中國創(chuàng)新藥10年最大的閃光點(diǎn)是什么？

速度。

創(chuàng)新藥成長的速度飛快，以至于投資者、分析師都在后面追著跑。頭部藥企可能每過半年就要重新定義一次，現(xiàn)在進(jìn)化到什么階段了？

平臺化創(chuàng)新階段。

只有具備體系化創(chuàng)新能力，才有資格躋身頭部。

12月7日，2025年度醫(yī)保談判結(jié)果公布，康諾亞自主研發(fā)的司普奇拜單抗3項(xiàng)適應(yīng)癥進(jìn)入新版醫(yī)保目錄，其中，兩項(xiàng)鼻科適應(yīng)癥是在中國的獨(dú)家適應(yīng)癥。作為國內(nèi)首個(gè)治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉、全球首個(gè)治療季節(jié)性過敏性鼻炎的IL-4Rα抗體藥物，司普奇拜單抗是康諾亞大單品的首秀。

康諾亞是國內(nèi)原創(chuàng)能力最強(qiáng)的Biotech之一，2型炎癥賽道王者已不足以定義其角色。從最初的單一抗體藥物出發(fā)，康諾亞如今構(gòu)建起覆蓋抗體、雙抗、ADC、寡核苷酸藥物、PROTAC和透腦遞送的多元化技術(shù)平臺。

在康諾亞的研發(fā)體系中，一個(gè)技術(shù)平臺的突破，有可能成為另一個(gè)平臺的助推器，形成良性的技術(shù)迭代循環(huán)。這種協(xié)同效應(yīng)正是平臺化創(chuàng)新的精髓所在。

從大單品優(yōu)勢到系統(tǒng)化優(yōu)勢，越來越多的中國創(chuàng)新藥企擁有了長期主義的護(hù)城河。

01

領(lǐng)跑的自免雙子星

司普奇拜單抗，正在改寫中國自免領(lǐng)域的游戲規(guī)則，頭頂多個(gè)第一光環(huán)：

國產(chǎn)首個(gè)中重度特應(yīng)性皮炎生物制劑。

中國首個(gè)慢性鼻竇炎伴鼻息肉生物制劑。

全球首個(gè)季節(jié)性過敏性鼻炎IL-4Rɑ抗體。

中國第一、全球唯二上市的自主研發(fā)IL-4Rɑ抗體。

就拿競爭最激烈的特應(yīng)性皮炎來說，司普奇拜單抗硬是憑實(shí)力做到了“雙9”療效，成為首個(gè)闖進(jìn)EASI-90新時(shí)代的生物制劑。

鼻科領(lǐng)域同樣表現(xiàn)不俗。針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉，用藥2周，72%的患者息肉明顯縮小，37%失嗅的人居然能重新聞見味道。起效這么快，直接給鼻科生物制劑立了個(gè)新標(biāo)桿。而在季節(jié)性過敏性鼻炎上，司普奇拜單抗更是全球獨(dú)一份的IL-4Rɑ抗體，有望徹底改變治療路徑。

實(shí)力到位了，納入醫(yī)保的機(jī)會才能接得住。高盛報(bào)告指出，基于司普奇拜單抗在皮科、鼻科適應(yīng)癥上的醫(yī)保獨(dú)家窗口期，預(yù)計(jì)司普奇拜單抗遠(yuǎn)期銷售峰值超過50億元。

司普奇拜單抗驗(yàn)證康諾亞的原創(chuàng)能力，而CM512是更大量級的全球重磅，驗(yàn)證康諾亞從IL-4Rα單抗到TSLP/IL-13雙抗的技術(shù)跨越，技術(shù)平臺具有持續(xù)迭代的體系化創(chuàng)新能力。

當(dāng)前全球長效自免賽道火熱，APOGEE核心管線APG777（長效IL-13單抗）治療特應(yīng)性皮炎II期臨床數(shù)據(jù)于2025Q3披露，臨床療效非頭對頭比較略優(yōu)于達(dá)必妥，而給藥頻率延長至3個(gè)月/次，受此催化，股價(jià)累計(jì)上漲超70%。

CM512被行業(yè)普遍看作康諾亞的下一張王牌，非頭對頭比較，CM512治療中重度特應(yīng)性皮炎的EASI-90明顯優(yōu)于APOGEE APG777，同時(shí)給藥頻率與APG777近似。

作為全球首個(gè)IgG-like長效型TSLP/IL-13雙阻斷劑，CM512機(jī)制有天然優(yōu)勢：雙靶點(diǎn)阻斷TSLP和IL-13，理論上能更全面地壓制2型炎癥通路，有望突破哮喘、慢性阻塞性肺病的療效天花板。

CM512的I期臨床顯示出全方位競爭力，12周時(shí)300mg劑量組的EAS-75/90分別為58.3/41.7%，（非頭對頭比較）優(yōu)于APG777取得的56.9/29.8%，EAS-75/90與度普利尤單抗相比亦優(yōu)勢明顯。

最大亮點(diǎn)是長效。CM512半衰期長達(dá)70天，支持臨床評估更長給藥間隔。據(jù)華泰證券，預(yù)計(jì)皮膚/呼吸科自免給藥頻率可達(dá)3~6個(gè)月/次。

CM512已在國內(nèi)啟動特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性自發(fā)性蕁麻疹的II期臨床，海外哮喘I期臨床已啟動入組。

康諾亞管線布局?jǐn)?shù)據(jù)來源：公司2025中報(bào)PPT

02

腫瘤領(lǐng)域的隱形冠軍

CMG901是全球FIC的CLDN18.2 ADC，已全球獨(dú)家授權(quán)給阿斯利康，交易總金額超過11億美元，還有分層銷售分成。目前已開展胃癌、胰腺癌及膽道癌的臨床研究，其中胃癌全球III期入組已完成過半，預(yù)計(jì)2026年就能提交上市申請，有望成為全球首個(gè)同類產(chǎn)品。

CM336為中國首款BCMA/CD3雙抗，數(shù)據(jù)非常能打，治療多發(fā)性骨髓瘤客觀緩解率高達(dá)95.2%，完全緩解率76.2%，12個(gè)月無進(jìn)展生存率95.2%。更關(guān)鍵的是，安全性很好，僅4.7%的患者出現(xiàn)2級細(xì)胞因子釋放綜合征，沒有ICANS事件。劑型還是皮下注射，更方便。

值得一提的是，CM336在自免疾病中也顯示出突破潛力。其治療自身免疫性溶血性貧血的數(shù)據(jù)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，為雙抗技術(shù)在自免領(lǐng)域的應(yīng)用開了條新路。

康諾亞另一款最近進(jìn)入臨床研究的核心產(chǎn)品CM518D1為國內(nèi)乃至全球范圍內(nèi)第一批進(jìn)入人體臨床的靶向結(jié)直腸癌高特異表達(dá)CDH17抗原的ADC，該產(chǎn)品采用其自主研發(fā)的Topo1抑制劑毒素及更穩(wěn)定的連接子偶聯(lián)。目前臨床I期試驗(yàn)進(jìn)展順利。

03

無限生長的管線森林

康諾亞現(xiàn)有50余個(gè)在研產(chǎn)品，體現(xiàn)出平臺型企業(yè)管線的厚度和廣度，以及生態(tài)的多樣性。

在慢病領(lǐng)域，康諾亞從2型炎癥的基本盤，拓展至肥胖、肌肉流失、阿爾茲海默癥、IgA腎病的治療藍(lán)海，技術(shù)路線從單抗到雙抗，下一步針對抗體難以靶向的胞內(nèi)靶點(diǎn)，還將推出小核酸藥物和蛋白降解劑。

CNS領(lǐng)域創(chuàng)新難度最大，高掛著無人采摘的果實(shí)。

CM383代表著康諾亞向CNS領(lǐng)域的延伸。這款中國最領(lǐng)先的Aβ抗體瞄準(zhǔn)阿爾茨海默癥，對同類藥物半衰期短、清除Aβ活性弱、免疫原性高的缺點(diǎn)做出針對性的設(shè)計(jì)和提升，有望成為同類最佳。

CM383正在開展阿爾茲海默癥的Ib期研究。半衰期為18.8-21.2天，優(yōu)于侖卡奈單抗（約12.1天）和多奈單抗（約5-7天），支持更長的給藥間隔。早期數(shù)據(jù)顯示，CM383的結(jié)合特異性更優(yōu)，促進(jìn)Aβ清除的活性更強(qiáng)，免疫原性更低，不引起細(xì)胞因子的釋放，減少IRR發(fā)生。

康諾亞多元化創(chuàng)新技術(shù)平臺數(shù)據(jù)來源：公司2025中報(bào)PPT

04

裂變進(jìn)化的平臺體系

擁有一個(gè)BIC分子可能靠運(yùn)氣。

擁有一批BIC分子只能靠能力了。

康諾亞建立起體系化的技術(shù)平臺，可穩(wěn)定產(chǎn)出創(chuàng)新分子，同時(shí)，技術(shù)平臺自身也是可衍生、可迭代的，在快速變化的世界中，保持新鮮感和前沿性。

這就叫長期主義。

康諾亞多元化的技術(shù)平臺包括：

抗體平臺（根基與進(jìn)化）：從IL-4Rα單抗到長效雙抗（如CM512）、透血腦屏障抗體，技術(shù)持續(xù)迭代。

ADC平臺（價(jià)值驗(yàn)證）：憑借CMG901的成功，證明了其在靶點(diǎn)選擇、連接子-載荷設(shè)計(jì)、偶聯(lián)工藝上的全鏈條能力；在此基礎(chǔ)上拓展到全新毒素載荷ADC。

TCE平臺（雙抗利器）：以CM336為代表，在血液瘤和自免疾病中展示出卓越的療效和安全性。

寡核苷酸平臺（拓展疆域）：擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的化學(xué)修飾和遞送技術(shù)（GalNAc肝靶向、XOC肝外靶向），瞄準(zhǔn)CNS、肥胖、肌肉流失的慢性病大市場。

PROTAC平臺（小分子前沿）：針對不可成藥靶點(diǎn)，布局新一代小分子藥物。

技術(shù)平臺之間具有協(xié)同效應(yīng)。抗體藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)可以運(yùn)用于雙抗及透腦遞送平臺開發(fā)上，透腦抗體平臺則拓展了小核酸藥物和多肽的CNS遞送可能性，而小分子藥物平臺不僅用于ADC的linker-payload優(yōu)化，還更進(jìn)一步助力PROTAC平臺的建設(shè)。

從單抗出發(fā)，康諾亞逐步搭建起雙抗平臺，并同時(shí)推進(jìn)傳統(tǒng)雙抗和TCE雙抗路線。這種層層遞進(jìn)的代表性成果是CM512，基于TSLP單抗延伸而來，進(jìn)化為全新一代長效型治療藥物，1年給藥3-4針。

在ADC領(lǐng)域，康諾亞有一套高標(biāo)準(zhǔn)，在payload（載荷）、linker（連接子）和抗體選擇三方面同步創(chuàng)新，尤其注重提高ADC的安全性，代表性成果是CMG901。在第一代MMAE ADC基礎(chǔ)上，康諾亞迭代開發(fā)了具有獨(dú)立自主知識產(chǎn)權(quán)的全新拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑載荷，其具備更優(yōu)異的旁觀者殺傷效應(yīng)和良好的治療窗口，基于全新靶點(diǎn)CDH17開發(fā)的CM518D1已經(jīng)在臨床上展示初步療效。

在自身雙抗開發(fā)能力和多種毒素載荷的基礎(chǔ)上，康諾亞又向多特異性ADC及雙毒素ADC，有望解決現(xiàn)有單靶ADC臨床療效不足或容易產(chǎn)生耐藥進(jìn)展的問題，目前多個(gè)產(chǎn)品臨床前開發(fā)在有序推進(jìn)中。

為觸及更廣大的慢性病藍(lán)海，康諾亞建立起完全自主的寡核苷酸平臺和靶向蛋白降解PROTAC平臺。在寡核苷酸領(lǐng)域，康諾亞擁有基于自主知識產(chǎn)權(quán)化學(xué)修飾的肝臟和肝外遞送平臺，并計(jì)劃結(jié)合自身抗體平臺定向遞送小核酸藥物，使靶向特異性更高、安全性更佳，首個(gè)小核酸藥物預(yù)計(jì)將在2026年提交IND；在靶向蛋白降解賽道，康諾亞選擇從自免領(lǐng)域而非腫瘤領(lǐng)域切入，構(gòu)建出可實(shí)現(xiàn)快速迭代的PROTAC分子設(shè)計(jì)引擎，并與小分子平臺形成共用的合成與評價(jià)體系，從而降低開發(fā)成本、縮短研發(fā)周期。

在透腦抗體開發(fā)上，代表性成果是Aβ單抗CM383。更進(jìn)一步，康諾亞還布局了以轉(zhuǎn)鐵蛋白受體為代表的雙特異性抗體透腦遞送平臺，以期在提高抗體透腦遞送效率的同時(shí)降低相關(guān)的副作用，并最終為神經(jīng)退行性疾病患者帶來更好的治療藥物。

技術(shù)平臺間的互哺效應(yīng)，使康諾亞的研發(fā)體系像生態(tài)系統(tǒng)一樣循環(huán)生長——每一次成功都能為下一次創(chuàng)新提供底層積累。

當(dāng)上一個(gè)平臺成熟了，下一個(gè)超前平臺也開始萌動了，當(dāng)創(chuàng)新不再是偶然事件，而是體系運(yùn)轉(zhuǎn)的必然結(jié)果，康諾亞已經(jīng)從黑馬，一躍而為平臺型白馬。