12月15日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，擬出資約人民幣14.12億元收購(gòu)綠谷醫(yī)藥51%的股權(quán)。收購(gòu)?fù)瓿珊?，綠谷醫(yī)藥將成為復(fù)星醫(yī)藥控股子公司，納入創(chuàng)新藥事業(yè)部統(tǒng)一管理，其核心藥品甘露特鈉膠囊也將納入復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新藥品管線(xiàn)。

甘露特鈉膠囊，2019年11月獲得有條件批準(zhǔn)上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病。甘露特鈉膠囊是全球首款靶向腦腸軸為主要機(jī)制的AD治療藥物，2024年在國(guó)內(nèi)賣(mài)出了200多萬(wàn)盒。

但圍繞這款國(guó)產(chǎn)“first-in-class”創(chuàng)新藥的爭(zhēng)議始終存在，2025年，因未完成有條件獲批補(bǔ)充上市后確證性臨床研究，國(guó)家藥監(jiān)局沒(méi)有批準(zhǔn)甘露特鈉膠囊的上市申請(qǐng)，不久后甘露特鈉膠囊在市場(chǎng)上斷供，進(jìn)一步動(dòng)搖了人們對(duì)這款藥的信心。因此，這次收購(gòu)消息傳出后，市場(chǎng)上很快出現(xiàn)“復(fù)星接盤(pán)不良資產(chǎn)”的負(fù)面聲音，對(duì)本次交易的爭(zhēng)議也不絕于耳。

復(fù)星醫(yī)藥為什么要走這一步棋？12月17日，健識(shí)局專(zhuān)訪(fǎng)復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)席總裁、全球研發(fā)中心董事長(zhǎng)王興利，他告訴健識(shí)局，復(fù)星醫(yī)藥跟蹤甘露特鈉膠囊已經(jīng)一年多了，全球研發(fā)中心和整個(gè)項(xiàng)目組共同做了大量的前期盡調(diào)和論證，甘露特鈉膠囊前期由于臨床沒(méi)能按時(shí)做完，錯(cuò)過(guò)了完全獲批的審批窗口期，實(shí)際上綠谷內(nèi)部一直沒(méi)有放棄甘露特鈉膠囊，復(fù)星醫(yī)藥本次出手不是“接盤(pán)”而是一場(chǎng)“接力”。

斷供后曾有大量患者求藥

2023年底，兩款新型單抗獲批后，令全球制藥界看到了這一治療領(lǐng)域的新希望。復(fù)星醫(yī)藥內(nèi)部就開(kāi)始籌劃自研或者引進(jìn)阿爾茨海默病相關(guān)的項(xiàng)目和資產(chǎn)。

復(fù)星醫(yī)藥先出手的是AR1001，這是一款靶向PDE-5的小分子口服藥物，復(fù)星醫(yī)藥跟蹤了一年多，到了今年年中，其全球III期基本做完，復(fù)星醫(yī)藥正式出手，引進(jìn)其國(guó)內(nèi)權(quán)益。

和AR1001一樣，復(fù)星醫(yī)藥關(guān)注甘露特鈉膠囊也一年有余，期間復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)中心已經(jīng)做過(guò)充分的盡職調(diào)查和評(píng)估。

實(shí)際上，甘露特鈉膠囊在2019年附條件上市時(shí)，就已經(jīng)完成國(guó)內(nèi)確證性III期臨床試驗(yàn)。2021年3月，國(guó)際期刊Alzheimer's Research & Therapy（《阿爾茨海默病研究與治療》）就發(fā)布了甘露特鈉膠囊中國(guó)境內(nèi)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，這項(xiàng)臨床入組了818例患者，結(jié)果顯示在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義，意味著甘露特鈉膠囊對(duì)輕中度阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能有明確的改善作用。

甘露特鈉膠囊于2019年有條件批準(zhǔn)上市后，經(jīng)過(guò)和CDE的溝通，綠谷醫(yī)藥原本計(jì)劃做中國(guó)、美國(guó)、歐洲的國(guó)際大三期臨床，但入組大約500例左右的患者后，疫情的到來(lái)導(dǎo)致試驗(yàn)難度大大增加，資金缺口擴(kuò)大，2022年5月，綠谷只能提前終止了臨床。

無(wú)奈之下，綠谷只能退而求其次，在與CDE溝通后，重新啟動(dòng)國(guó)內(nèi)第二個(gè)確證性三期臨床實(shí)驗(yàn)，但彼時(shí)，時(shí)間上已經(jīng)來(lái)不及了。

對(duì)于復(fù)星醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，收購(gòu)的決策除了充分評(píng)估隨機(jī)對(duì)照的注冊(cè)性三期的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及相對(duì)應(yīng)的海內(nèi)外相關(guān)機(jī)制的數(shù)據(jù)外，也建立在充分的真實(shí)世界數(shù)據(jù)和患者反饋上。2019年上市以來(lái)，數(shù)十萬(wàn)人服用過(guò)甘露特鈉膠囊，最長(zhǎng)患者使用時(shí)長(zhǎng)6年。

最終，復(fù)星醫(yī)藥控股收購(gòu)綠谷醫(yī)藥，并決心攜手將甘露特鈉膠囊推上市?！拔覀冞@次投資主要以老股轉(zhuǎn)讓+認(rèn)購(gòu)新增注冊(cè)資本結(jié)合的方式，以增資為主，通過(guò)增資款來(lái)推進(jìn)臨床相關(guān)工作，并將根據(jù)進(jìn)度實(shí)時(shí)給予資金補(bǔ)充。”復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳玉卿在投資人電話(huà)會(huì)議中表示。

將扎實(shí)推進(jìn)臨床

王興利表示，復(fù)星醫(yī)藥收購(gòu)的目的很簡(jiǎn)單，就是阿爾茲海默病這個(gè)治療領(lǐng)域還有大量的未被滿(mǎn)足需求。

根據(jù)《2025中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)有阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)近1700萬(wàn)例。但王興利認(rèn)為，因?yàn)闆](méi)有很好的治療藥物，還有大量未被診斷的阿爾茲海默病人，實(shí)際病人數(shù)量應(yīng)該遠(yuǎn)超記錄。

王興利表示，針對(duì)現(xiàn)在正在進(jìn)行的確證性上市后臨床試驗(yàn)，依照2025年5月國(guó)家藥監(jiān)局新發(fā)布的《阿爾茨海默病藥物臨床技術(shù)指導(dǎo)原則》，復(fù)星醫(yī)藥已經(jīng)對(duì)試驗(yàn)方案做了優(yōu)化。優(yōu)化后的試驗(yàn)治療周期由36周改為48周，主要臨床終點(diǎn)也增為兩個(gè)，做認(rèn)知和功能兩方面評(píng)估，與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌。同時(shí)，入組人數(shù)也由1300多例病人增加到1900多例。

王興利也強(qiáng)調(diào)，復(fù)星醫(yī)藥并不是重新啟動(dòng)臨床，而是在綠谷醫(yī)藥現(xiàn)有臨床的基礎(chǔ)上作一些修訂和優(yōu)化，再接力繼續(xù)推進(jìn)。

按照復(fù)星醫(yī)藥預(yù)計(jì)，公司有望在2029年第一季度重新提交國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)。

待國(guó)內(nèi)臨床走上正軌，復(fù)星醫(yī)藥還會(huì)適時(shí)推進(jìn)國(guó)際多中心臨床研究。王興利表示，基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)，甘露特鈉膠囊在阿爾茲海默病存在精神行為癥狀（BPSD）的病人中觀察到了更高療效的潛力，我們將計(jì)劃針對(duì)這個(gè)病人亞組開(kāi)展全球臨床試驗(yàn)。

王興利告訴健識(shí)局，復(fù)星醫(yī)藥今年年中引進(jìn)的AR1001預(yù)計(jì)2026年年中就會(huì)有數(shù)據(jù)讀出，可能會(huì)先一步帶來(lái)好消息。

AR1001和甘露特鈉膠囊一樣，也是口服藥物，但針對(duì)的更多是早期、輕度阿爾茨海默病患者。王興利認(rèn)為，AR1001與甘露特鈉膠囊兩個(gè)產(chǎn)品靶點(diǎn)不同，所屬機(jī)制通路不同，所針對(duì)的主要病人的臨床階段會(huì)有所不同。未來(lái)還有聯(lián)用的可能，商業(yè)化方面資源方面，兩款產(chǎn)品若獲批上市還可共用市場(chǎng)及營(yíng)銷(xiāo)資源，這也能給阿爾茨海默病患者帶來(lái)更多獲益。

撰稿丨李傲

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)｜李木子

插圖｜視覺(jué)中國(guó)

聲明：健識(shí)局原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載