足細胞衰老是腎小球硬化的一個標志，衰老的足細胞會顯著加劇濾過屏障的惡化，導致蛋白尿。由于足細胞不能再生，衰老足細胞的積累加速了腎功能的下降。

先前的研究表明腎血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的激活，特別是血管緊張素II (Ang II)，是腎小球疾病進展的關(guān)鍵因素。然而，Ang II對足細胞衰老損傷的直接作用及其潛在機制仍有待闡明。

2025年12月，來自武漢大學的研究團隊在Nature Communications雜志發(fā)表題為“Impaired glycolysis-derived serine metabolism as a key driver of podocyte injury with senescence”的文章。

該研究闡明了糖酵解來源的絲氨酸代謝和足細胞衰老損傷之間的聯(lián)系，重點指出磷酸甘油酸激酶1 (PGK1)在調(diào)節(jié)L-絲氨酸合成和足細胞穩(wěn)態(tài)中的作用。

利用體內(nèi)和體外模型，研究人員檢測了血管緊張素II (Ang II)誘導的代謝失調(diào)對絲氨酸代謝的影響及其對足細胞功能的影響。結(jié)果表明，Ang II通過轉(zhuǎn)錄因子FOXA1下調(diào)PGK1表達，導致足細胞中L-絲氨酸生物合成減少，線粒體功能障礙和細胞衰老增加。

在CKD小鼠模型中，補充L-絲氨酸或增強足細胞中PGK1的表達減輕了這些病理變化，恢復了線粒體功能，并減少了衰老相關(guān)的表型。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)PGK1與角蛋白、II型細胞骨架1 (KRT1)相互作用，從而維持足細胞的細胞骨架完整性。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)確定了一種新的代謝途徑，將糖酵解、絲氨酸代謝和足細胞損傷與衰老聯(lián)系起來，表明靶向PGK1-絲氨酸軸可能為減緩足細胞衰老和CKD進展提供治療潛力。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-66850-1