編者按：高血壓是影響全球數(shù)億人健康的重大公共衛(wèi)生問題。盡管已有多種治療藥物，但臨床實(shí)踐中仍面臨血壓控制率不佳、患者依從性差等挑戰(zhàn)。為突破當(dāng)前治療的局限性，全球還有數(shù)十項(xiàng)創(chuàng)新管線已經(jīng)進(jìn)入臨床階段并持續(xù)推進(jìn)，旨在為患者提供更好的治療選擇。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德始終致力于提供一體化、端到端的CRDMO新藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)，助力全球合作伙伴加速包括高血壓在內(nèi)的各類疾病創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程、造福病患。本文將盤點(diǎn)2025年以來全球范圍內(nèi)高血壓研發(fā)管線迎來的部分新進(jìn)展。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）今年9月發(fā)布的《全球高血壓報(bào)告》（Global report on hypertension 2025），截至2024年，全球30-79歲人群中約有14億高血壓患者，但病情得到有效控制者僅有約1/5。

盡管目前已有多種能夠有效降壓的藥物選擇，但現(xiàn)有治療手段仍不能滿足所有的治療需求。其中，藥物的依從性差是影響高血壓控制率低的重要原因之一。如果血壓長(zhǎng)期得不到有效控制，會(huì)大大增加心肌梗死、腦卒中、慢性腎病和癡呆等嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前，醫(yī)學(xué)界迫切需要更加有效且更持久的降壓療法，來幫助患者更好地管理血壓。

公開信息顯示，目前全球有數(shù)十項(xiàng)新藥管線正在針對(duì)高血壓開展臨床研究，分子類型以小分子和核酸藥物為主，還包括部分抗體、多肽、DNA疫苗等類型。2025年以來，針對(duì)高血壓的在研管線取得多項(xiàng)新進(jìn)展，尤其是靶向血管緊張素原（AGT）的寡核苷酸藥物在臨床研究中展現(xiàn)出“長(zhǎng)效降壓”的潛在優(yōu)勢(shì)，備受行業(yè)關(guān)注。

寡核苷酸療法治療高血壓展現(xiàn)長(zhǎng)效潛力

AGT是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）中最上游的靶點(diǎn)，該級(jí)聯(lián)反應(yīng)已被證實(shí)在血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，其抑制具有明確的抗高血壓作用。以siRNA和反義寡核苷酸（ASO）為代表的寡核苷酸藥物從源頭直接降低AGT的表達(dá)，通常作用時(shí)間長(zhǎng)，效果更持久，有望改善當(dāng)前高血壓患者服藥依從性不佳的現(xiàn)狀。

今年以來，多款新藥在臨床研究結(jié)果顯示能夠?qū)崿F(xiàn)“單次給藥，持久降壓”的潛力。

11月，信達(dá)生物與圣因生物共同開發(fā)的靶向AGT的siRNA藥物IBI3016首次人體1期臨床試驗(yàn)的主要結(jié)果公布，該研究針對(duì)健康受試者和輕度高血壓患者。數(shù)據(jù)顯示，該藥物單次給藥后，患者血清AGT水平實(shí)現(xiàn)了顯著且持久降低，最大降幅超過95%，且在6個(gè)月內(nèi)降幅維持穩(wěn)定。在給藥后3個(gè)月時(shí)，所有劑量組均觀察到血壓下降，并且在為期6個(gè)月的研究期間表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

9月，先衍生物宣布其基于RNA干擾（RNAi）技術(shù)開發(fā)的新型小核酸藥物L(fēng)DR2402注射液2期臨床完成首例受試者給藥。該產(chǎn)品在臨床前實(shí)驗(yàn)中能明顯降低AGT的水平，單次注射后效果可以持續(xù)6個(gè)月以上。截至當(dāng)前，該產(chǎn)品的1期臨床試驗(yàn)已完成全部受試者入組及給藥，且單次給藥后階段數(shù)據(jù)顯示其安全性表現(xiàn)優(yōu)異，并已顯示了6個(gè)月注射一次即實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效降壓的潛力。

8月，羅氏（Roche）與Alnylam宣布啟動(dòng)一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估其靶向AGT的siRNA療法zilebesiran能否降低未控制高血壓患者發(fā)生重大心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。在既往的一項(xiàng)臨床研究KARDIA-3中，單次給藥zilebesiran（每六個(gè)月皮下注射300毫克）在所有受試者中均實(shí)現(xiàn)了具有臨床意義的診室收縮壓降幅，降壓效果在第三個(gè)月即達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（較安慰劑調(diào)整后降低5.0 mmHg），且療效持續(xù)至第六個(gè)月。

7月，悅康藥業(yè)宣布在研siRNA創(chuàng)新藥YKYY029注射液完成首例患者入組，該產(chǎn)品聚焦高血壓治療，作用機(jī)制為從源頭抑制AGT蛋白的表達(dá)。

6月，舶望制藥宣布靶向AGT的高血壓siRNA新藥BW-00163進(jìn)入2期臨床研究階段，該藥物是公司與諾華（Novartis）獨(dú)家授權(quán)合作協(xié)議的重要組成部分。

5月，施能康公司宣布AGT為靶點(diǎn)的siRNA藥物SNK-2726已在中國(guó)和美國(guó)獲批臨床，并完成中國(guó)1期臨床試驗(yàn)首例受試者入組及給藥。華東醫(yī)藥已與施能康達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同推進(jìn)SNK-2726的開發(fā)至一定階段。

3月，Kardigan宣布啟動(dòng)2期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估每月一次皮下注射的ASO療法tonlamarsen，在高血壓不受控制的患者中的療效和安全性。該藥物是一款GalNAc修飾的ASO療法，靶向編碼AGT的mRNA，通過降低肝臟AGT的生產(chǎn)來降低患者的血壓。

除了以上管線進(jìn)展，目前高血壓研究領(lǐng)域還有不少其他在研寡核苷酸新藥管線處于研究進(jìn)程中，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺(tái)助力高血壓寡核苷酸療法研發(fā)

通過公開渠道梳理，全球范圍內(nèi)有十多款寡核苷酸療法正在針對(duì)高血壓開展臨床研究，包括了siRNA療法和ASO療法，其靶點(diǎn)集中在AGT。

靶向AGT的寡核苷酸藥物快速發(fā)展，與GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶聯(lián)技術(shù)——這項(xiàng)肝臟靶向遞送系統(tǒng)的成功研發(fā)密不可分。GalNAc偶聯(lián)技術(shù)正在成為當(dāng)下寡核苷酸療法遞送到肝細(xì)胞的主要策略，而由于高血壓治療重要靶點(diǎn)AGT的主要合成部位為肝臟，GalNAc偶聯(lián)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在高血壓寡核苷酸療法開發(fā)領(lǐng)域表現(xiàn)得尤為突出。

共同推動(dòng)寡核苷酸藥物創(chuàng)新研發(fā)，合同研發(fā)和生產(chǎn)機(jī)構(gòu)在其中發(fā)揮著重要作用。長(zhǎng)期以來，藥明康德支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個(gè)階段的需求，通過獨(dú)特的一體化、端到端CRDMO模式，助力突破性療法加速研發(fā)進(jìn)程、早日惠及患者。藥明康德旗下專注于寡核苷酸和多肽及相關(guān)化學(xué)偶聯(lián)藥物研發(fā)的一體化CRDMO平臺(tái)WuXi TIDES，圍繞寡核苷酸藥物建立了一體化服務(wù)平臺(tái)，覆蓋從藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開發(fā)，到商業(yè)化生產(chǎn)的全生命周期，加速將合作伙伴的創(chuàng)新構(gòu)想轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)，造福全球病患。

以GalNAc偶聯(lián)技術(shù)為例，自問世以來，GalNAc偶聯(lián)技術(shù)不斷迭代升級(jí)，無論是在化學(xué)修飾方式還是多價(jià)分子的設(shè)計(jì)合成方面，均取得顯著進(jìn)展。由于去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）對(duì)GalNAc的親和力與其配體數(shù)目密切相關(guān)，研究人員廣泛探索并開發(fā)了多種三價(jià)、四價(jià)GalNAc簇（cluster）及其在寡核苷酸上的偶聯(lián)策略，以提高遞送效率。

隨著技術(shù)不斷成熟，GalNAc偶聯(lián)藥物的合成與工藝開發(fā)日益復(fù)雜。WuXi TIDES團(tuán)隊(duì)在合成GalNAc分子方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)，已合成100多種GalNAc分子及其衍生物，包括單-GalNAc、三-GalNAc、四-GalNAc、GalNAc酰胺、GalNAc PFP酯、GalNAc N3和GalNAc-PEG偶聯(lián)物等。借助全面的平臺(tái)能力，WuXi TIDES能夠提供GalNAc定制合成、工藝開發(fā)和生產(chǎn)一體化服務(wù)，支持從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床開發(fā)再到商業(yè)化生產(chǎn)。

小分子藥物治療高血壓迎來多項(xiàng)突破

除了寡核苷酸藥物，2025年，針對(duì)高血壓的小分子在研管線也取得諸多新進(jìn)展，為患者帶來了新的潛在治療選擇。

12月，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其為在研療法baxdrostat的新藥申請(qǐng)（NDA）已獲美國(guó)FDA接受并授予優(yōu)先審評(píng)資格，作為其他降血壓藥物基礎(chǔ)上的聯(lián)合附加療法，用于治療成人難以控制（未控制或?qū)χ委熌退帲└哐獕?。此次NDA的提交主要基于BaxHTN 3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合baxdrostat后，試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn)及所有次要終點(diǎn)。在第12周時(shí)，2 mg劑量組平均坐位收縮壓（SBP）相較基線的變化為下降15.7 mmHg，相較安慰劑校正后的基線變化為下降9.8 mmHg，提示baxdrostat在難治性高血壓人群中具有顯著且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降壓效果。Baxdrostat是一款在研、每日一次的高選擇性的醛固酮合酶抑制劑（ASI），該藥通過靶向驅(qū)動(dòng)高血壓及其相關(guān)心腎風(fēng)險(xiǎn)的激素——醛固酮，從而控制血壓水平。

5 月，信立泰的沙庫(kù)巴曲阿利沙坦鈣片（S086）獲中國(guó)NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。該藥是一種血管緊張素II受體-腦啡肽酶雙重抑制劑，作用機(jī)制為在抑制腦啡肽酶的同時(shí)阻滯血管緊張素II1型受體（AT1），從而實(shí)現(xiàn)更深層次的血壓控制。6 月，信立泰另一款藥物阿利沙坦酯吲達(dá)帕胺緩釋片也獲得了中國(guó)NMPA的批準(zhǔn)，用于治療原發(fā)性高血壓。該藥物是一種血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）/利尿劑類復(fù)方緩釋制劑，兼具利尿和鈣通道阻滯作用。不僅如此，阿利沙坦酯和吲達(dá)帕胺兩藥聯(lián)用，可以降低利尿劑的低血鉀和尿酸增加等不良反應(yīng)，起到增效減毒的作用。

3月，Mineralys Therapeutics公布其在研醛固酮合成酶抑制劑（ASI）lorundrostat在兩項(xiàng)針對(duì)無法控制高血壓與難治性高血壓患者的關(guān)鍵性臨床研究中獲得的積極結(jié)果。該公司隨后在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（

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今年以來，還有其他許多高血壓新藥管線取得了進(jìn)展，此處不再一一列舉。

在高血壓治療領(lǐng)域，針對(duì)未滿足的臨床需求，科學(xué)創(chuàng)新從未止步。我們期待在不遠(yuǎn)的未來，見證更精準(zhǔn)、長(zhǎng)效的療法成功問世。在此過程中，藥明康德將繼續(xù)通過一體化、端到端的CRDMO平臺(tái)，助力全球合作伙伴，加速為患者帶來更多突破性治療方案。

題圖來源：123RF

參考資料：

[1] Global report on hypertension 2025: high stakes: turning evidence into action. Retrieved Sep 23, 2025, from https://www.who.int/publications/i/item/9789240115569

[2] 高血壓. Retrieved April 22, 2025, from https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hypertension

[3] 各公司官網(wǎng)

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