作者：寵物醫(yī)師網(wǎng)編委會(huì)

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導(dǎo)語

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[Day 66/100]

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一、基礎(chǔ)

1.1定義

抗凝血類殺鼠劑中毒會(huì)導(dǎo)致由維生素K1依賴性凝血因子（II、VII、IX、X）減少，引起遲發(fā)性（3-5天）凝血病。

主要有兩種類型的抗凝血類殺鼠劑：

第一代抗凝血?jiǎng)簹⑹箪`（華法林）、敵鼠鈉鹽（如華法林）通常毒性較低、作用時(shí)間較短；

第二代抗凝血?jiǎng)轰鍞陈　迨箪`（大?。?、氟鼠靈在肝臟中存留更久，需要3-4周的抗劑治療。

1.2病理生理學(xué)

抗凝血類殺鼠劑抑制維生素K1環(huán)氧化物還原酶、DT-黃遞酶，以及可能參與將維生素K1環(huán)氧化物還原為維生素K1的其他酶。

維生素K1是凝血因子II、VII、IX和X羧化所必需的；未羧化的凝血因子不能充分結(jié)合鈣以參與血凝塊形成。

1.3發(fā)病率/患病率

仍常見，但案例有所減少。

無品種或性別易感性；幼年動(dòng)物可能更易攝入誘餌。

1.4癥狀

春季和秋季使用殺鼠劑產(chǎn)品時(shí)可能常見。

臨床癥狀通常在攝入后3-5天開始。早期癥狀可能在48小時(shí)時(shí)出現(xiàn)。

病史發(fā)現(xiàn)

使用抗凝血類殺鼠劑。

嘔吐物或糞便中有殺鼠劑染料證據(jù)。

咳嗽、呼吸困難、呼吸急促或運(yùn)動(dòng)不耐受通常是首要臨床癥狀。

可能觀察到體腔出血；皮下或關(guān)節(jié)腫脹、皮膚和牙齦瘀點(diǎn)。

體格檢查發(fā)現(xiàn)

出血性休克證據(jù)（即心動(dòng)過速、血容量不足、低血壓、脈搏質(zhì)量差、蒼白）。

咳嗽、呼吸困難、呼吸急促、粘膜蒼白。

血腫：通常位于腹側(cè)和靜脈穿刺部位；皮下血腫。

體腔出血、眼眶周圍出血、鞏膜出血。

關(guān)節(jié)積血、跛行。

運(yùn)動(dòng)不耐受、嗜睡、抑郁。

心音或肺音低沉。

腹部膨脹（腹腔積血）。

1.5病因
攝入抗凝血類殺鼠劑，或罕見情況下攝入接觸過抗凝血類殺鼠劑的獵物（見風(fēng)險(xiǎn)因素）。

狗對(duì)抗凝血類殺鼠劑的敏感性遠(yuǎn)高于貓。

數(shù)日內(nèi)的小劑量攝入可能累積達(dá)到中毒劑量。

通過食用中毒嚙齒動(dòng)物可能發(fā)生繼發(fā)性或傳遞性中毒，但可能性不大。

不同抗凝血類殺鼠劑毒性差異很大。一般而言，如果攝入量超過LD50的1/5-1/10，則需要進(jìn)行凈化并監(jiān)測(cè)凝血病。

狗：

溴鼠隆，LD50，0.25–2.5 mg/kg。

溴敵隆，LD50，11–20 mg/kg。

氯鼠酮，LD50，50–100 mg/kg。

氟鼠靈，LD50，4 mg/kg。

敵鼠靈，LD50，3–7.5 mg/kg。

華法林，LD50，20–50 mg/kg。

貓：

溴鼠隆，LD50，25 mg/kg。

溴敵隆，LD50，>25 mg/kg。

氟鼠靈，LD50，>16 mg/kg。

二、診斷

2.1鑒別診斷

先天性凝血因子缺乏癥。

免疫介導(dǎo)性血小板減少癥：血小板計(jì)數(shù)將顯示嚴(yán)重的血小板減少。

繼發(fā)于肝病的凝血因子缺乏：進(jìn)行凝血因子缺乏檢測(cè)（例如因子VII）、肝功能、膽汁酸檢測(cè)。

彌漫性血管內(nèi)凝血：通常與腫瘤、敗血癥、胰腺炎或并發(fā)疾病相關(guān)。實(shí)驗(yàn)室證據(jù)包括凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、纖維蛋白降解產(chǎn)物升高、D-二聚體升高伴血小板減少。

脂肪吸收不良。

創(chuàng)傷、腫瘤、骨髓抑制、免疫介導(dǎo)性溶血性貧血引起的出血性休克。

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

嚴(yán)重出血引起的貧血，常為急性且非再生性。

輕度血小板減少。通常為50,000–150,000×10^3/μL。

活化凝血時(shí)間>150秒提示凝血病，但對(duì)抗凝血類殺鼠劑中毒不具特異性。

PT和PTT延長(zhǎng)支持接觸抗凝血類殺鼠劑；PT會(huì)比PTT早6-18小時(shí)延長(zhǎng)。這些值在維生素K1治療后會(huì)恢復(fù)正常。

蛋白質(zhì)誘導(dǎo)的維生素K缺乏或拮抗劑檢測(cè)，很少使用。

血液或肝臟中檢測(cè)到抗凝血類殺鼠劑可確認(rèn)接觸特定產(chǎn)品。

由于攝入誘餌與出現(xiàn)臨床癥狀之間存在延遲，胃或腸道內(nèi)容物中檢測(cè)殺鼠劑不可靠。

2.3影像學(xué)檢查

胸部X線檢查可能顯示胸腔積液（即血胸）；多小葉、肺泡浸潤(rùn)（即肺出血）或心臟輪廓增大（即心包積血）。

胸腔和腹腔超聲檢查可能顯示符合出血的積液。

2.4病理學(xué)發(fā)現(xiàn)

胸腔、肺部和腹腔中

有游離血液是常見的尸檢發(fā)現(xiàn)。

顱內(nèi)、胃腸道、皮下間隙、肌間間隙和泌尿道的出血較少見。

三、治療

急性危重患者應(yīng)住院治療。，無活動(dòng)性出血或凝血病已穩(wěn)定的患者可在門診治療。

3.1藥物治療

維生素K1，劑量2.5-5.0 mg/kg，大多數(shù)第一代抗凝血?jiǎng)┛诜?2小時(shí)一次，連用5-7天；大多數(shù)第二代抗凝血?jiǎng)┛诜?4小時(shí)一次，連用4-6周；同時(shí)飼喂少量脂肪（如罐頭狗糧）可能提高生物利用度。據(jù)報(bào)道，靜脈注射維生素K1可引起類過敏反應(yīng)。避免此給藥途徑。

首選給藥途徑是口服；然而，對(duì)于凝血病患者，由于胃腸道吸收可能受限，皮下途徑是首選。

如有需要，使用小針頭在多個(gè)部位注射，并監(jiān)測(cè)類過敏反應(yīng)。

根據(jù)需要使用靜脈晶體液、膠體液或血液制品治療急性出血性休克。穩(wěn)定期間可在15-20分鐘內(nèi)給予初始晶體液推注10-20 mL/kg。根據(jù)需要重復(fù)2-3次以升高血壓。

可能需要濃縮紅細(xì)胞、全血、新鮮冰凍血漿或冰凍血漿來補(bǔ)充凝血因子。

根據(jù)指征，對(duì)危及生命的心臟壓塞或血胸進(jìn)行心包穿刺術(shù)或胸腔穿刺術(shù)。如果患者穩(wěn)定并對(duì)治療有反應(yīng)，應(yīng)避免這些操作。隨著時(shí)間的推移，血液會(huì)被重新吸收。
在凝血病穩(wěn)定前限制患者活動(dòng)，因?yàn)榛顒?dòng)會(huì)增加失血。

維生素K3治療抗凝血類殺鼠劑中毒無效，不應(yīng)使用。

由于存在急性致命性出血的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)盡量減少應(yīng)激、創(chuàng)傷、頸靜脈穿刺和膀胱穿刺。

3.2注意事項(xiàng)

避免使用大口徑皮下注射針頭、不必要的外科手術(shù)和胃腸外注射。

進(jìn)行注射或采集樣本時(shí)使用盡可能小的針頭。
磺胺類藥物和保泰松可能將抗凝血類殺鼠劑從血漿結(jié)合位點(diǎn)置換下來，導(dǎo)致游離

毒物增加，中毒風(fēng)險(xiǎn)增加。

3.3手術(shù)注意事項(xiàng)

胸腔穿刺術(shù)對(duì)于移除引起呼吸困難和呼吸衰竭的游離胸腔血液可能很重要。

手術(shù)前必須糾正凝血病。

四、預(yù)后及預(yù)防

4.1患者監(jiān)測(cè)
在最后一次維生素K1給藥后2-3天檢測(cè)PT（首選），以評(píng)估治療持續(xù)時(shí)間。如果PT延長(zhǎng)，則再給予1-3周的維生素K1并重新檢測(cè)。
通過使用誘餌站并將儲(chǔ)存的誘餌放在安全位置，防止寵物接觸到抗凝血類殺鼠劑。

4.2病程和預(yù)后

如果患者在急性凝血病的前48-72小時(shí)存活下來，預(yù)后會(huì)改善。

可能的并發(fā)癥：肺內(nèi)出血后可發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎；可能發(fā)生顱內(nèi)和關(guān)節(jié)內(nèi)出血；懷孕動(dòng)物可能因胎盤出血和剝離而流產(chǎn)。

華法林、敵鼠，或許還有其他抗凝血類殺鼠劑可能進(jìn)入羊水并傳遞懷孕動(dòng)物的胎兒。這些毒物也可能通過乳汁傳遞，對(duì)哺乳期的幼崽構(gòu)成問題。通常建議對(duì)懷孕或哺乳期患者進(jìn)行解毒治療。或者，可以給哺乳期的幼崽斷奶。

懷孕動(dòng)物可能因胎盤出血和剝離而流產(chǎn)。

4.3客戶教育

警告客戶，即使數(shù)月到數(shù)年后再次暴露，由于第二代抗凝血?jiǎng)┰诟闻K中的存留，可能造成嚴(yán)重問題。

鼓勵(lì)主人在其物業(yè)上收拾所有散落/無保護(hù)的誘餌。

即使患者無癥狀，也不要過早停止維生素K1治療。

飲食：飼喂?fàn)I養(yǎng)豐富的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)日糧以支持凝血因子合成。

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編 輯 | Quinn