很多家長(zhǎng)都會(huì)有這樣的疑惑：孩子不算挑食，飯量也不小，作息規(guī)律，體檢時(shí)生長(zhǎng)激素、甲狀腺功能都正常，可身高曲線卻始終在同齡人下方。醫(yī)生給出的診斷常常是“特發(fā)性矮小”，四個(gè)字聽(tīng)起來(lái)既專(zhuān)業(yè)，又讓人無(wú)從下手——既然“查不出問(wèn)題”，那問(wèn)題究竟在哪里？

2025 年發(fā)表在《Nature Communications》上的一項(xiàng)研究，給這個(gè)困擾臨床多年的問(wèn)題，提供了一個(gè)既意外、又讓人恍然大悟的線索：孩子的身高，可能真的和長(zhǎng)期的飲食習(xí)慣有關(guān)，尤其是“吃辣”這件事！

這項(xiàng)研究由南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院聯(lián)合美國(guó) Cedars-Sinai 醫(yī)學(xué)中心等團(tuán)隊(duì)完成，論文題為 “Capsaicin diet drives gut inflammation and exosomal miR-17-3p elevation in idiopathic short stature”。研究者并沒(méi)有從傳統(tǒng)的生長(zhǎng)激素軸入手，而是將目光投向了一個(gè)長(zhǎng)期被忽視的方向——腸道、炎癥與生長(zhǎng)發(fā)育之間的聯(lián)系。

研究的起點(diǎn)其實(shí)非常生活化。團(tuán)隊(duì)在長(zhǎng)期臨床工作中注意到，在我國(guó)部分以“重口味、愛(ài)吃辣”著稱(chēng)的地區(qū)，特發(fā)性矮小（ISS）的發(fā)生率似乎偏高。特發(fā)性矮小是指兒童或青少年在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，身高顯著低于同齡、同性別人群，但在現(xiàn)有醫(yī)學(xué)檢查條件下找不到明確病因的一類(lèi)臨床診斷。通俗地來(lái)說(shuō)，是指孩子“該有的激素都有，但身體對(duì)這些生長(zhǎng)信號(hào)反應(yīng)不夠好”。起初，這一現(xiàn)象并沒(méi)有引起人們的重視，但當(dāng)這一現(xiàn)象在不同人群中反復(fù)出現(xiàn)時(shí)，研究者決定系統(tǒng)地驗(yàn)證它。

他們招募了 106 名 ISS 兒童和 106 名健康對(duì)照兒童，進(jìn)行了詳細(xì)的飲食問(wèn)卷調(diào)查和血液分子分析。匯總的結(jié)果顯示，在這些長(zhǎng)得偏矮的孩子體內(nèi)，有一種叫 miR-17-3p 的分子明顯更多，而且這種分子越多，孩子的身高在同齡人中排得越靠后。更重要的是，僅憑這一指標(biāo)，就能以極高準(zhǔn)確度區(qū)分 ISS 兒童和正常兒童。

但這并不是故事的終點(diǎn)，而只是一個(gè)信號(hào)：身體里確實(shí)發(fā)生了某種改變。

為了弄清楚這種改變從哪里來(lái)、又是如何影響骨骼生長(zhǎng)的，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)高度可控、卻極具現(xiàn)實(shí)意義的動(dòng)物模型。他們讓生長(zhǎng)中的大鼠長(zhǎng)期攝入低劑量辣椒素，劑量不足以引起疼痛、拒食或明顯不適，也不會(huì)顯著影響總熱量攝入。這一點(diǎn)非常關(guān)鍵，因?yàn)檠芯空卟⒉幌胫圃臁皹O端傷害”，而是模擬一種現(xiàn)實(shí)生活中常見(jiàn)的、長(zhǎng)期偏辣的飲食狀態(tài)。

圖：辣椒素?cái)z入對(duì)小鼠生長(zhǎng)各項(xiàng)指標(biāo)的影響

結(jié)果顯示，這些大鼠的體重增長(zhǎng)、生長(zhǎng)激素和 IGF-1 水平與對(duì)照組并無(wú)顯著差異，但身高增長(zhǎng)明顯放緩。進(jìn)一步的影像學(xué)和組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，它們的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)板明顯變薄，軟骨細(xì)胞排列紊亂，增殖區(qū)縮小，新骨形成速度下降。

令人意外的是，辣椒素并沒(méi)有大量進(jìn)入血液，更沒(méi)有直接作用于骨骼。真正最早發(fā)生變化的，是腸道！

在高辣飲食大鼠中，腸道黏膜出現(xiàn)了一種非常“隱蔽”的慢性炎癥狀態(tài)。沒(méi)有明顯腹瀉，也沒(méi)有肉眼可見(jiàn)的嚴(yán)重?fù)p傷，但在分子層面，炎癥因子（如 TNF-α、IL-1β）持續(xù)升高，NF-κB 信號(hào)通路被激活，腸道免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期處于一種低度但持續(xù)的“警戒狀態(tài)”。

正是在這種背景下，腸道細(xì)胞釋放的外泌體發(fā)生了變化。外泌體是一種微小的膜性囊泡，可以攜帶 microRNA、蛋白質(zhì)等信息分子，在不同器官之間傳遞“狀態(tài)信息”。研究發(fā)現(xiàn)，高辣飲食顯著增加了富含 miR-17-3p 的外泌體進(jìn)入血液循環(huán)。

圖：miR-17-3p 外泌體對(duì)小鼠生長(zhǎng)各項(xiàng)指標(biāo)的影響

這些外泌體并不會(huì)“迷路”，而是被遠(yuǎn)端組織——包括生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞主動(dòng)攝取。

在生長(zhǎng)板中，miR-17-3p 扮演了一個(gè)關(guān)鍵卻不友好的角色。研究者通過(guò)一系列分子實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，它會(huì)直接抑制 ZNF148–SOS1 軸，從而關(guān)閉 RAS–ERK 和 PI3K–AKT 兩條核心信號(hào)通路。而這兩條通路正是軟骨細(xì)胞增殖、肥大分化以及縱向骨生長(zhǎng)的“發(fā)動(dòng)機(jī)”。

換句話說(shuō)，骨頭并不是“不想長(zhǎng)”，而是被分子信號(hào)踩下了剎車(chē)。

這一機(jī)制，也順帶解釋了一個(gè)長(zhǎng)期困擾臨床醫(yī)生的問(wèn)題：為什么不少 ISS 兒童對(duì)生長(zhǎng)激素治療反應(yīng)并不理想。研究顯示，在 miR-17-3p 高表達(dá)的背景下，即便外源性補(bǔ)充生長(zhǎng)激素，下游信號(hào)通路也難以被有效激活。只有當(dāng) miR-17-3p 被抑制后，生長(zhǎng)激素的促生長(zhǎng)效應(yīng)才能真正顯現(xiàn)。

基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了一種前沿治療思路：將抑制 miR-17-3p 的 siRNA 與生長(zhǎng)激素共同裝載進(jìn)工程化外泌體，并精準(zhǔn)遞送至生長(zhǎng)板。在動(dòng)物模型中，這種聯(lián)合策略顯著改善了骨骼生長(zhǎng)，提供了 ISS 個(gè)體化治療的概念驗(yàn)證。

圖：si-miR-17-3p 與生長(zhǎng)激素的聯(lián)合治療

如果回過(guò)頭來(lái)看，這項(xiàng)研究之所以顯得出乎意料，是因?yàn)樗|碰了一個(gè)長(zhǎng)期被醫(yī)學(xué)研究忽視的盲區(qū)——我們習(xí)慣把“吃的口味”與“長(zhǎng)不長(zhǎng)高”分開(kāi)討論。在傳統(tǒng)生長(zhǎng)研究中，飲食更多被視為熱量和營(yíng)養(yǎng)素的來(lái)源，而不是一種可以主動(dòng)塑造發(fā)育信號(hào)的生物學(xué)輸入。

但兒童發(fā)育并不只對(duì)“極端異�！泵舾�，也會(huì)對(duì)長(zhǎng)期、低度、反復(fù)出現(xiàn)的刺激做出響應(yīng)。高辣飲食不會(huì)引起急性腸炎，卻能維持一種“看不見(jiàn)的炎癥背景”。這種背景不足以引發(fā)疼痛或疾病，卻足以改變信號(hào)分子的分泌方式。而外泌體，正是身體用來(lái)在不同器官之間傳遞這種長(zhǎng)期狀態(tài)的工具。

從這個(gè)角度看，ISS 的“特發(fā)性”或許并不意味著“無(wú)原因”，而更像是原因分散在多個(gè)系統(tǒng)之間，單一檢查難以捕捉。腸道炎癥不一定體現(xiàn)在血常規(guī)里，外泌體 microRNA 也不是常規(guī)體檢項(xiàng)目，而生長(zhǎng)板的分子環(huán)境更無(wú)法通過(guò)影像完全反映。

當(dāng)然，這項(xiàng)研究并不是在“給辣椒定罪”。作者反復(fù)強(qiáng)調(diào)，辣椒對(duì)健康的影響高度依賴(lài)劑量、頻率和年齡階段。對(duì)成年人而言，適量辣椒可能具有代謝益處；真正需要警惕的，是從兒童期開(kāi)始、長(zhǎng)期、高頻的重口味飲食，會(huì)改變其發(fā)育微環(huán)境。

小結(jié)

總之，這項(xiàng)研究讓我們對(duì)長(zhǎng)高這件事有了新的理解。身高不再只是激素和遺傳的結(jié)果，而是一個(gè)受到腸道炎癥、外泌體信號(hào)和生長(zhǎng)板微環(huán)境共同調(diào)控的系統(tǒng)工程。某些被視為口味偏好的生活習(xí)慣，可能正在通過(guò)分子層面的方式，留下長(zhǎng)期的生物學(xué)印記。

這下，對(duì)各位家長(zhǎng)而言，可以更有理由阻止貪嘴的孩子了，畢竟現(xiàn)在各種辣味的“誘惑”太多了，可以嘗嘗，但不要天天惦記著哦！

參考文獻(xiàn)：

Wang, Y. et al. Capsaicin diet drives gut inflammation and exosomal miR-17-3p elevation in idiopathic short stature. Nat Commun https://doi.org/10.1038/s41467-025-67883-2 (2025) doi:10.1038/s41467-025-67883-2.