有一個超級慢病領域，患者規(guī)模是糖尿病的1.4倍，研發(fā)難，創(chuàng)新藥物少、競爭少，不像腫瘤、自免、代謝等領域那么擁擠，有機會跑出一家面向全球的Biopharma。

這就是腎病大藍海。

近期，禮邦醫(yī)藥正式向港交所遞交A1申請。作為一家擁有行業(yè)最全面腎臟病創(chuàng)新產(chǎn)品組合的全球化生物制藥公司，禮邦醫(yī)藥的上市計劃，不僅意味著“港股腎病第一股”的誕生，更標志著源于中國的腎臟病創(chuàng)新藥物研發(fā)正式進入了垂直一體化的新時代。禮邦已建立最全面的創(chuàng)新腎臟病產(chǎn)品組合，覆蓋適應癥最廣，尤為重要的是，其沒有去跟隨別人的靶點，而是堅持原研創(chuàng)新，在研管線為1個BIC+N個FIC，這是一個雖然艱難但長期來看有爆發(fā)力的戰(zhàn)略選擇。

禮邦醫(yī)藥既有臨床成功率高的BIC/FIC療法，AP301、AP306針對慢性腎病最常見的并發(fā)癥，有望重新定義治療標準；也有下一代顛覆性療法，AP303是廣譜腎病大藥，為多種適應癥提供廣泛腎臟保護，AP308挑戰(zhàn)功能性治愈IgA腎病。

研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化是禮邦的三個核心支柱，通過覆蓋腎病領域整個產(chǎn)業(yè)鏈，公司能夠以更高的研發(fā)效率、更可控的供應鏈保障、更快速和定制化的產(chǎn)品商業(yè)化策略，為腎病患者提供創(chuàng)新療法。

禮邦醫(yī)藥研發(fā)管線 據(jù)招股書

01

腎病藍海呼喚一家Biopharma

慢性腎?。–KD）又被稱為慢性腎衰竭，是一種長期腎臟疾病，可分為1至5期（即G1至G5期），其中G5期為終末期腎臟病，通常需終身透析或腎移植治療。CKD還可能引發(fā)多種嚴重并發(fā)癥，包括礦物質(zhì)和骨代謝紊亂（例如高磷血癥，特征為血磷水平升高）、腎性貧血，以及心血管疾病風險升高。

CKD是全球第三大高發(fā)慢性病。據(jù)灼識咨詢，2024年全球CKD患者人數(shù)為7.9億人，糖尿病患者人數(shù)為5.6億人。中國CKD患者規(guī)模居全球首位，2024年為1.2億人。全球慢性腎臟病市場預計將從2024年的2226億美元增長至2035年的5039億美元。

然而，這一浩瀚藍海過去20年間獲批的創(chuàng)新療法寥寥無幾。研發(fā)壁壘高，腎病發(fā)病機制復雜，不像腫瘤很多時候單一靶點即能解決問題，腎臟病通常是多通路的，需要多個靶點同時作用才能真正緩解病情。另外一個難點是，腎小球一旦死亡就無法再生。

長期以來CKD患者幾乎沒有出路，即使接受透析，15-20%的終末期腎病患者在啟動治療的一年內(nèi)仍會死亡。

風來了，2019年，F(xiàn)DA接受將蛋白尿降低作為IgA腎病新藥獲批的臨床替代終點，這一舉措開啟腎病藥物研發(fā)的復興。

腎病成為大額BD熱門。2020年以來（截至2025年9月），MNC在腎病治療領域的十大交易總金額達854億美元。

腎病藍海呼喚一家Biopharma，面對時代機遇，禮邦準備好了，搭建起研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化三大核心支柱。

在研發(fā)管線上，形成“低風險+高潛力”的均衡組合。AP301和AP306屬于去風險化資產(chǎn)，成藥確定性大，能給投資者很高的成功概率預期，同時AP303和AP308屬于顛覆性療法，帶來全新治療范式，BD概率也很大。預計禮邦在上市后將迎來持續(xù)不斷的概念驗證（POC）數(shù)據(jù)催化，對投資者來說是值得長期持有的標的。

在生產(chǎn)能力上，禮邦在揚州建成自有生產(chǎn)基地，具備為AP301、AP306等候選藥物供應原料藥與制劑的一體化能力。對于磷結(jié)合劑等需長期、大量使用的治療藥物，需要專用生產(chǎn)線且生產(chǎn)流程復雜，CDMO往往難以擴大所需產(chǎn)能，無法以合理的供應價滿足市場需求，而自有生產(chǎn)設施可保障供應鏈穩(wěn)定，并確保質(zhì)量一致性。

在商業(yè)化方面，禮邦初步具備造血能力，從羅氏引進的美信羅（用于治療與CKD相關的貧血）納入2023年國家醫(yī)保藥品目錄，并已進入超過300家醫(yī)院。羅氏基于禮邦在腎病領域的差異化優(yōu)勢和豐富管線，認可其垂直銷售團隊能實現(xiàn)全面市場覆蓋，幫助禮邦構(gòu)建了腎內(nèi)科銷售的渠道壁壘，為后續(xù)AP301、AP306等管線快速商業(yè)化打下基礎。

02

拿下最常見并發(fā)癥

針對CKD最常見并發(fā)癥，禮邦擁有高度協(xié)同的產(chǎn)品組合，為近期商業(yè)化打下堅實基礎。

腎功能不全引起的高磷血癥影響約95%的透析依賴性（DD-CKD）患者及約15%的非透析依賴性CKD患者。血磷升高與透析患者全因死亡率密切相關。由于透析與飲食限磷作用有限，高磷血癥治療主要依賴磷結(jié)合劑。然而盡管磷結(jié)合劑廣泛使用，中國及美國分別有76%與52%的透析患者血磷水平仍未受控，未滿足臨床需求巨大。

當前銷售的磷結(jié)合劑多數(shù)為十余年前獲批的老藥，全球僅有兩款處于臨床階段的高磷血癥在研分子，即由禮邦開發(fā)的AP301與AP306。

AP301：重塑治療標準的基石療法

AP301是一款潛在的BIC磷結(jié)合劑，有望成為高磷血癥治療的新基石療法。

磷結(jié)合劑通過結(jié)合胃腸道中的磷來降低血磷水平，是目前治療高磷血癥的主要藥物類別。相較于其他磷結(jié)合劑，AP301具有更高的磷結(jié)合能力、無需咀嚼即可吞咽、在消化液中體積膨脹率低且無系統(tǒng)性吸收的特點，有助于降低服藥負擔、改善耐受性并提升患者依從性。

降磷效果突出。在關鍵Ⅲ期臨床研究中，52周時，AP301組的血清磷達標率為66.7%，高于碳酸司維拉姆組的58.6%，總劑量負擔方面，AP301相對于司維拉姆可以降低近40%。

AP301具備潛在BIC的胃腸道安全性，可有效防止以往磷結(jié)合劑常見的腹脹便秘等不適癥狀，患者因治療引發(fā)的不良事件（TEAE）而中途退出的匯總比例低于5%。其卓越的安全性獲得FDA認可，被免除致癌性研究的要求。

AP301于2025年6月完成中國III期臨床試驗，預計2026年上半年在中國提交NDA。AP301全球III期多中心臨床試驗于2025年7月啟動。

AP306作用機制 據(jù)招股書

AP306：以創(chuàng)新機制重塑磷控制的突破性療法

AP306是潛在FIC泛磷轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑，用于治療高磷血癥，也是首款且唯一一款可口服的、靶向全部三種關鍵腸道磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白的抑制劑。

與現(xiàn)有磷結(jié)合劑在胃腸道物理性結(jié)合磷酸鹽不同，AP306發(fā)揮生物閥門作用，直接、全面阻斷磷酸鹽主動吸收的細胞通路，這一創(chuàng)新機制為磷控制提供更高效、更全面的方案，獲得國家藥監(jiān)局的突破性療法認定。

與現(xiàn)有療法相比，AP306具備碾壓性優(yōu)勢。在已完成的II期臨床試驗中，AP306實現(xiàn)血磷平均降低2.51mg/dL，在用藥第7周，近95%的患者血磷水平可達標（低于5.5mg/dL），這是以往任何產(chǎn)品都做不到的，在同一項臨床試驗中，司維拉姆僅使大約50%的患者實現(xiàn)血磷水平低于5.5mg/dL。AP306還能將平均血磷水平降低至3.5至4.5mg/dL之間，目前全球只有AP306能做到這一點。

AP306還顯著降低患者服藥負擔，每日僅需服用2-3片小片劑，而傳統(tǒng)磷結(jié)合劑通常需每日服用總量6-12片。其安全性同樣優(yōu)異：觀察到的腹瀉癥狀均較輕微且可控，且AP306臨床試驗中無患者因胃腸道不良反應提前退出治療。

AP306有望成為全球高磷血癥一線治療方案，可能比AP301擁有更大的市場機會，因為AP306可能對那些使用磷結(jié)合劑無法實現(xiàn)血磷水平最佳控制的高磷血癥患者有效。

AP306中國IIa期臨床試驗已完成，計劃啟動美國與中國的IIb期多中心臨床試驗，進一步挖掘全球市場潛力。

美信羅：長效腎性貧血治療方案

作為禮邦現(xiàn)階段商業(yè)化支柱產(chǎn)品，美信羅是全球首個獲批每月一次給藥的長效，也是經(jīng)證實的腎性貧血治療最佳方案之一，為全球貧血治療指南推薦的一線用藥。禮邦通過美信羅與醫(yī)院建立直接關系和經(jīng)銷渠道，打造自有腎科銷售團隊和商業(yè)化基礎設施，將加速后續(xù)腎科治療產(chǎn)品的商業(yè)化進程。

03

下一代顛覆性療法

既腳踏實地，又仰望星空。

既有務實主義，又有冒險精神。

禮邦針對CKD并發(fā)癥的穩(wěn)健產(chǎn)品組合，商業(yè)化潛力巨大，為探索顛覆性療法提供了底氣。

禮邦打造的下一代創(chuàng)新療法，旨在從根本上改變CKD的整個治療格局，不僅可阻止腎功能的持續(xù)惡化，更有望實現(xiàn)功能性治愈。

AP303作用機制 據(jù)招股書

AP303：廣譜腎病大藥

在挑戰(zhàn)CKD的漫長征程中，SGLT2抑制劑意外成為炸裂的主角。

糖尿病是與CKD高度相關的疾病，約1/3糖尿病患者同時患有CKD。巧的是，原本定位于降糖藥的SGLT2抑制劑近年來華麗轉(zhuǎn)身，成為應對CKD的中堅力量。

2024年，SGLT2抑制劑恩格列凈+達格列凈銷售額之和達到195.2億美元，其中約有1/3到一半來自CKD相關適應癥。

SGLT2抑制劑覆蓋的CKD適應癥，預計禮邦AP303都能覆蓋，甚至可能更多，并且可幫助患者進一步獲得長期獲益。

AP303是口服PPAR激動劑，同時針對CKD進展的三大核心病理機制，調(diào)節(jié)腎小球內(nèi)壓，改善足細胞功能障礙、炎癥與纖維化，以及恢復腎小管新陳代謝功能障礙。

AP303全面的作用機制使其有望實現(xiàn)更顯著、更持久的治療效果。臨床數(shù)據(jù)顯示：在多種腎臟病小鼠模型（包括DKD、IgAN及FSGS）中，AP303顯著降低蛋白尿，在多囊腎小鼠模型中，AP303 能改善TKV與腎臟存活。

相比現(xiàn)有治療方案僅小幅延緩疾病進展，AP303旨在顯著延緩或阻止CKD進展，為多種高價值適應癥提供廣泛腎臟保護，即將進入II期臨床試驗階段，適應癥為DKD（糖尿病腎?。?、IgA腎病、ADPKD（染色體顯性多囊腎?。┘癋SGS（局灶節(jié)段性腎小球硬化癥），其對應的全球患病例數(shù)分別達到1.42億、940萬、1200萬及60萬。就ADPKD而言，托伐普坦是唯一獲批藥物，但存在肝損傷潛在風險，AP303有非常強的臨床前數(shù)據(jù)，還獲得FDA針對ADPKD的孤兒藥資格認定，凸顯其改變腎臟病治療格局的潛力。就FSGS而言，全球尚無針對該疾病的特定獲批藥物。

在CKD治療日益傾向于聯(lián)合用藥的當下，AP303展現(xiàn)出了極高的戰(zhàn)略價值。招股書指出，憑借其新穎獨特的雙重PPAR激動劑機制，AP303有望與GLP-1受體激動劑或SGLT2抑制劑等現(xiàn)有療法產(chǎn)生協(xié)同效應。這種基于機制互補的聯(lián)用潛力，旨在突破單一療法的局限，為患者提供更深度的腎臟保護，有望成為未來聯(lián)合治療方案中的關鍵拼圖。廣譜+聯(lián)用，一旦AP303成功，對禮邦的市值和在全球腎病領域的地位都有極大提升。

AP308作用機制 據(jù)招股書

AP308：邁向IgA腎病功能性治愈

AP308是一款具有FIC潛力的重組IgA蛋白酶，可迅速清除循環(huán)中的致病性IgA及IgA復合物及沉積于腎臟的IgA免疫復合物，代表一種治療IgA腎病的顛覆性療法。

現(xiàn)有及在研IgA腎病療法多聚焦于調(diào)節(jié)免疫反應（如通過APRIL及APRIL/BAFF調(diào)節(jié)B細胞，以減慢新的復合物沉積），而AP308發(fā)揮分子剪刀作用，直接清除已沉積于腎小球系膜區(qū)的致病性免疫復合物，有望實現(xiàn)功能性治愈，重塑IgA腎病治療標準。

在藥效動力學模型中，觀察到AP308分子可直接作用于腎臟，清除IgA復合物與C3沉積，證實其直接作用機制?；谶@一直接作用機制，AP308的治療效果預計比現(xiàn)有或在研IgAN療法更快、更顯著。根據(jù)早期觀察結(jié)果的內(nèi)部評估顯示，AP308治療4周內(nèi)可使蛋白尿降低約80%-90%，而現(xiàn)有療法及其他在研藥物通常需6至9個月才能實現(xiàn)30%至50%的蛋白尿降低。

AP308預計2026年上半年在中國和美國獲得IND批準并進入臨床開發(fā)階段。

國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展到今天，競爭充分，很難找到一家既身處藍海，又有原創(chuàng)能力的藥企。

腎病大藍海釋放的市場增量和創(chuàng)新機會，足以孕育一家全球化Biopharma，禮邦醫(yī)藥準備好了，擁有完整的能力結(jié)構(gòu)，硬核的自研底蘊正在迸發(fā)。

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