上海
單原子骨架編輯概念的興起正在重塑逆合成分析策略，尤其是在藥物化學(xué)領(lǐng)域，該領(lǐng)域高度依賴對雜環(huán)骨架的后期多樣化改造以開拓新的化學(xué)空間。鑒于芳香氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)存在于約 80% 的 FDA 批準(zhǔn)小分子藥物中，能夠在后期階段對其骨架進(jìn)行高效、直接修飾的方法具有重要價值。盡管已有多種單原子編輯與選擇性多原子轉(zhuǎn)化策略可用于在密切相關(guān)的環(huán)系之間進(jìn)行互變，但實(shí)現(xiàn)涉及核心原子變化的“單環(huán)→雙環(huán)”轉(zhuǎn)化的方法仍十分有限。
近日，Sarpong&Bagley等人報道了一種兩步一鍋的骨架重組策略，可將嘧啶直接轉(zhuǎn)化為 7-氮雜吲唑和吡唑并[1,5-a]嘧啶，這兩類結(jié)構(gòu)均是藥物化學(xué)中的關(guān)鍵雜環(huán)骨架。通過對反應(yīng)條件進(jìn)行精確調(diào)控，該方法實(shí)現(xiàn)了化學(xué)發(fā)散式選擇性，從同一嘧啶底物分別獲得兩種完全不同的雙環(huán)骨架。該策略在底物適用性上表現(xiàn)廣泛，不僅適用于多種取代嘧啶，也可推廣到部分飽和稠合體系及喹啉類衍生物。
該方法顯著拓展了可快速進(jìn)入的雜芳環(huán)化學(xué)空間，為后期雜環(huán)多樣化提供了高效且具有結(jié)構(gòu)發(fā)散性的工具，凸顯了單原子骨架編輯在復(fù)雜分子構(gòu)建中的潛力。
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c14511
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