急性胰腺炎是一種常見(jiàn)且可危及生命的炎癥性疾病，傳統(tǒng)上主要與膽結(jié)石和酒精攝入相關(guān)。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，嚴(yán)重高甘油三酯血癥也是胰腺炎反復(fù)發(fā)作及急性胰腺炎重癥化重要原因。其中，遺傳與代謝因素可能起著關(guān)鍵作用，但具體機(jī)制尚不明確，導(dǎo)致臨床上針對(duì)此類(lèi)急性胰腺炎的新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)展緩慢。

近日，北京大學(xué)心血管研究所冼勛德研究團(tuán)隊(duì)在期刊

MedComm

Targeting ApoA5-Associated Hypertriglyceridemia to Ameliorate Acute Pancreatitis: Insights From a Knockout Hamster Model

過(guò)去的臨床研究顯示人類(lèi)APOA5基因缺陷多見(jiàn)于中國(guó)人群遺傳性嚴(yán)重高甘油三酯血癥急性胰腺炎患者。團(tuán)隊(duì)利用自主構(gòu)建的載脂蛋白A5（ApoA5）基因敲除（Apoa5-/-）金黃倉(cāng)鼠模型，成功模擬了人類(lèi)家族性高乳糜微粒血癥的表型。研究發(fā)現(xiàn)，ApoA5缺失導(dǎo)致倉(cāng)鼠嚴(yán)重高甘油三酯血癥，有意思的是小鼠只有輕度的高甘油三酯血癥。該模型由雨蛙素誘導(dǎo)急性胰腺炎，表現(xiàn)出非常顯著加重的急性胰腺炎病理特征，胰腺組織水腫、壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)增加、細(xì)胞凋亡增多，同時(shí)多個(gè)促炎因子表達(dá)上調(diào)，是很穩(wěn)定明確的高甘油三酯血癥急性胰腺炎動(dòng)物模型。

由于急性胰腺炎是嚴(yán)重高甘油三酯血癥臨床上最受關(guān)注的并發(fā)癥，驗(yàn)證對(duì)急性胰腺炎的作用已經(jīng)是FDA審批降甘油三酯新藥的標(biāo)準(zhǔn)化程序。研究團(tuán)隊(duì)此前已發(fā)現(xiàn)通過(guò)寒冷暴露或使用β3-腎上腺素能受體激動(dòng)劑CL316243激活棕色脂肪組織（BAT），可有效糾正Apoa5-/-倉(cāng)鼠的嚴(yán)重高甘油三酯血癥和肝臟脂肪變性。因此通過(guò)上述模型，這里進(jìn)一步證明這種干預(yù)降低血漿甘油三酯后，能顯著改善Apoa5-/-倉(cāng)鼠高甘油三酯血癥急性胰腺炎的嚴(yán)重程度，有顯著的治療作用。

該研究的創(chuàng)新性在于：提出并驗(yàn)證了 “激活棕色脂肪組織代謝” 作為一種非病毒、低風(fēng)險(xiǎn)的脂質(zhì)調(diào)控策略，能夠改善高甘油三酯血癥急性胰腺炎，為由于遺傳性高甘油三酯血癥而反復(fù)發(fā)作的胰腺炎提供了全新的代謝干預(yù)思路。同時(shí)倉(cāng)鼠作為脂代謝和人類(lèi)接近的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，又一次在相關(guān)疾病研究中發(fā)揮了重要作用。

本研究提示了在急性胰腺炎患者中進(jìn)行甘油三酯和遺傳因素監(jiān)測(cè)的重要性，并為開(kāi)發(fā)針對(duì)代謝通路的治療策略奠定了理論基礎(chǔ)，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究開(kāi)辟了富有潛力的新方向。

北京大學(xué)心血管研究所博士生時(shí)斯婧和博士后路凱凱為本文共同第一作者，冼勛德研究員和王宇輝副研究員為本文共同通訊作者，并且得到心血管研究所黃薇副教授和劉國(guó)慶教授的悉心指導(dǎo)。感謝血管穩(wěn)態(tài)與重構(gòu)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的支持。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70555

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。