近日，生物技術(shù)公司Arcus Biosciences與吉利德聯(lián)合宣布，正式終止PD-1+TIGIT+化療聯(lián)合一線治療胃癌的III期臨床試驗(yàn)STAR-221，理由是該研究在中期分析中顯示無效。

據(jù)了解，STAR-221是一項全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，旨在評估Arcus開發(fā)的抗TIGIT單克隆抗體domvanalimab聯(lián)合其PD-1抑制劑zimberelimab及化療方案(FOLFOX或CAPOX)，對比標(biāo)準(zhǔn)療法納武利尤單抗(Opdivo)聯(lián)合化療在一線治療中的有效性和安全性。結(jié)果顯示，與對照組納武利尤單抗聯(lián)合化療相比，試驗(yàn)未達(dá)到其主要終點(diǎn)。

實(shí)際上，這已不是吉利德今年頭一次臨床失敗。11月7日，其宣布Trop2 ADC新藥Trodelvy對比化療一線治療內(nèi)分泌治療后HR+/HER2-乳腺癌的三期臨床ASCENT-07沒有達(dá)到PFS主要終點(diǎn)。據(jù)悉，Trodelvy作為頭個TROP-2靶向抗體藥物偶聯(lián)物，于2020年通過吉利德耗資210億美元收購Immunomedics而獲得。

除了吉利德，12月以來，還有多家藥企先后出現(xiàn)臨床試驗(yàn)失敗或數(shù)據(jù)不及預(yù)期的情況，涉及腫瘤、多發(fā)性硬化癥、低血糖等多個治療領(lǐng)域。

12月15日，賽諾菲發(fā)布聲明稱，其旗下 BTK 抑制劑 tolebrutinib 針對原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(PPMS)的 III 期 Perseus 試驗(yàn)未能達(dá)到主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)本想評估藥物相較于安慰劑延緩患者六個月復(fù)合確認(rèn)殘疾進(jìn)展時間的效果，但最終未證明出顯著療效，賽諾菲已明確放棄為該適應(yīng)癥尋求監(jiān)管批準(zhǔn)。同日其還披露，該藥物用于非復(fù)發(fā)型繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥的審批被 FDA 再次延期至 2026 年 3 月底。

值得一提的是，在今年10月，賽諾菲還曾宣布終止其針對幼兒的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗研發(fā)項目，這一決定源于該候選疫苗SP0125在關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)未達(dá)預(yù)期。

12月11日，Rezolute宣布其用于治療低血糖的藥物ersodetug在 sunRIZE 三期試驗(yàn)中失敗。這是項針對先天性高胰島素血癥患者的研究，試驗(yàn)結(jié)果顯示，ersodetug在降低低血糖事件方面未顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善。具體而言，最高劑量組的低血糖事件減少率為45%，而安慰劑組的改善率為40%，差異未達(dá)到顯著性標(biāo)準(zhǔn)。?同時，關(guān)鍵次要終點(diǎn)——即通過持續(xù)血糖監(jiān)測評估的低血糖持續(xù)時間百分比變化，也未見顯著差異。?

總的來說，新藥研發(fā)一直充滿挑戰(zhàn)，眾多企業(yè)在研發(fā)過程中都會遭遇失敗。但大型藥企普遍擁有多靶點(diǎn)、多適應(yīng)癥、多技術(shù)路線的管線布局，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，單個適應(yīng)癥的試驗(yàn)失敗，并不會打亂其在其他疾病領(lǐng)域開啟新試驗(yàn)的計劃。而且臨床試驗(yàn)的失敗也并非毫無價值，其產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和結(jié)論能為后續(xù)研發(fā)提供關(guān)鍵參考，藥企通過開啟新試驗(yàn)驗(yàn)證優(yōu)化后的方案，將推動技術(shù)向更精準(zhǔn)方向發(fā)展，加速新成果的出現(xiàn)。

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