1. 哈嘍，大家好，我是小玖。

2. 今天咱們來(lái)聊一個(gè)直擊人心的話題：成癮現(xiàn)象。

3. 長(zhǎng)久以來(lái)，社會(huì)普遍將成癮歸因于個(gè)人意志薄弱、缺乏自控能力。

4. 然而，喬治城大學(xué)發(fā)表在《自然通訊》上的一項(xiàng)突破性研究徹底推翻了這一傳統(tǒng)觀念：

5. 成癮的本質(zhì)，并非道德層面的失敗，而是大腦的學(xué)習(xí)系統(tǒng)被悄然“劫持”，其背后的關(guān)鍵角色是一種名為KCC2的蛋白質(zhì)。

6. 并非自控力不足！

7. 小玖先帶大家看一個(gè)生活中常見(jiàn)的例子：有些人每天早晨一邊喝咖啡一邊抽煙，久而久之，哪怕后來(lái)戒了煙，只要一聞到咖啡香氣，手就不自覺(jué)地伸向煙盒。

8. 這種反應(yīng)遠(yuǎn)不止是簡(jiǎn)單的“條件反射”，真正起作用的是大腦中一種叫KCC2的蛋白分子在操控神經(jīng)信號(hào)的走向。

9. KCC2是一種鉀氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體，它的核心職責(zé)是把神經(jīng)元內(nèi)部的氯離子和鉀離子主動(dòng)排出細(xì)胞外，從而維持細(xì)胞內(nèi)低濃度的氯離子環(huán)境——這是實(shí)現(xiàn)大腦“抑制性神經(jīng)傳遞”正常運(yùn)作的基礎(chǔ)。

10. 大腦中有大量被稱為GABA的抑制性神經(jīng)元，它們的功能就像行車中的“剎車裝置”，用于壓制過(guò)度活躍的神經(jīng)活動(dòng)。

11. 當(dāng)GABA釋放信號(hào)時(shí)，若細(xì)胞內(nèi)氯離子水平較低，外界氯離子便會(huì)流入細(xì)胞，引發(fā)超極化效應(yīng)，產(chǎn)生抑制作用。

12. 可一旦KCC2表達(dá)量下降，氯離子無(wú)法有效排出，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氯離子積聚，原本該發(fā)生的抑制過(guò)程就會(huì)失效，甚至出現(xiàn)反轉(zhuǎn)：GABA信號(hào)反而激發(fā)神經(jīng)元興奮，變成“加速器”而非“制動(dòng)器”。

13. 為驗(yàn)證這一點(diǎn)，喬治城大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)大鼠進(jìn)行了模擬巴甫洛夫式條件反射實(shí)驗(yàn)。

14. 實(shí)驗(yàn)中，研究人員用特定聲音預(yù)示方糖獎(jiǎng)勵(lì)的到來(lái)。在健康狀態(tài)下，GABA神經(jīng)元會(huì)適度調(diào)控多巴胺神經(jīng)元的活動(dòng)，使獎(jiǎng)勵(lì)信號(hào)平穩(wěn)釋放。

15. 但當(dāng)KCC2功能減弱后，GABA的抑制能力大幅降低，多巴胺神經(jīng)元失去控制，放電頻率急劇上升，并伴隨爆發(fā)式的多巴胺分泌。

16. 這種異常強(qiáng)烈的神經(jīng)信號(hào)讓大腦誤判：與獎(jiǎng)勵(lì)相關(guān)的外部線索極其重要，必須優(yōu)先記憶。于是這些關(guān)聯(lián)被深度固化，形成難以消除的成癮記憶。

17. 更值得注意的是，像可卡因、嗎啡等成癮類藥物，能夠直接干擾KCC2的正常功能，進(jìn)一步加劇這種錯(cuò)誤記憶的建立與維持，使其更難被清除。

18. 小玖認(rèn)為，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)意義深遠(yuǎn)。

19. 此前我們常以“不夠自律”批評(píng)成癮者，卻忽視了他們的大腦生理結(jié)構(gòu)已發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變。

20. 就如同一臺(tái)電腦的操作系統(tǒng)遭到病毒篡改，再堅(jiān)定的用戶指令也無(wú)法修復(fù)底層程序的漏洞。

21.

22. 壓力與藥物交織的惡性循環(huán)

23. 成癮的形成還存在一個(gè)“層層加碼”的機(jī)制：心理壓力會(huì)進(jìn)一步削弱KCC2的功能，從而陷入“壓力增加→KCC2下調(diào)→更容易成癮”的負(fù)向循環(huán)。

24. 浙江大學(xué)胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)曾證實(shí)，長(zhǎng)期處于慢性壓力狀態(tài)會(huì)激活體內(nèi)的應(yīng)激激素受體，進(jìn)而抑制KCC2基因的表達(dá)，導(dǎo)致GABA信號(hào)由抑制轉(zhuǎn)為興奮。

25. 這種轉(zhuǎn)變帶來(lái)雙重負(fù)面影響：一方面，個(gè)體對(duì)食物、社交等天然愉悅刺激的興趣顯著降低；另一方面，對(duì)酒精、尼古丁等外源性物質(zhì)的敏感度大幅提升，這也是許多人選擇借酒緩解情緒困擾的神經(jīng)基礎(chǔ)。

26. 而通過(guò)提升KCC2活性，已被證明可以有效緩解因應(yīng)激誘發(fā)的酗酒行為。

27. 更值得重視的是，KCC2作為治療靶點(diǎn)的價(jià)值不僅局限于成癮領(lǐng)域。

28. 天津大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)此前成功解析了同家族蛋白KCC1的空間結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)鉀氯共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白若發(fā)生突變，可能引發(fā)癲癇發(fā)作，表明KCC蛋白家族的功能紊亂與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。

29. 比如抑郁癥患者常表現(xiàn)出對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)刺激反應(yīng)遲鈍，精神分裂癥患者則出現(xiàn)神經(jīng)興奮失衡，這些癥狀很可能都與KCC2介導(dǎo)的氯離子穩(wěn)態(tài)失調(diào)有關(guān)。

30. 當(dāng)前研究還揭示了一個(gè)關(guān)鍵用藥細(xì)節(jié)。

31. 地西泮等苯二氮卓類藥物雖然能增強(qiáng)GABA功能，用于治療焦慮障礙，但也存在濫用風(fēng)險(xiǎn)，原因正是它們會(huì)影響由KCC2調(diào)控的神經(jīng)元同步放電模式。

32. 它們既能優(yōu)化正常的神經(jīng)傳導(dǎo)路徑，也可能無(wú)意中強(qiáng)化與成癮相關(guān)的大腦連接網(wǎng)絡(luò)。

33. 這提醒醫(yī)學(xué)界，在未來(lái)藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中必須精準(zhǔn)靶向KCC2通路，避免產(chǎn)生“雙刃劍”效應(yīng)。

34.

35. 小玖堅(jiān)信，隨著對(duì)KCC2工作機(jī)制的不斷深入探索，成癮治療將迎來(lái)革命性進(jìn)展。

36. 未來(lái)或許可通過(guò)研發(fā)促進(jìn)KCC2功能的小分子藥物，或利用基因編輯技術(shù)恢復(fù)氯離子平衡，從根本上“重寫(xiě)”那些根深蒂固的成癮記憶。

37. 而這一切的前提，是我們首先要轉(zhuǎn)變觀念：成癮不是品格缺陷，而是一種可干預(yù)、可調(diào)節(jié)的神經(jīng)生物學(xué)異常。

38. 當(dāng)科學(xué)真正揭開(kāi)成癮背后的神經(jīng)面紗，我們才能給予成癮者更多理解與支持，而不是簡(jiǎn)單粗暴的指責(zé)與排斥。

39. 信息來(lái)源

40. 生物谷202307/27Nature Medicine | 多團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)城市環(huán)境-遺傳-腦-精神健康的模塊化神經(jīng)生物通路

41. 西安交通大學(xué)2025-01-03科技自立自強(qiáng)】西安交大王昌河教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)周專教授團(tuán)隊(duì)揭示動(dòng)作電位發(fā)放模式調(diào)控多巴胺分泌新機(jī)制

42. 澎湃新聞2025-12-13浙大團(tuán)隊(duì)揭示腸道菌群通過(guò)影響VTA-mPFC環(huán)路神經(jīng)可塑性及多巴胺傳遞介導(dǎo)雙相抑郁的潛在機(jī)制

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