle metabolic disorders by regulating mitochondrial function and lactate metabolism[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2025, 73(17): 10347-10357. DOI:10.1021/acs.jafc.5c03967.

綠原酸通過卵巢腎素-血管緊張素系統(tǒng)改善慢性不可預(yù)測應(yīng)激誘導(dǎo)的卵巢儲備減少

摘要：慢性應(yīng)激可通過下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的過度激活損害卵巢儲備，導(dǎo)致卵母細(xì)胞質(zhì)量下降和內(nèi)分泌功能紊亂。卵巢腎素-血管緊張素系統(tǒng)（OVRAS）調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育，而ACE-AngII-AT1R軸的過度激活會增加氧化應(yīng)激，破壞卵巢功能。本研究探討了OVRAS在慢性不可預(yù)測應(yīng)激（CUS）誘導(dǎo)的卵巢儲備減少（DOR）中的作用，并探討了綠原酸（CGA）的保護(hù)作用。雌性小鼠分別進(jìn)行CUS（按低、中、高頻隨機應(yīng)用10 種干預(yù)方法）和CGA治療。評估激素水平、發(fā)情周期、卵巢形態(tài)、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。結(jié)果表明，CUS過度激活A(yù)CE-AngII-AT1R軸，增加顆粒細(xì)胞（GCs）的氧化應(yīng)激和凋亡。CGA改善卵巢功能，降低氧化應(yīng)激，下調(diào)ACE-AngII-AT1R軸活性。CGA可能通過調(diào)節(jié)ACE-AngII-AT1R軸減輕氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，從而減輕應(yīng)激性DOR。

結(jié)論：OVRAS ACE-AngII-AT1R通路可能參與慢性應(yīng)激引起的卵巢儲備功能下降，CGA可通過下調(diào)ACE-AngII-AT1R通路，減少卵巢組織氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，從而改善卵巢儲備功能。

Reference:

QIAN F, ZHU Z Y, LUO C, et al. Chlorogenic acid ameliorates chronic unpredictable stress-induced diminished ovarian reserve through ovarian renin-angiotensin system[J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2025, 69(5): 202400814. DOI:10.1002/mnfr.202400814.

異綠原酸A通過ACE/PGK1/STAT1信號抑制炎癥減輕牙周炎

摘要：本研究旨在評價異綠原酸A（IAA）對牙周炎的治療作用，并探討其作用機制。采用結(jié)扎/LPS方法誘導(dǎo)大鼠牙周炎。以脂多糖誘導(dǎo)的人牙周膜成纖維細(xì)胞（HPDLF）為體外模型。生物信息學(xué)分析表明血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）可能是IAA治療牙周炎的靶點。PGK1/STAT1可能是ACE的相關(guān)分子。用IAA治療可以抑制炎癥細(xì)胞因子、牙齦組織和HPDLFs中的炎癥分子轉(zhuǎn)錄。MicroCT、H&E、TRAP、Runx2染色顯示IAA對牙周炎有緩解作用。免疫熒光觀察和蛋白質(zhì)免疫印跡（WB）結(jié)果顯示，IAA可抑制牙乳頭、牙髓、牙齦組織和HPDLFs中ACE/PGK1/STAT1的表達(dá)。IAA抑制糖酵解、線粒體分裂、氧化應(yīng)激，促進(jìn)氧化磷酸化、線粒體融合。ACE過表達(dá)質(zhì)粒、PGK1 SiRNA、ACE抑制劑卡托普利、PGK1抑制劑NG52的應(yīng)用提示ACE和PGK1參與了IAA介導(dǎo)的抗炎反應(yīng)。分子對接、分子動力學(xué)、DARTS和CETSA均提示IAA可能與ACE結(jié)合。還發(fā)現(xiàn)MYC控制ACE轉(zhuǎn)錄。PGK1的Y195殘基是保守的，對PGK1與ACE的結(jié)合至關(guān)重要。牙周炎患者牙齦組織中ACE和PGK1也上調(diào)。綜上所述，IAA通過ACE/PGK1/STAT1信號通路抑制炎癥，從而改善牙周炎。

結(jié)論：綜上所述，本研究表明IAA通過抑制炎癥和通過ACE/PGK1/STAT1信號通路調(diào)節(jié)代謝動力學(xué)來減輕牙周炎。多種含IAA的蔬菜和植物可用于治療牙周炎和高血壓。轉(zhuǎn)基因動物將有利于未來的進(jìn)一步研究。本研究中IAA處理時間較短；較長的治療過程可能有利于評價IAA的治療和毒理學(xué)效應(yīng)。IAA與牙周病是否存在協(xié)同作用，IAA生成的凝膠是否阻止了IAA與牙齦組織的直接接觸，IAA是否破壞了IAA生成的凝膠，這些都可以在未來進(jìn)行探索。

Reference:

HUANG X, SHEN H, LI Z, et al. Isochlorogenic acid A attenuated periodontitis by inhibiting inflammation

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綠原酸通過激活Nrf2來緩解氧化應(yīng)激和增強脂肪酸β氧化，從而促進(jìn)對乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷后的肝臟再生和修復(fù)

摘要：對乙酰氨基酚（ACM）引起的肝毒性包括急性損傷階段，隨后是恢復(fù)階段。盡管N-乙酰半胱氨酸（NAC）在臨床中被廣泛用于減輕早期損傷階段ACM引起的肝毒性，但在恢復(fù)階段促進(jìn)肝再生（LR）的有效治療策略仍然缺乏。綠原酸（CGA）大量存在于膳食來源中，已被證明具有顯著的肝臟保護(hù)作用。本研究報道，CGA不僅促進(jìn)了ACM（300 mg/kg）中毒小鼠的LR，而且顯著提高了ACM致死劑量（500 mg/kg）小鼠的存活率，使存活率從約9%~34%提高到45%。機制上，CGA通過激活核因子-紅細(xì)胞2相關(guān)因子2 （Nrf2）減輕氧化性肝損傷，并通過增強過氧化物酶體增殖體活化受體α（PPARα）介導(dǎo)的脂肪酸β氧化促進(jìn)LR的能量供應(yīng)?；蚯贸齆rf2 （Nrf2-/-）和藥理抑制PPARα（使用GW6471）證實了Nrf2和PPARα在這一過程中的關(guān)鍵作用。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CGA誘導(dǎo)的Nrf2激活上調(diào)了增殖激活受體γ，輔激活因子-α（PGC-1α）的表達(dá)，PGC-1α是PPARα的關(guān)鍵輔激活因子?？偟膩碚f，CGA通過激活Nrf2來減輕肝臟氧化應(yīng)激，從而促進(jìn)ACM中毒后的LR。Nrf2激活觸發(fā)PGC-1α的表達(dá)，進(jìn)一步增強PPARα介導(dǎo)的脂肪酸β-氧化，從而為ACM中毒后CGA促進(jìn)的LR提供足夠的能量。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了CGA的肝保護(hù)作用，并表明它是一種有希望的促進(jìn)毒性損傷后LR的膳食補充劑。

結(jié)論：CGA通過誘導(dǎo)Nrf2激活促進(jìn)ACM中毒后的LR和恢復(fù)。Nrf2的激活促進(jìn)了CGA的供應(yīng)通過維持氧化還原穩(wěn)態(tài)改善肝臟氧化損傷。此外，Nrf2激活還增強了PGC-1的表達(dá)，促進(jìn)了PPARα介導(dǎo)的脂肪酸β-氧化過程，導(dǎo)致ATP的產(chǎn)生，從而為在ACM中毒后的LR提供了足夠的能量。這些都有助于例ACM損傷后肝臟的恢復(fù)。這些發(fā)現(xiàn)不僅提供了進(jìn)一步的證據(jù)，支持Nrf2作為ACM誘導(dǎo)的肝毒性的治療靶點，而且還為CGA在ACM誘導(dǎo)的肝毒性的整個過程中作為膳食補充劑的潛在應(yīng)用提供了強有力的理由。在臨床實踐中，對于ACM過量后恢復(fù)期對NAC無反應(yīng)的患者，這一點尤為重要。

Reference:

WEI M J, XUE H Y, GU X N, et al. Chlorogenic acid promotes liver regeneration and repair after acetaminophen-induced liver injury

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綠原酸通過SIRT1信號介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥途徑減輕5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)的小鼠腸黏膜炎

摘要：黏膜炎是化療藥物5-氟尿嘧啶(5-FU)的常見副作用，對口腔和腸道黏膜細(xì)胞造成嚴(yán)重和加重的影響。本研究旨在評估綠原酸在減輕5-FU誘導(dǎo)的腸道黏膜炎中的抗氧化、抗炎和黏膜保護(hù)作用。為了研究這些潛在的保護(hù)作用，作者建立了一個小鼠模型，通過初始腹腔注射5-FU，然后連續(xù)10天每天腹腔注射綠原酸(10和20 mg/ kg)。綠原酸可通過5-FU減輕腸道組織病理學(xué)損傷，降低炎性介質(zhì)丙二醛（MDA）和丙二醛（proin炎性介質(zhì)）水平，并增加谷胱甘肽（GSH）水平。綠原酸處理導(dǎo)致小腸組織中炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)顯著降低，氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá)降低，凋亡和自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)減弱?？傊?，小鼠研究表明，綠原酸通過調(diào)節(jié)包括TLR4/NF-κB/MAPK、AMPK/ SIRT1和PI3K/AKT軸在內(nèi)的多種信號通路，減輕氧化應(yīng)激和炎癥，對5-FU誘導(dǎo)的腸道組織損傷發(fā)揮保護(hù)作用。鑒于其抗炎和抗氧化特性，這些發(fā)現(xiàn)突出了綠原酸作為黏膜炎治療劑的潛力。

結(jié)論：本研究通過對氧化應(yīng)激參數(shù)、炎癥介質(zhì)、凋亡途徑和自噬調(diào)節(jié)的綜合分析，全面評價綠原酸對5-FU誘導(dǎo)的黏膜炎的治療潛力，并闡明其涉及關(guān)鍵信號通路（TLR4/NFκB/MAPK，AMPK/SIRT1和PI3K/AKT）。本研究結(jié)果超越了傳統(tǒng)的單途徑研究范式，證明了綠原酸同時調(diào)節(jié)多種病理過程的獨特能力。通過SIRT1抑制劑EX-527的反向藥理學(xué)驗證，首次確定綠原酸通過AMPK/SIRT1軸調(diào)節(jié)腸黏膜炎癥和氧化應(yīng)激之間的臨界平衡發(fā)揮保護(hù)作用。這種新穎的機制見解為利用天然產(chǎn)物靶向表觀遺傳調(diào)控因子進(jìn)行化療誘導(dǎo)毒性管理提供了開創(chuàng)性的視角。此外，與傳統(tǒng)的黏膜保護(hù)劑或生物療法相比，綠原酸作為一種天然存在的低毒性多靶點活性化合物具有明顯的優(yōu)勢。這些特征表明其優(yōu)越的安全性和成本效益，突出了其重要的轉(zhuǎn)化潛力。這種綜合方法代表了化療誘導(dǎo)的黏膜炎研究和基于天然產(chǎn)物的治療開發(fā)領(lǐng)域的新進(jìn)展，可能為更有效和更安全的治療策略鋪平道路。

Reference:

LIN C H, JIANG W P, ITOKAZU N, et al. Chlorogenic acid attenuates 5-fluorouracil-induced intestinal mucositis in mice through SIRT1 signaling-mediated oxidative stress and inflammatory pathways[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2025, 186: 117982. DOI: 10.1016/j.biopha.2025.117982.

翻譯/撰寫：李雄（實習(xí)）

編輯：王佳紅；責(zé)任編輯：孫勇

封面圖片來源：圖蟲創(chuàng)意