“醫(yī)生，我爸昨天還好好的，怎么今天兩條腿突然沒力氣，路都走不穩(wěn)了？”

在腫瘤科診室門口，林先生心急如焚。他的老父親今年67歲，半年前確診了晚期黑色素瘤。原本用了被稱為“抗癌神藥”的免疫治療（PD-1抑制劑）后，腫瘤明顯縮小，全家人都覺得抓住了救命稻草?？烧l能想到，就在治療進(jìn)入第四個月時，老爺子突然出現(xiàn)了莫名的雙腿發(fā)麻，短短兩天就發(fā)展到幾乎無法行走。

經(jīng)過神經(jīng)內(nèi)科會診，林大爺被診斷為吉蘭-巴雷綜合征（GBS）。這是一種罕見但極具威脅的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如果不及時處理，甚至可能導(dǎo)致呼吸肌麻痹，危及生命 。

1. “抗癌神藥”的雙刃劍：什么是免疫相關(guān)神經(jīng)毒性？

近年來，以PD-1、CTLA-4為代表的免疫檢查點抑制劑（ICI）徹底改變了癌癥治療的格局 。它們的工作原理不是直接殺死癌細(xì)胞，而是解除免疫系統(tǒng)的“剎車”，讓T細(xì)胞重新去攻擊腫瘤 。

但硬幣總有兩面。當(dāng)免疫系統(tǒng)被過度激活，它有時會“敵友不分”，誤傷人體正常的組織器官。醫(yī)學(xué)上稱之為免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）。雖然這類藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷發(fā)生率并不算高（大約在1%到5%之間），但一旦發(fā)生，往往比較棘手。

吉蘭-巴雷綜合征就是其中最危險的一種“誤傷”。簡單來說，就是免疫系統(tǒng)把包裹神經(jīng)的“絕緣皮”（髓鞘）當(dāng)成了敵人進(jìn)行攻擊，導(dǎo)致神經(jīng)信號傳導(dǎo)中斷，患者就會出現(xiàn)從腳往上的對稱性無力、發(fā)麻，嚴(yán)重的甚至?xí)戆c瘓 。

2. 全球412例病例研究：誰的風(fēng)險更高？

最近發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)雜志》（Journal of Neurology）上的一項全球性大規(guī)模研究，通過分析世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)庫中的3600萬份報告，為我們揭開了這種并發(fā)癥的真面目 。

研究發(fā)現(xiàn)，在412例與免疫治療相關(guān)的GBS病例中，有一些規(guī)律值得每一位腫瘤患者和家屬警惕：

如果同時使用兩種免疫藥物（比如納武利尤單抗+伊匹木單抗），發(fā)生GBS的風(fēng)險比單用一種要高出約2.7倍 。

男性和高齡需關(guān)注：數(shù)據(jù)顯示，患者中男性占比約為63.8%，平均年齡在67歲左右 。這提醒家里的“老頂梁柱”們在治療期間更要細(xì)心觀察身體變化。

特定癌癥更常見：黑色素瘤、肺癌和泌尿生殖系統(tǒng)癌癥的患者中，報告此類并發(fā)癥的比例較高 。

3. 時間窗口：警惕治療后的“68天”

很多家屬會問：“是不是打完第一針沒事就安全了？”

并不是。研究顯示，從開始免疫治療到出現(xiàn)GBS癥狀，中間的中位時間是68天。

單藥治療的患者，癥狀出現(xiàn)可能稍晚，大約在60到95天之間 。

這意味著，在治療開始后的前三個月內(nèi)，是監(jiān)控神經(jīng)系統(tǒng)風(fēng)險的“黃金期” 。如果發(fā)現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端發(fā)麻、上樓梯腿軟、甚至吞咽有些費(fèi)勁，千萬別以為只是單純的“身體虛”，一定要第一時間聯(lián)系醫(yī)生。

4. 預(yù)后如何？這不再是不治之癥

聽到“癱瘓”和“死亡風(fēng)險”，很多家庭可能會陷入絕望。但這項研究也給了我們一顆“定心丸”：

在有記錄的病例中，約58.3%的患者在治療后得到了恢復(fù)或部分恢復(fù)。雖然這類并發(fā)癥的死亡率在9%左右（主要是因為嚴(yán)重的呼吸衰竭或多器官損傷），但只要發(fā)現(xiàn)及時，通過大劑量的糖皮質(zhì)激素、靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）或血漿置換，絕大多數(shù)患者是可以轉(zhuǎn)危為安的 。

作為家屬，在陪同長輩進(jìn)行免疫治療時，請記住這套“觀察口訣”：

一看走路：步態(tài)是否突然不穩(wěn)，是否有踩棉花感？

二問感覺：手腳尖是否有針刺般的麻木或疼痛？

三試力氣：梳頭、提東西時手有沒有發(fā)飄？

免疫治療是醫(yī)學(xué)的巨大進(jìn)步，我們不必因為它可能帶來的副作用而“因噎廢食”?？茖W(xué)地認(rèn)知、及時地觀察、果斷地就醫(yī)，就是對家人生命健康最好的守護(hù)。

參考資料：Cabon J, Ducloie M, Chretien B, Arnaud C, Alexandre J, Dolladille C, Da Silva A. Guillain-Barré syndrome associated with immune checkpoint inhibitors exposure: a pharmacovigilance study. J Neurol. 2025 Dec 16;273(1):27. doi: 10.1007/s00415-025-13507-0. PMID: 41402606.

聲明：本文旨在科普最新醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，具體用藥和治療方案請務(wù)必咨詢專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生。