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長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物,會(huì)導(dǎo)致脂蛋白(a)升高嗎?醫(yī)生講清楚

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最近,張醫(yī)生的科室例行了體檢,長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物的護(hù)士長(zhǎng)拿著化驗(yàn)單,高興地對(duì)張醫(yī)生說(shuō):你看,我的低密度脂蛋白膽固醇終于降下來(lái)了!聽(tīng)她這樣說(shuō),張醫(yī)生當(dāng)然會(huì)為她感到高興,這意味著她罹患心梗、腦梗的風(fēng)險(xiǎn)又降低了一分。



然而,在欣喜之余,一些細(xì)心的朋友可能會(huì)發(fā)現(xiàn),化驗(yàn)單上另一個(gè)陌生的指標(biāo)--脂蛋白(a) ,它的數(shù)值有時(shí)非但沒(méi)降,甚至還悄悄地升高了。于是,一個(gè)問(wèn)題就出現(xiàn)了,我們用來(lái)保護(hù)心腦血管的他汀類(lèi)藥物,難道在降低一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí),卻又催生了另一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)嗎?今天,就讓我們一起來(lái)聊一聊這個(gè)問(wèn)題。

還是要從基礎(chǔ)知識(shí)講起。在我們的血液中,有一個(gè)龐大的“脂蛋白家族”,它們就像一輛輛運(yùn)輸車(chē),負(fù)責(zé)運(yùn)送膽固醇、甘油三酯等“貨物”到身體各處。我們熟知的“低密度脂蛋白膽固醇”就是其中最臭名昭著的一員,它容易在血管壁上沉積,形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,是心血管疾病的元兇。

而脂蛋白(a)可以看作是低密度脂蛋白膽固醇的“升級(jí)版”或“武裝版”。它的核心結(jié)構(gòu)與低密度脂蛋白膽固醇非常相似,但在外面還多“穿”了一件名為載脂蛋白(a)的“特殊盔甲”。這件盔甲不僅讓它變得更加危險(xiǎn),還賦予了它三大“破壞技能”:



1、更強(qiáng)的導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化能力:脂蛋白(a)本身攜帶膽固醇,能像低密度脂蛋白膽固醇一樣鉆入血管內(nèi)皮,形成斑塊。同時(shí),它還會(huì)加劇血管壁的炎癥反應(yīng),這好比在傷口上撒鹽,加速斑塊的形成和進(jìn)展。

2、促進(jìn)血栓形成的能力:脂蛋白(a)在結(jié)構(gòu)上與我們體內(nèi)一種幫助溶解血栓的關(guān)鍵物質(zhì)非常相似。因此,它會(huì)“鳩占鵲巢”,干擾正常的溶栓過(guò)程,使得血液更容易凝固,從而大大增加心肌梗死和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

3、加劇炎癥反應(yīng)的能力:它能招募更多的炎癥細(xì)胞聚集在血管壁,讓血管的炎癥反應(yīng)愈演愈烈,使得斑塊變得極不穩(wěn)定,隨時(shí)可能破裂。

正因?yàn)檫@三大不良作用,多項(xiàng)研究和專(zhuān)家共識(shí)都明確指出,脂蛋白(a)是包括冠心病、心肌梗死、卒中、主動(dòng)脈瓣狹窄等多種危險(xiǎn)疾病的一個(gè)獨(dú)立遺傳性危險(xiǎn)因素 ?!蔼?dú)立”意味著,即使你的“壞膽固醇”、血壓、血糖都控制得非常完美,只要脂蛋白(a)水平很高,你的心血管風(fēng)險(xiǎn)依然會(huì)顯著增加 。更重要的是,它的水平與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在著明確的“劑量依賴關(guān)系”,水平越高,風(fēng)險(xiǎn)越大。



了解了脂蛋白(a)的危險(xiǎn)性后,我們回到最初的問(wèn)題:作為心血管衛(wèi)士的他汀,真的會(huì)升高脂蛋白(a)的水平嗎?關(guān)于這個(gè)問(wèn)題,醫(yī)學(xué)界的研究結(jié)論可以說(shuō)是一波三折,充滿了爭(zhēng)議。目前,主要存在以下幾種觀點(diǎn):

觀點(diǎn)一:他汀確實(shí)會(huì)升高脂蛋白(a)。

這是目前許多研究支持的觀點(diǎn)。一項(xiàng)發(fā)表在《歐洲心臟雜志》的研究,以及一項(xiàng)綜合了5256名患者數(shù)據(jù)的大型薈萃分析都得出了相似的結(jié)論:他汀類(lèi)藥物治療可能會(huì)使脂蛋白(a)的水平平均增加10%到20%。這個(gè)發(fā)現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界引起了廣泛關(guān)注,因?yàn)檫@意味著在使用他汀治療后,一部分病人可能依然面臨著由脂蛋白(a)升高帶來(lái)的“殘余風(fēng)險(xiǎn)”。

觀點(diǎn)二:他汀對(duì)脂蛋白(a)沒(méi)有顯著影響,或影響甚微。



并非所有研究都指向同一個(gè)方向。也有一些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和薈萃分析發(fā)現(xiàn),他汀類(lèi)藥物對(duì)脂蛋白(a)水平的影響并不顯著,或者僅僅是輕微的波動(dòng),不具有臨床意義。甚至有零星研究報(bào)告稱,特定類(lèi)型的他汀在某些情況下可能還會(huì)輕微降低脂蛋白(a)水平。

聊到這里,問(wèn)題就出現(xiàn)了,為什么會(huì)出現(xiàn)這樣矛盾的研究結(jié)果呢?這種看似矛盾的現(xiàn)象,其實(shí)在醫(yī)學(xué)研究中很常見(jiàn)。造成這種差異的原因可能非常復(fù)雜,包括:研究人群的差異、他汀種類(lèi)與劑量的不同、研究設(shè)計(jì)和測(cè)量方法的差異,這些都會(huì)導(dǎo)致結(jié)論出現(xiàn)不同。

那么,作為病人,我們應(yīng)該如何看待這個(gè)爭(zhēng)議呢?這里張醫(yī)生要給大家一個(gè)明確且重要的結(jié)論:即便他汀類(lèi)藥物可能在一定程度上輕微升高脂蛋白(a),但其大幅降低總體心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的巨大獲益,是毋庸置疑且遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)其潛在風(fēng)險(xiǎn)的。

我們絕不能因?yàn)閾?dān)心脂蛋白(a)可能存在的輕微升高,就擅自停用他汀!這無(wú)異于因噎廢食,撿了芝麻丟了西瓜。正確的做法是,了解這個(gè)現(xiàn)象,并與您的醫(yī)生一起,更全面地評(píng)估您的心血管風(fēng)險(xiǎn)。



既然他汀的影響尚存爭(zhēng)議,那么到底是什么在背后真正操控著我們的脂蛋白(a)水平呢?答案出乎很多人的意料,但卻異常明確:是基因。我們的脂蛋白(a)水平,大約有90%是由遺傳因素決定的。它不像膽固醇或甘油三酯那樣,會(huì)因?yàn)槟愣喑粤藥最D紅燒肉或少跑了幾公里步而劇烈波動(dòng)??梢哉f(shuō),你血液中脂蛋白(a)的濃度,在出生時(shí)就已經(jīng)被寫(xiě)進(jìn)了你的基因“劇本”里。

攜帶這些特定基因變異的人,其脂蛋白(a)水平會(huì)大幅升高,相應(yīng)的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)顯著增加1.7到1.9倍。據(jù)估計(jì),全球約有20%的人群因?yàn)檫z傳因素而導(dǎo)致脂蛋白(a)水平升高 。這意味著什么? 這意味著,脂蛋白(a)是一個(gè)非?!八廾摗钡闹笜?biāo)。它的高低,與你的生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)、運(yùn)動(dòng)與否關(guān)系不大,而是主要取決于我們從父母那里繼承了什么樣的基因。

講到這里,朋友們可能會(huì)覺(jué)得有些沮喪,他汀對(duì)它影響不好說(shuō),生活方式拿它也沒(méi)辦法,基因還早已決定了一切,那我們豈不是只能聽(tīng)天由命了?當(dāng)然不是!面對(duì)脂蛋白(a)這個(gè)“頑固派”,我們需要的是更精準(zhǔn)、更智慧的策略。



如果檢查發(fā)現(xiàn)脂蛋白(a)水平偏高,朋友們也不需要特別的焦慮,它只是眾多心血管風(fēng)險(xiǎn)因素中的一個(gè)。它是一個(gè)警示信號(hào),提醒我們需要比常人要更加關(guān)注自己的心血管健康,既然我們無(wú)法直接降低脂蛋白(a),那么我們就應(yīng)該加倍努力,將所有其他我們能夠控制的風(fēng)險(xiǎn)因素降到最低,以抵消脂蛋白(a)帶來(lái)的額外風(fēng)險(xiǎn) 。

這些策略包括:更低的“壞膽固醇”目標(biāo)、更理想的血壓和血糖、更堅(jiān)決的健康生活方式。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),就是當(dāng)一條路走不通時(shí),我們要把其他所有能走的路都走得更穩(wěn)、更好,以此來(lái)確保安全抵達(dá)健康的終點(diǎn)。

回到我們最初的問(wèn)題:服用他汀類(lèi)藥物,到底會(huì)不會(huì)讓脂蛋白(a)變得更高?答案是:有可能,但這個(gè)影響是次要的、復(fù)雜的,并且絕不應(yīng)動(dòng)搖我們使用他汀治療的決心。真正決定我們脂蛋白(a)水平的,是我們與生俱來(lái)的基因。而生活方式的改變,雖然無(wú)法撼動(dòng)這個(gè)“頑固”的指標(biāo),卻是我們管理總體心血管風(fēng)險(xiǎn)的基石。認(rèn)識(shí)脂蛋白(a),不是為了增加焦慮,而是為了讓我們能夠更全面、更深刻地理解自己的身體,從而做出更明智的健康決策。



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