最近這兩年，醫(yī)藥圈最火的是什么？不用問(wèn)，問(wèn)就是II型糖尿病的那幫“減肥神藥”。司美格魯肽、替爾泊肽，這哥倆簡(jiǎn)直是行走的印鈔機(jī)，把全人類的肥肉都變成了黃金。藥企們?yōu)榱藫屵@塊蛋糕，卷得那叫一個(gè)昏天黑地，恨不得把人體代謝途徑里的每一個(gè)路口都設(shè)上收費(fèi)站。

但是！

就在大家都在盯著減肥秤的時(shí)候，I型糖尿病（T1D）市場(chǎng)很容易燈下黑。

根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)共有950萬(wàn)的患者，到2040年約有1470萬(wàn)患者。

按統(tǒng)計(jì)比例，每發(fā)現(xiàn)兩個(gè)活著的患者，其實(shí)背后還隱藏著一個(gè)因?yàn)闆](méi)有被及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診斷或治療而已經(jīng)離世（或者沒(méi)被統(tǒng)計(jì)到）的患者。

I型糖尿病是由于胰島中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞遭到自身免疫性破壞而引起的。胰島素缺乏會(huì)導(dǎo)致高血糖，并可能引發(fā)危及生命的急性并發(fā)癥，例如糖尿病酮癥酸中毒。即使有了先進(jìn)的外源性胰島素輸注和血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，1型糖尿病患者仍可能出現(xiàn)血糖過(guò)低或過(guò)高的波動(dòng)。

由于外源性胰島素治療的局限性和復(fù)雜性，1型糖尿病患者難以實(shí)現(xiàn)并維持良好的血糖控制。長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)（即高血糖癥）可能導(dǎo)致神經(jīng)損傷、腎臟疾病/衰竭、眼部疾?。òㄒ暳适В?、心血管疾病、中風(fēng)甚至死亡等長(zhǎng)期并發(fā)癥。

長(zhǎng)久以來(lái)，胰島素是I型糖尿病的唯一治療手段，而近年來(lái)此處的戰(zhàn)場(chǎng)已經(jīng)悄悄升級(jí)。

不信？你看看下圖本喵整理的管線情況，密密麻麻全是狠活兒。

今天咱們就來(lái)盤一盤。

01

已經(jīng)上岸的“老大哥”：不是終點(diǎn)，是新起點(diǎn)

先看排頭兵。

Sanofi絕對(duì)是這個(gè)領(lǐng)域的“卷王”之一。他們的CD3抗體 Teplizumab，早在2022年就拿到了FDA的通行證。

你以為這就完了？圖樣圖森破。

2025年10月，F(xiàn)DA已經(jīng)接受了它用于新診斷患者的加速審查。 這意思很明確：我不光要治未病，我還要把剛確診的也給包圓了。

再看 CellTrans 家的 Lantidra，這是世界上首個(gè)獲批的供體來(lái)源胰島細(xì)胞療法。數(shù)據(jù)很漂亮，70%的患者至少一年不需要打胰島素。

但它有個(gè)硬傷：得用故者的捐贈(zèng)胰島。這玩意兒比大熊貓還缺，很難量產(chǎn)。

所以，真正的“王炸”，還在后面。

02

Vertex：這數(shù)據(jù)，簡(jiǎn)直離譜！

如果說(shuō)誰(shuí)是全場(chǎng)最靚的仔，那必須是 Vertex。

看看他們家的zimislecel VX-880（干細(xì)胞來(lái)源胰島）。這是啥概念？這就是不用等捐贈(zèng)，工廠里直接用干細(xì)胞“種”出胰島來(lái)。

雖然還在III期臨床，但這數(shù)據(jù)簡(jiǎn)直“閃瞎眼”：12個(gè)病人，10個(gè)完全脫離了胰島素！

這是什么含金量？這就是給了I型糖友第二次生命??！打了一輩子針，突然告訴你，兄弟，你可以把針扔了。

安全性方面，中性粒細(xì)胞減少癥是最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件，發(fā)生于3名受試者中。共有2例死亡——1例死于隱球菌性腦膜炎，另1例死于既往神經(jīng)認(rèn)知障礙進(jìn)展導(dǎo)致的伴有躁動(dòng)的嚴(yán)重癡呆。但Vertex稱死亡與本身藥物無(wú)關(guān)。

Vertex 這一招，直接把T1D治療的天花板給掀了。

03

“黑科技”軍團(tuán)

當(dāng)然，想挑戰(zhàn)Vertex的人排著隊(duì)呢。這年頭，沒(méi)點(diǎn)“黑科技”都不好意思發(fā)公告。

CRISPR Therapeutics 帶著它的 CTX211 來(lái)了。人家用的是基因編輯技術(shù)。把干細(xì)胞變出來(lái)的胰島細(xì)胞再“精修”一下，讓它們?cè)隗w內(nèi)更耐造。雖然還沒(méi)發(fā)最新數(shù)據(jù)，但大家都盯著呢，畢竟是基因編輯界的扛把子。

還有 Sanofi（怎么又是你？），除了Teplizumab，手里還攥著 Brivekimig CD40L單抗和 Frexalimab （TNFaxOX40L雙抗）兩個(gè)III期臨床的抗體。這叫什么？這就叫“飽和式救援”，不管哪條路通了，反正路費(fèi)最后都得交給賽諾菲。

Otsuka更有意思，搞的是 異種移植（OPF-310）。簡(jiǎn)單說(shuō)，就是想辦法把“二師兄”的胰島用到人身上（當(dāng)然經(jīng)過(guò)了極度復(fù)雜的處理），使用豬作為干細(xì)胞的一大優(yōu)勢(shì)在于其擁有無(wú)限量的胰島細(xì)胞，這或許能夠解決捐獻(xiàn)者數(shù)量不足的問(wèn)題。這要在以前是恐怖片，現(xiàn)在是正兒八經(jīng)的Phase 1/2臨床。

04

免疫大軍：別打了，自己人！

I型糖尿病的本質(zhì)是免疫系統(tǒng)“發(fā)瘋”，自己打自己。所以，還有一幫藥企試圖給免疫系統(tǒng)“勸架”。

這里就要提到 Tregs 療法了。 既然免疫系統(tǒng)亂殺人，那我就派一隊(duì)維和部隊(duì)進(jìn)去，專門平事兒。不殺胰島細(xì)胞，只讓免疫系統(tǒng)閉嘴。

Immuthera、Gentibio 都在搞這個(gè)。Gentibio的自體Treg項(xiàng)目GNTI-122 已經(jīng)在2025年Q3 啟動(dòng)臨床了，預(yù)計(jì)在2026年有臨床數(shù)據(jù)。

05

還在路上的“潛力股”

Preclinical梯隊(duì)上。Genprex 搞AAV基因治療，Sana Biotechnology 搞“隱形”細(xì)胞（HIP-modified，讓免疫系統(tǒng)看不見(jiàn)）等等。這些公司還沒(méi)上臨床，但怎么感覺(jué)每一個(gè)都在憋大招。

看完這張表，你是什么感覺(jué)？

反正我是覺(jué)得，I型糖尿病的患者們，黎明真的不遠(yuǎn)了。

幾年前，我們還在討論胰島素泵好不好用；現(xiàn)在，我們?cè)谟懻撌怯酶杉?xì)胞重塑胰島，還是用基因編輯修改免疫系統(tǒng)。

II型糖尿病那邊是在“卷”減肥，那是消費(fèi)級(jí)狂歡；

I型糖尿病這邊是在“卷”治愈，這是在向上帝搶奪修改生命的權(quán)限。

這場(chǎng)仗，人類這回好像真的要贏了。

我們拭目以待。

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