前言

近年來，結(jié)直腸癌（CRC）新輔助免疫治療取得了顯著進(jìn)展，特別是在微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）/錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）患者中展現(xiàn)出突破性療效。推動了“豁免手術(shù)”和“等待觀察”策略的臨床應(yīng)用1。2025年12月，由伊匹木單抗N01（IBI310,CTLA-4單抗）與信迪利單抗（PD-1單抗）組成的“舒欣CP”（取其英文首字母C和P）用于可切除的MSI-H/dMMR型結(jié)腸癌患者的新輔助治療的適應(yīng)癥，已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)2。作為中國首個自主研發(fā)的CTLA-4與PD-1單抗聯(lián)合新輔助治療方案，“舒欣CP”的獲批為MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者帶來了新的治療希望。

填補空白，中國首個創(chuàng)新雙免組合，瞄準(zhǔn)結(jié)腸癌新輔助治療剛需

局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高，新輔助治療有助于改善其預(yù)后3。目前，新輔助放化療是局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法，然而對于MSI-H/dMMR型局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌，新輔助放化療敏感性仍然較低，有效率僅為4.7%，亟待突破這一臨床困境4。

近年來，免疫治療在MSI-H/dMMR 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中展現(xiàn)出良好療效，為局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌的新輔助治療提供了新思路5。理論認(rèn)為，相較于晚期患者，早期dMMR 腫瘤患者的免疫功能相對較好。在初始治療前接受新輔助免疫檢查點抑制劑（ICIs）治療時，可利用術(shù)前豐富的腫瘤抗原激活腫瘤免疫應(yīng)答，引發(fā)持久的抗腫瘤效應(yīng)，并可能通過誘導(dǎo)系統(tǒng)性免疫反應(yīng)建立長期免疫記憶，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)5,6。

然而，迄今尚無ICIs 獲批用于局部進(jìn)展期MSI-H/dMMR 患者的新輔助治療，凸顯了該領(lǐng)域巨大的未滿足臨床需求7。在此背景下，由伊匹木單抗N01（IBI310，抗CTLA-4單抗）與信迪利單抗（抗PD-1單抗）組成的創(chuàng)新雙免方案“舒欣CP”應(yīng)運而生。2025年10月，由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華院士領(lǐng)銜的NeoShot-1b臨床試驗結(jié)果作為封面文章發(fā)表于《Cancer Cell》雜志（IF：44.5）。封面以黃河與洮河在甘肅永靖交匯形成的“半江碧水半江渾”奇觀為喻，象征CTLA-4抗體（C）如激越的洮河注入沉穩(wěn)深流的PD-1抗體信迪利單抗（P）如黃河般懷抱，雙河交融，共同匯聚成中國結(jié)腸癌新輔助免疫治療的新篇章。隨后，基于NeoShot-III研究的積極結(jié)果8，“舒欣CP”于2025年12月25日獲NMPA批準(zhǔn)，用于可手術(shù)切除的IIB-III期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療3。

雙免協(xié)同硬實力：兼顧療效與耐受性

伊匹木單抗N01（IBI310）是一種重組全人源化IgG1抗CTLA-4抗體，信迪利單抗是一種重組全人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體7。相較于單藥新輔助ICIs治療，以CTLA-4和PD-1為代表的雙免疫聯(lián)合治療可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)：抗PD-1治療可解除T細(xì)胞抑制，恢復(fù)體內(nèi)T細(xì)胞增殖，激活下游免疫信號通路，從而殺傷腫瘤細(xì)胞；而阻斷CTLA-4可促進(jìn)T細(xì)胞活化，激活下游免疫信號通路，削弱腫瘤的免疫逃逸功能，避免免疫檢查點的過度激活或表達(dá)，進(jìn)一步強化免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷作用，提高抗腫瘤治療的療效5。

NeoShot-1b研究共納入101名局部晚期可切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者，隨機分配“舒欣CP”組（n=52），或信迪利單抗單藥組（n=49），主要終點為改良意向治療人群（mITT）（接受至少一次新輔助治療且完成手術(shù)）的病理完全緩解率（pCR）。結(jié)果顯示，mITT中，“舒欣CP”組率pCR高達(dá)78.4%，顯著高于單藥組的46.7%，組間差異為28.3%（95% CI: 10.8-45.7, p=0.0015）。研究納入76.2%的高危人群，所有患者均成功實現(xiàn)R0切除。截至2025年6月17日，中位隨訪時間21.4個月，100%患者無復(fù)發(fā)，意味著雙免疫新輔助治療可降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險7。

為進(jìn)一步豐富“舒欣CP”在MSI-H/dMMR結(jié)腸癌新輔助治療中的循證證據(jù)，徐瑞華院士團(tuán)隊進(jìn)行了NeoShot-III臨床研究。旨在評估伊匹木單抗N01（IBI310）聯(lián)合信迪利單抗作為新輔助治療，與直接根治性手術(shù)相比，在IIB-III期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中的療效與安全性。NeoShot-III研究數(shù)據(jù)顯示，“舒欣CP”新輔助治療pCR率高達(dá)82%（95% CI: 68.56–91.42，p<0.0001）。在基線高風(fēng)險患者占比高達(dá)84%的情況下，所有患者均實現(xiàn)R0切除。“舒欣CP”組和手術(shù)組的分別有1.6%和21.3%的患者接受術(shù)后輔助化療。這些數(shù)據(jù)初步表明，伊匹木單抗N01（IBI310）聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療可能使更多局部晚期 MSI-H/dMMR 結(jié)腸癌患者避免術(shù)后輔助化療8。

同時，“舒欣CP”具有良好的安全性，NeoShot-1b研究中，多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為1~2級，“舒欣CP”組與單免組≥3級TRAEs發(fā)生率分別為3.8%和10.2%?！?級免疫相關(guān)不良事件（irAEs），“舒欣CP”組為3.8%，單免組8.2%。聯(lián)合用藥未顯著增加嚴(yán)重不良事件風(fēng)險7。NeoShot-III研究中，“舒欣CP”組僅6.6%患者因TEAEs導(dǎo)致手術(shù)延遲（中位延遲時間 15.5 天），無患者因TEAEs導(dǎo)致手術(shù)取消。此外，“舒欣CP”組申辦方評估的≥3級免疫相關(guān)不良事件（irAEs）發(fā)生率僅為1.6%。與手術(shù)組相比，“舒欣CP”組手術(shù)相關(guān)不良事件發(fā)生率更低（98.1% vs 75.4%）。

權(quán)威推薦，惠及中國患者

“舒欣CP”方案的獲批上市，標(biāo)志著中國MSI-H/dMMR型結(jié)腸癌新輔助治療領(lǐng)域迎來新的治療選擇。這一開創(chuàng)性方案已納入2025年《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）免疫檢查點抑制劑指南》推薦9，充分彰顯了其優(yōu)秀的臨床價值和對臨床實踐的指導(dǎo)意義。

伊匹木單抗N01（IBI310）與信迪利單抗均為我國自主研發(fā)的創(chuàng)新免疫治療藥物。二者聯(lián)合用于MSI-H/dMMR結(jié)腸癌的新輔助治療，不僅能有效降低患者的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險，更有望讓更多患者免于術(shù)后輔助化療的痛苦，減少治療帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和身體損傷，從而改善患者的長期預(yù)后7,8。

“舒欣CP”的成功獲批，不僅是中國創(chuàng)新藥研發(fā)實力的有力證明，也為全球MSI-H/dMMR結(jié)腸癌治療貢獻(xiàn)了極具價值的“中國方案”。這一進(jìn)展也強烈提示廣大結(jié)腸癌患者及其臨床醫(yī)生：應(yīng)重視MSI/dMMR狀態(tài)的早期檢測，及時明確分子分型，精準(zhǔn)識別結(jié)腸癌患者新輔助免疫治療的適用人群，把握住術(shù)前治療的黃金窗口期，從而為患者爭取更佳的治療機會和生存獲益。未來，在MSI-H/dMMR型結(jié)腸癌新輔助治療領(lǐng)域，CTLA-4和PD-1雙免聯(lián)合治療值得期待。

總結(jié)

徐瑞華院士領(lǐng)銜的NeoShot系列研究數(shù)據(jù)表明，在局部晚期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者中，接受“舒欣CP”新輔助治療的pCR顯著優(yōu)于單用信迪利單抗。“舒欣CP”方案的成功是中國腫瘤臨床研究創(chuàng)新躋身世界前沿的有力證明。這一“中國雙免方案”不僅凝聚中國智慧、更展現(xiàn)出服務(wù)全球患者的潛力。我們期待其盡快投入臨床應(yīng)用，為結(jié)腸癌治療領(lǐng)域帶來變革，惠及更廣泛的患者群體。

參考文獻(xiàn)：

1.張鈺洋，等. 結(jié)直腸癌新輔助免疫治療的進(jìn)展與展望. 中國癌癥雜志, 2025, 35 (7): 642-656.

2.NMPA批準(zhǔn)伊匹木單抗N01（IBI310）與信迪利單抗用于可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的新輔助治療適應(yīng)癥

3.張旋，等. 新輔助免疫治療：dMMR/MSI-H局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者的“黎明之光”. 中華結(jié)直腸疾病電子雜志. 2021，10(04):404-408.

4.劉漢清，等. MSI-H/dMMR亞組局部晚期結(jié)直腸癌患者新輔助免疫治療研究進(jìn)展. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報. 2025，31(08):1270-1274.

5.朱曦,等. 免疫檢查點抑制劑在dMMR/MSI-H型局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌新輔助免疫治療中的研究進(jìn)展. 結(jié)直腸肛門外科. 2024,30(1):23-27.

6.武愛文，等. 結(jié)直腸癌新輔助免疫治療的應(yīng)用現(xiàn)狀以及爭議和挑戰(zhàn). 中華胃腸外科雜志，2022，25(03):185-192.

7.Wang F,et al. Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study. Cancer Cell. 2025 Oct 13;43(10):1958-1967.e2.

8.Ruihua Xu, et al. Neoadjuvant IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: Interim results of the phase 3 Neoshot study2025 ESMO IO. Poster127.

9.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）免疫檢查點抑制劑指南（2025版）.

撰寫：Ruth

審校：Ruth

排版：Zelda

執(zhí)行：Zelda

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