張澤民院士一直是腫瘤異質性領域的引領者。他對腫瘤異質性的見解也在引導著腫瘤免疫研究：腫瘤異質性1.0，沒有哪兩個腫瘤突變是一樣的；腫瘤異質性2.0，腫瘤不同部位的突變特征可以不一樣；腫瘤異質性3.0，腫瘤對免疫治療的應答存在異質性；腫瘤異質性4.0，腫瘤微環(huán)境存在異質性。前兩個版本側重于基因組學，后兩個版本側重于腫瘤免疫。

2023年4月，張澤民教授在Cell雜志發(fā)表題為Accelerating the understanding of cancer biology through the lens of genomics的綜述，全面總結腫瘤基因組學的發(fā)展歷程及其對理解腫瘤驅動機制與異質性、促進個體化精準腫瘤治療的重要貢獻，強調視角從對腫瘤本身特性的關注提升到對整個腫瘤生態(tài)系統(tǒng)。

張澤民教授團隊先后在肝癌、肺癌、結直腸癌以及泛癌種水平上研究了腫瘤浸潤 T 細胞、髓系細胞等的功能狀態(tài)、組分、動態(tài)演化機制、互作關系和異質性，鑒定多種腫瘤特異的免疫細胞類型，如CXCL13+ T 細胞、SPP1+ 腫瘤相關巨噬細胞、LAMP3+ 樹突狀細胞等，并闡述其與患者預后和免疫治療的關聯，為全面理解腫瘤異質性奠定基礎。

2025年12月，張澤民院士團隊在預印本網站BioRxiv上發(fā)表題為Pan-cancer tumor classification by a holistic tumor microenvironment atlas的研究論文，再次把腫瘤異質性的概念推上了新的高度。該研究整合1271名患者、26種癌癥類型、超過10,000例泛癌樣本的單細胞轉錄組數據，構建一個泛癌種腫瘤微環(huán)境細胞圖譜，揭示了腫瘤微環(huán)境異質性的核心模式。該工作不僅是技術上集大成，更是概念的突破，為理解腫瘤異質性、預測治療響應和開發(fā)個體化治療策略提供新框架，推動腫瘤研究從“以癌細胞為中心”向“以TME為中心”的范式轉變。

該研究首次在泛癌層面系統(tǒng)描繪了腫瘤微環(huán)境的細胞組成、功能狀態(tài)及空間共定位模式，并鑒定到IFIT1+腫瘤相關巨噬細胞。既往巨噬細胞主要分為促腫瘤的SPP1? TAMs和免疫激活的CXCL9? TAMs。本研究首次鑒定到IFIT1? TAMs，表達高水平I型干擾素（IFN-I）通路基因，具有免疫激活特征。免疫細胞亞群的鑒定是科研新范式，張澤民院士團隊再次為我們提供了新的參考。

體外實驗證實，IFN-I誘導IFIT1?，IFN-γ誘導CXCL9?。兩類TAMs在染色質開放性、空間分布上存在顯著差異，是兩個獨立的功能狀態(tài)。首次提出IFN-I先行奠基，IFN-γ協(xié)同激活的腫瘤免疫微環(huán)境激活模型。

通過細胞頻率相關分析，構建腫瘤微環(huán)境細胞共現網絡，識別出多個功能模塊。其中IFN-I響應模塊，由IFIT1?巨噬細胞、T 細胞等組成，與免疫激活密切相關。

不依賴腫瘤來源，僅基于腫瘤微環(huán)境整體組成，將腫瘤分為10個亞型（G01–G10）。這10種亞型可分為三類：① T 細胞富集型（G01–G04），免疫熱腫瘤。②髓系細胞富集型（G05–G07）：富含巨噬細胞等。③基質細胞富集型（G08–G10）：免疫冷腫瘤。而且這些腫瘤微環(huán)境亞型與治療響應密切關聯。

因此，基于腫瘤微環(huán)境的細胞組成與功能狀態(tài)，腫瘤可被劃分為有限個可歸類、可預測、可干預、具有特定調控邏輯與臨床意義的功能模塊（腫瘤異質性5.0）。以上是芒果個人的看法，供果友參考！也歡迎大家留言！