前言

2026年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）于1月8日至10日在加利福尼亞州舊金山盛大召開。作為全球消化腫瘤領(lǐng)域的頂尖學(xué)術(shù)盛會，眾多前沿臨床科研成果在此公布，來自全球的腫瘤學(xué)專家通過臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的交流分享，傳遞關(guān)于消化道腫瘤診治的新進(jìn)展與未來發(fā)展趨勢。本次ASCO GI大會上，III期HERIZON-GEA-01研究的結(jié)果首次披露，證實(shí)抗HER2雙特異性抗體澤尼達(dá)妥單抗可以改善HER2陽性晚期一線胃癌患者生存，有望改變當(dāng)前治療格局。值此之際，醫(yī)脈通特邀北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院彭智教授結(jié)合前沿進(jìn)展和臨床實(shí)踐，深入剖析澤尼達(dá)妥單抗在HER2陽性晚期胃癌一線治療中的療效優(yōu)勢，并展望其未來應(yīng)用前景。

專家簡介

彭智 教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

• 博士，博士生導(dǎo)師

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師，北京大學(xué)博雅青年學(xué)者

• 國家級青年人才項(xiàng)目獲得者

• 中國抗癌協(xié)會胃癌專委會委員

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤轉(zhuǎn)移專委會委員

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)治療委員會委員

• CSCO胃癌專家委員會委員兼秘書

• CSCO腫瘤營養(yǎng)治療專家委員會委員

• 中國免疫學(xué)會臨床免疫分會委員

• 北京癌癥防治學(xué)會胃癌防治專委會主委

• 北京癌癥防治學(xué)會消化道精準(zhǔn)治療專委會副主任委員

• 《中華醫(yī)學(xué)雜志》《腫瘤綜合治療電子雜志》編委

• 獲得中華醫(yī)學(xué)會一等獎、中國抗癌協(xié)會青年科學(xué)家獎、中國抗癌協(xié)會一等獎等

醫(yī)脈通

作為深耕消化道腫瘤的專家，請您為我們分享一下當(dāng)前我國HER2陽性晚期胃癌的臨床治療現(xiàn)狀？以及在實(shí)際管理過程中，還存在著哪些未被滿足的治療需求？

彭智教授

約10%-20%的胃癌患者存在HER2過表達(dá)或擴(kuò)增，若未能接受針對性的抗HER2治療，其5年生存率較低，大約為5%-20%1。自ToGA研究以來，HER2成為首個在晚期胃癌中被證實(shí)可靶向治療的靶點(diǎn)，同時也是繼dMMR/MSI-H這一免疫治療優(yōu)勢人群之外，另一類預(yù)后相對較好、部分患者可實(shí)現(xiàn)長期獲益甚至達(dá)到根治的人群。

依據(jù)ToGA研究和KEYNOTE-811研究的證據(jù)，當(dāng)前HER2陽性晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療可依據(jù)PD-L1 CPS評分進(jìn)行分層，采用化療聯(lián)合曲妥珠單抗，或在此基礎(chǔ)上加用帕博利珠單抗?；诖耍琀ER2陽性胃癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及長期預(yù)后已有改善，但療效仍有進(jìn)一步提升的空間。因此，在現(xiàn)有治療基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索針對HER2靶點(diǎn)的新藥及新型聯(lián)合治療策略，成為臨床實(shí)踐中亟待解決的關(guān)鍵問題。

醫(yī)脈通

在今年的ASCO GI大會上，III期HERIZON-GEA-01研究首次公布了陽性結(jié)果，證實(shí)澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合方案一線治療HER2陽性晚期胃癌患者可帶來顯著的生存獲益。作為該項(xiàng)全球研究的主要研究中心的研究者，您如何看待該研究的核心數(shù)據(jù)及其臨床意義？在開展這項(xiàng)研究的過程中，您有哪些體會或經(jīng)驗(yàn)可以分享？

彭智教授

HERIZON-GEA-01是一項(xiàng)全球多中心、開放標(biāo)簽的III期臨床研究，評估了澤尼達(dá)妥單抗（靶向HER2的雙特異性抗體）+卡培他濱/奧沙利鉑（CAPOX）或5-FU/順鉑（FP）化療（CT）±替雷利珠單抗（PD-1單抗）對比曲妥珠單抗+CT一線治療HER2陽性局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性胃食管腺癌（mGEA）的療效和安全性2。研究共入組914例患者，無論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何，均按1:1分配至澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+CT組（n=302）、澤尼達(dá)妥單抗+CT組（n=304）、曲妥珠單抗+CT組（n=308）。雙重主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評估的PFS和OS。

結(jié)果顯示，中位隨訪時間超過2年。與曲妥珠單抗+CT組相比，含澤尼達(dá)妥單抗的治療組PFS均展現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義的改善（中位PFS延長均超過4個月）。此外，相較曲妥珠單抗+CT組，澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+CT組觀察到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的OS獲益，中位OS延長超過7個月（26.4個月 vs 19.2個月，HR=0.72，95%CI：0.57-0.90，p=0.0043）。

圖1 澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+CT組對比曲妥珠單抗+CT組的OS結(jié)果

在此次中期分析中，與曲妥珠單抗+CT相比，澤尼達(dá)妥單抗+CT在OS方面呈現(xiàn)出強(qiáng)烈的有利趨勢，中位OS延長了5個月（24.4個月 vs 19.2個月，HR=0.80，95%CI：0.64-1.01，p=0.0564）。

圖2 澤尼達(dá)妥單抗+CT組對比曲妥珠單抗+CT組的OS結(jié)果

值得關(guān)注的是，在不同區(qū)域、PD-L1 TAP≥1%和＜1%的各關(guān)鍵預(yù)設(shè)亞組中，含澤尼達(dá)妥單抗的治療組均觀察到PFS和OS改善。結(jié)合RATIONALE-305研究中同樣對PD-L1 TAP進(jìn)行的分層分析結(jié)果，可見PD-L1 TAP與PD-L1 CPS在指導(dǎo)精準(zhǔn)治療方面具有很好的一致性。

圖3 各關(guān)鍵亞組的PFS結(jié)果

圖4 各關(guān)鍵亞組的OS結(jié)果

在腫瘤緩解方面，與曲妥珠單抗+CT組相比，含澤尼達(dá)妥單抗的治療組患者腫瘤緩解更為深入且持久，澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+CT組確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為70.7%，其中完全緩解（CR）率達(dá)19.6%，澤尼達(dá)妥單抗+CT組的ORR為69.6%，CR率為17.1%，曲妥珠單抗+CT組的ORR為65.7%，CR率為11.0%。此外，含澤尼達(dá)妥單抗的治療組的緩解持續(xù)時間（DOR）分別為20.7個月和14.3個月，曲妥珠單抗+CT組的DOR為8.3個月。

圖5 各治療組的ORR和DOR結(jié)果

安全性方面，總體不良反應(yīng)可管理，未發(fā)現(xiàn)預(yù)期外的安全信號。常見治療相關(guān)不良事件（TRAE，發(fā)生率≥20%）主要是腹瀉，也是所有治療組中最常見的TRAE。腹瀉通常出現(xiàn)在治療早期，并可于3周內(nèi)緩解，因腹瀉導(dǎo)致停用澤尼達(dá)妥單抗的患者較少。

我們中心也入組了數(shù)十例患者，臨床管理實(shí)踐表明，TRAE總體可控。通過積極針對腹瀉進(jìn)行預(yù)防性用藥或?qū)ΠY處理，患者生活質(zhì)量均得到了良好維持。總的來說，HERIZON-GEA-01研究證實(shí)了澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+化療的三聯(lián)方案相較標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠單抗聯(lián)合化療方案可為HER2陽性晚期胃癌患者帶來顯著的PFS和OS獲益，并且澤尼達(dá)妥單抗在PD-L1 TAP≥1%和＜1%患者中均具有明確的治療獲益，安全性總體可控。這些結(jié)果表明，澤尼達(dá)妥單抗有望成為新一代靶向HER2的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，并可能替代曲妥珠單抗作為HER2陽性mGEA的一線治療。

醫(yī)脈通

隨著雙抗、ADC等創(chuàng)新藥物的不斷涌現(xiàn)，胃癌的免疫聯(lián)合治療選擇日趨多元化。在您看來，針對HER2陽性晚期胃癌一線治療策略的優(yōu)化，如何實(shí)現(xiàn)療效收益與安全性風(fēng)險(xiǎn)的平衡？未來還有哪些方向值得進(jìn)一步的深入探索？

彭智教授

HER2陽性胃癌是一類相對療效較好的患者群體，如何在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)“好上加好”，是目前治療領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)。目前，針對HER2陽性晚期胃癌一線治療，國內(nèi)外已有多項(xiàng)III期臨床研究正在進(jìn)行中。例如，復(fù)宏漢霖的HLX22相關(guān)研究正在開展，DS8201也有兩項(xiàng)全球III期研究已啟動。此外，國內(nèi)圍繞維迪西妥單抗的治療方案正在HER2陽性晚期胃癌中探索“去化療”策略，其II期研究結(jié)果已在去年的ASCO會議上公布，相關(guān)III期研究也已啟動。

當(dāng)前的新藥探索主要涵蓋雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等，治療方案也趨于多樣化：既有 “去化療”模式的嘗試，也有類似DS8201聯(lián)合5-FU及免疫治療的策略。同時，針對雙特異性抗體、ADC等新藥的II期研究也正在積極開展?？梢灶A(yù)見，隨著這些新藥研發(fā)及綜合治療策略的不斷優(yōu)化，HER2陽性晚期胃癌的治療前景將進(jìn)一步提升。

「 參考文獻(xiàn) 」

1.Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer[J]. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.

2.Elimova E, Kim JG, Rha SY, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI.abstr LBA285.

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