作者：寵物醫(yī)師網(wǎng)編委會

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概述

嗜酸性腦膜腦脊髓炎（Eosinophilic Meningoencephalomyelitis, EME）是一種以腦脊液中嗜酸性粒細胞顯著增多為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，在犬中較為罕見，病因不明。 腦脊液（ CSF）嗜酸性粒細胞增加犬的長期預(yù)后不一，主要影響年輕、雄性及中大型犬。

本病例報告描述了一只成年雄性雪納瑞犬患有嗜酸性粒細胞性腦膜腦脊髓炎的臨床表現(xiàn)及診療過程。意識水平減退，伴隨四肢癱瘓，失明，無法大小便等，MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦膜及脊髓的影像異常，腦脊液（CSF）發(fā)現(xiàn)大量的嗜酸性粒細胞性和微量蛋白升高等臨床表現(xiàn)，經(jīng)過糖皮質(zhì)激素結(jié)合其他免疫抑制劑的治療，目前患犬的臨床癥狀消失，并存活至今。

一、病史與主訴

1.1基本信息

動物名稱：麥兜

動物種類：犬

動物品種：雪納瑞

年齡：8歲

性別：雄性（已去勢）

體重：11kg

1.2病史調(diào)查

患犬平時精神食欲無異常，身體較強壯，在室內(nèi)飼養(yǎng)，會定時外遛，平時以犬糧為主，偶爾喂零食，每年正常免疫，驅(qū)蟲情況不規(guī)律。

主訴在11月4日該犬出現(xiàn)頸部僵直，頭部不愿運動，不讓觸摸頸部。6日在他院就診，當時食欲尚可，二便正常，未見嘔吐及腹瀉情況。在外院接受CT檢查，顯示骨骼無異常。使用非甾體抗炎藥治療，用藥期間臨床癥狀稍有改善。10日凌晨突然發(fā)現(xiàn)不能行走，遂到我院進行就診。

二、臨床診斷

2.1體格檢查

心率：126次/min；呼吸：16次/min；體溫：37.3℃；CRT：2-3s 粘膜顏色：粉紅 收縮壓：130mmHg 體況評分（1-9）7分

患犬無法站立，意識水平減退，觸診頸部未見明顯不適，前肢僵直，四肢本體反射消失，無威脅反射，瞳孔大小對稱，瞳孔對光反射（PLR）直接/間接均消失，四肢深痛反射尚可、四肢右側(cè)較左側(cè)嚴重。會陰反射消失。

2.2 實驗室檢查

注：所有檢查除血氣為10日凌晨所獲得，其他檢查均為10日上午所獲得。

血氣檢查（表1）可見紅細胞壓積升高,鉀離子濃度降低，提示輕度脫水和輕度低血鉀，乳酸升高，考慮代謝異常，未見明顯酸堿紊亂。

表1. 血氣檢查

血常規(guī)（表2）可見RETIC-HGB見輕度降低，中性粒細胞輕度升高，提示可能存在炎癥。其他未見異常。

表2.血常規(guī)

生化檢查（表3）提示血糖升高并伴有低血鉀，血糖升高考慮應(yīng)激或代謝異常，低血鉀考慮低血鉀癥。

表3.生化檢查

甲狀腺檢查（表4）總T4，正常范圍內(nèi)，未見異常。

表4.甲狀腺檢查

糞便檢查（表5）結(jié)果未見異常，未見寄生蟲感染。

表5.糞便檢查

抗體檢測（表6）犬瘟抗體和犬傳染性肝炎病毒抗體滴度水平較低，犬細小病毒抗體水平良好。

表6.抗體檢測

2.3影像學檢查

2.3.1腹部超聲檢查

結(jié)果提示脾臟孤立性結(jié)節(jié)，膀胱結(jié)石。

表7.腹部超聲檢查

超聲所見：

1.肝臟大小正常，輪廓平滑，肝尖銳利，回聲均勻，脈絡(luò)紋理清晰。

2.膽囊充盈良好，壁薄光滑，腔內(nèi)未見明顯異?；芈?。

3.胰腺大小正常，回聲均勻，周圍軟組織回聲未見明顯異常。

4.脾臟大小正常，被膜完整，實質(zhì)內(nèi)見一個孤立性結(jié)節(jié)，邊界不清晰，內(nèi)部回聲不均勻，大小約15.8*17.6mm。

5.雙腎被膜完整，輪廓規(guī)則，大小正常，皮髓質(zhì)分界清晰，腎盂及腎盂憩室未見擴張，雙腎供血豐富，呈條索狀。

6.胃內(nèi)空虛，胃壁厚度正常，分層清晰，胃內(nèi)未見異常回聲。小腸壁厚正常，分層清晰，腸腔內(nèi)未見明顯異常。結(jié)腸壁厚度正常，分層清晰，腸腔內(nèi)見少量內(nèi)容物。

7.（去勢后）前列腺大小正常，被膜完整規(guī)則，內(nèi)部回聲均勻。8.膀胱中度充盈，膀胱壁厚度正常，分層清晰，內(nèi)膜光滑，腔內(nèi)重力側(cè)見一個高回聲邊界伴后方聲影物質(zhì)，直徑約5.8mm。

超聲提示：

脾臟孤立性結(jié)節(jié)

膀胱結(jié)石

2.3.2心臟超聲檢查

提示一級舒張功能不良，二尖瓣退行性變b1期。

圖1 心臟超聲檢查

犬側(cè)臥掃查：

1.M-模式測量數(shù)據(jù)（mm）： IVSd：8.2 LVDd：27.6 LVWd：6.7 IVSs：12.4 LVDs： 14.2 LVWs： 12.1 FS：48 % （25-46） EF: 81 %（＞40） 左心室：M模式測量值均在正常范圍。

2.左心房：未見明顯擴張，LA/AO=1.36 （<1.6）。左心房左心耳內(nèi)未見煙霧征或腫塊。

3.右心室和右心房：主觀上左右心室比率正常，右心室內(nèi)徑和壁厚正常，右心室收縮正常。右心房未見明顯擴張。

4.主動脈：主動脈瓣薄，彎曲，運動正常，最大流速：102.8cm/s，正常。未見主動脈瓣膜閉鎖不全。

5.肺動脈：最大流速：103.5 cm/s，血流速度正常，運動正常。

6.二尖瓣：二尖瓣前后葉回聲欠均勻，輕度增厚。瓣膜運動正常，無脫垂及反流。E: 56.6 A: 73.7（cm/s） E/A<1

7.三尖瓣：三尖瓣小葉回聲均勻，未見增厚，瓣膜未見脫垂及反流。

8.心包：無心包積液現(xiàn)象。

9.心率：95次/分

超聲提示：

一級舒張功能不良二尖瓣退行性變b1期

2.3.3MRI檢查

影像提示右側(cè)嗅葉區(qū)域疑T2WI、T2-FLAIR信號輕度升高，T1WI呈等信號，造影后腦膜廣泛性輕度增強、雙側(cè)顳葉區(qū)域疑累及軟腦膜及延髓區(qū)域T2WI呈不均勻高信號，結(jié)果分析考慮腦膜腦炎，腦脊髓炎。

圖2 MRI檢查

腦部MRI掃描：

1.右側(cè)嗅葉區(qū)域疑T2WI、T2-FLAIR信號輕度升高，T1WI呈等信號，造影后腦膜廣泛性輕度增強、雙側(cè)顳葉區(qū)域疑累及軟腦膜。

2.雙側(cè)側(cè)腦室大小形態(tài)正常，各腦室未見增寬；大腦皮質(zhì)各腦溝和腦裂未見擴張，腦實質(zhì)區(qū)域信號表現(xiàn)正常。

3.延髓區(qū)域T2WI呈不均勻高信號；腦中線未見偏移，腦內(nèi)未見團塊占位；小腦及腦干區(qū)域未見明顯異常信號，腦垂體大小形態(tài)正常。

4.雙側(cè)外耳道及鼓泡腔內(nèi)未見滲出或團塊影像，前庭及面神經(jīng)未見有異常信號。

影像結(jié)論：

1 . 顱腦及延髓處異常信號變化考慮：腦膜腦炎/腦 脊髓炎 ，建議結(jié)合CSF評估。

腦脊液檢查（表8）

提示蛋白定量：400mg/dL,有核細胞計數(shù)：21380個/μL。

鏡檢提示：脫落細胞數(shù)量多，主要為嗜酸性粒細胞占95%，單核細胞占5%。提示腦脊液存在嚴重炎癥性反應(yīng)。

表8 腦脊液檢查

結(jié)果分析

鏡檢：脫落細胞數(shù)量多，主要為嗜酸性粒細胞占95%，單核細胞占5%。

背景未見明顯紅細胞，未見明顯微生物

2.4鑒別診斷

1、嗜酸性腦膜腦脊髓炎（EME）

2、原因不明腦膜腦脊髓炎（MUO）

3、肉芽腫性腦膜腦炎（GME）

2.5.診斷結(jié)論

因腦部疾病診斷的局限性，多數(shù)疾病需要要進行組織病理學進行確診，因此臨床診斷大多數(shù)需要臨床癥狀表現(xiàn)結(jié)合MRI及CSF結(jié)果進行推斷，雖然嗜酸性腦膜腦脊髓炎在犬中比較罕見，具現(xiàn)有文獻報道也是大型犬居多，結(jié)合該犬的臨床癥狀，以及檢測結(jié)果腦脊液結(jié)果符合重度嗜酸性粒細胞性腦膜腦脊髓炎特征。

推斷考慮該犬為嗜酸性腦膜腦脊髓炎。

三、治療

3.1核心治療

1、潑尼松龍2mg/kg PO SID

2、環(huán)孢素5mg/kg OP SID

3、阿糖胞苷100mg/m2 CRI 每24h/次 連用2次

3.2 輔助治療

4、甘露醇1g/kg IV SID

5、泮托拉唑2mg/kg IV SID

6、貝滋康-神經(jīng)修復護片2片PO SID

7、大邦-腦安片1片 PO BID

8、愛迪生-水飛薊素片 2片 PO BID

四、結(jié)果及預(yù)后

該犬進行住院治療，入院當日因無法自主排尿特留置雙腔導尿管，防止腎后性氮質(zhì)血癥出現(xiàn)，治療期間，前3天精神狀態(tài)有所恢復，但依舊無視力，無法站立，無法自主大便，需要人為輔助。

治療第四及第五天開始視力有所恢復，前肢可站立，后肢但依舊無法站立，需要人為輔助站立。

治療第六天，視力恢復，人為輔助四肢可以站立，可自主大便，當日移除導尿管，觀察小便情況。

治療第7日，可自主排便排尿，后肢可自主站立，但時間不長久，后續(xù)治療期間臨床癥狀在逐步恢復，直到1月21日病情穩(wěn)定，出院回家繼續(xù)服藥控制病情。

后續(xù)用藥：潑尼松龍2mg/kg PO SID，環(huán)孢素5mg/kg OP SID，貝滋康-神經(jīng)修復護片2片PO SID，大邦-腦安片1片 PO BID，愛迪生-水飛薊素片 2片 PO BID持續(xù)使用。

每周復診一次，11月26日復診，精神尚可，食欲良好，主訴有多飲多尿臨床癥狀，大便正常，經(jīng)檢查，視力恢復正常，本體感受恢復正常，瞳孔對光反射正常，半邊站立行走正常?；净謴驼顟B(tài)。

目前該犬存活且狀態(tài)良好。具文獻報道，嗜酸性粒細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的存在可導致其對神經(jīng)元和有髓鞘軸突產(chǎn)生嗜酸性粒細胞誘導的神經(jīng)毒性。 此外，多種酶途徑產(chǎn)生的自由基會加劇細胞損傷。因此可以推斷，當中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在大量嗜酸性粒細胞時，即使接受適當治療，康復預(yù)后仍會降低。然而，由于目前病例數(shù)量有限，想要判斷該疾病的預(yù)后，還需要對更多病例進行長期隨訪。

五、討論

犬類嗜酸性粒細胞增多癥的常見病因包括過敏性疾病、寄生蟲感染或其他傳染性疾病，以及腫瘤性疾病。

本病例所述未見明顯腫瘤證據(jù)，犬瘟熱病毒未見相關(guān)的其他臨床癥狀，抗體滴度也處于較低水平，感染可能性較低。犬弓形蟲因動物家長經(jīng)濟原因未進行檢測，家中也未飼養(yǎng)貓科動物，以及本地區(qū)為冬季干旱地區(qū)地區(qū)，少有水塘河流等區(qū)域，動物家長平時也是以狗糧為主，未給與過生骨肉食物史，推測弓形蟲感染可能較小。真菌性疾病亦屬鑒別診斷范疇，但顯微鏡檢查未發(fā)現(xiàn)真菌證據(jù)。經(jīng)血液涂片及多次便檢均未發(fā)現(xiàn)常見寄生蟲感染跡象，故本例腦脊液嗜酸性粒細胞性炎癥被推測為特發(fā)性。

具現(xiàn)有質(zhì)料文獻所述，嗜酸性粒細胞很少在狗及其他物種的腦脊液（CSF）中被發(fā)現(xiàn)。當腦脊液中嗜酸性粒細胞比例僅略有增加（<5%）時，該發(fā)現(xiàn)被視為非特異性，且與多種疾病相關(guān)，包括感染性和非感染性炎癥性疾病，以及腫瘤、梗死、分流置放和脊髓壓迫。建議以腦脊髓液中10%的嗜酸性粒細胞作為診斷嗜酸性腦膜炎的最低標準。該病例腦脊液嗜酸性粒細胞占比約95%，遠高于最低10%的診斷標準。盡管嗜酸性粒細胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病犬的腦脊液中較為罕見。

可能與腦膜炎、腦炎和脊髓炎有關(guān)，根據(jù)部分文獻報道。特發(fā)性EME犬的MRI結(jié)果差異較大，可能發(fā)現(xiàn)腦部局灶性病變及腦膜的異常強化表現(xiàn)和顱神經(jīng)受累。如MRI檢查有以上的相關(guān)影像表現(xiàn)可結(jié)合腦脊液的檢查結(jié)果可考慮該疾病。

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參考文獻

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編 輯 | Quinn