人工智能（AI）抗體時(shí)代已來(lái)！

AI技術(shù)的突破性進(jìn)展正在引領(lǐng)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的顛覆性創(chuàng)新。深度學(xué)習(xí)在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)和序列建模方面的突破，已成為抗體發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)的新工具，顯著提升了抗體發(fā)現(xiàn)的效率和精準(zhǔn)度。

里程碑式進(jìn)展！

僅需抗原序列：2025年11月4日，Cell發(fā)表范德堡大學(xué)研究人員的研究結(jié)果。該研究開發(fā)了一種基于蛋白質(zhì)語(yǔ)言模型的單克隆抗體生成器（MAGE），不需要初始模板，將抗體發(fā)現(xiàn)的早期階段轉(zhuǎn)化為可計(jì)算、可擴(kuò)展的解決方案，僅需輸入抗原序列就能生成具有特異性結(jié)合重鏈-輕鏈配對(duì)的完整抗體。其中多條抗體在BLI實(shí)驗(yàn)中顯示出納摩爾甚至皮摩爾級(jí)親和力。

從頭設(shè)計(jì)抗體：2025年11月5日，Nature發(fā)表了諾獎(jiǎng)得主David Baker的研究成果，利用經(jīng)過(guò)特殊“調(diào)教”的RFdiffusion模型，完全從零開始（de novo）設(shè)計(jì)出全新的、以原子級(jí)精度結(jié)合特定表位的抗體，可能預(yù)示著AI抗體從發(fā)現(xiàn)時(shí)代邁向設(shè)計(jì)時(shí)代。

干濕閉環(huán)研發(fā)流程：2025年11月28日，Nature Communications報(bào)道了騰訊AI的tFold系統(tǒng)進(jìn)展。該系統(tǒng)涵蓋抗體結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)（tFold-Ab）、抗體-抗原復(fù)合物建模（tFold-Ag）、結(jié)構(gòu)引導(dǎo)虛擬篩選和表位特異性抗體從頭設(shè)計(jì)的高通量計(jì)算工作流。研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)流感血凝素、PD-1、PD-L1和SARS-CoV-2 RBD四種抗原設(shè)計(jì)了單克隆抗體，其中抗PD-L1抗體親和力高達(dá)45 pM（皮摩爾級(jí)），且所有設(shè)計(jì)均具備精準(zhǔn)的表位特異性。

首個(gè)AI驅(qū)動(dòng)抗體藥進(jìn)入Ⅲ期臨床：2025年12月1日，Generate:Biomedicines宣布其抗TSLP長(zhǎng)效抗體GB-0895啟動(dòng)全球三期臨床試驗(yàn)，成為全球首個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床的AI驅(qū)動(dòng)的抗體。GB-0895從分子合成到Ⅲ期臨床僅用4年時(shí)間，有望打破新藥研發(fā)的“雙十定律”，預(yù)計(jì)上市時(shí)間將比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手至少提前12-18個(gè)月。（注：“雙十定律”是指成功研發(fā)一款新藥，平均耗時(shí)超過(guò)10年，耗資超10億美元。）

AI驅(qū)動(dòng)的先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)雖然突破了動(dòng)物免疫、展示文庫(kù)等抗體發(fā)現(xiàn)的弊端，縮短了抗體發(fā)現(xiàn)和篩選周期，但將其開發(fā)為治療性藥物依然任重而道遠(yuǎn)。其中，功能驗(yàn)證與可開發(fā)性評(píng)估是關(guān)鍵一環(huán)。如何實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)抗體的高通量表達(dá)生產(chǎn)？如何選擇合適的檢測(cè)項(xiàng)與方法？這些問(wèn)題直接影響AI抗體的研發(fā)進(jìn)度。

為此，義翹神州推出一站式高通量抗體生產(chǎn)與分析平臺(tái)，專用于AI驅(qū)動(dòng)的抗體藥物研發(fā)。該平臺(tái)整合哺乳動(dòng)物細(xì)胞和無(wú)細(xì)胞表達(dá)兩大高通量體系，實(shí)現(xiàn)從序列到純化抗體僅需5天交付。配套20余種先進(jìn)的可開發(fā)性評(píng)估工具，可完成AI設(shè)計(jì)序列向候選藥物分子的高效轉(zhuǎn)化，顯著縮短開發(fā)周期，加速生物醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新進(jìn)程。

高通量抗體生產(chǎn)平臺(tái)

AI抗體驗(yàn)證的核心在于速度和通。義翹神州通過(guò)自動(dòng)化分子構(gòu)建平臺(tái)與優(yōu)化瞬時(shí)表達(dá)系統(tǒng)，成功構(gòu)建哺乳動(dòng)物和無(wú)細(xì)胞蛋白表達(dá)平臺(tái)，可快速完成從基因合成到抗體生產(chǎn)的全流程，支持IgG、bsAb、VHH、scFv等多種抗體類型的表達(dá)。其中，無(wú)細(xì)胞表達(dá)平臺(tái)從序列到純化樣品快至5天，最大限度壓縮抗體研發(fā)周期。

哺乳動(dòng)物瞬時(shí)表達(dá)平臺(tái)

依托全自動(dòng)化質(zhì)粒構(gòu)建平臺(tái)，快速、準(zhǔn)確高效的完成基因合成與載體構(gòu)建，實(shí)現(xiàn)從AI設(shè)計(jì)序列到高質(zhì)量純化抗體僅需10天的快速轉(zhuǎn)化。具有以下核心優(yōu)勢(shì)：

高通量：月產(chǎn)能超10000個(gè)抗體

高效率：基因合成到抗體表達(dá)純化快至10天

高性能：基于HEK293/CHO瞬時(shí)表達(dá)系統(tǒng)，采用自主優(yōu)化的技術(shù)平臺(tái)和工藝

高質(zhì)量：18年技術(shù)沉淀，完善的質(zhì)量控制體系

多樣性：支持IgG、scFv、Fab、VHH、mini-binders、雙抗、嵌合抗體等多種樣式

無(wú)細(xì)胞蛋白表達(dá)平臺(tái)

無(wú)細(xì)胞蛋白合成系統(tǒng)（cell-free protein synthesis system，CFPS）以外源DNA或mRNA為模板，在細(xì)胞抽提物的酶系中添加氨基酸、能量物質(zhì)等，實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)的體外合成。該技術(shù)將原本需要數(shù)天表達(dá)過(guò)程縮短至數(shù)小時(shí)，整體過(guò)程更加快速、高效。具有以下核心優(yōu)勢(shì)：

高通量：單項(xiàng)目2000+抗體的生產(chǎn)能力

超高效率：3小時(shí)完成抗體表達(dá)，1天獲得純化抗體

強(qiáng)兼容性：支持質(zhì)粒DNA和線性DNA輸入

高活性：抗體結(jié)合活性與哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)相當(dāng)

強(qiáng)拓展性：可生產(chǎn)難表達(dá)抗體、非天然氨基酸序列抗體

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized IL6R at 0.5 μg/ml (100 μL/well) can bind anti-IL6R VHH expressed by CFPS system and HEK293 Cell respectively.

義翹神州高通量抗體解決方案

除高通量抗體生產(chǎn)平臺(tái)外，義翹神州還提供20余種即用型理化檢測(cè)方案，如ELISA、SPR、BLI等，多維度評(píng)估抗體理化特性、結(jié)構(gòu)完整性和生物學(xué)功能，為人工智能AI驅(qū)動(dòng)的下一代抗體發(fā)現(xiàn)提供全方位的技術(shù)支持。

參考文獻(xiàn)：

Wasdin et al., Generation of antigen-specific paired-chain antibodies using large language models. Cell, 2025. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.006

Nathaniel R. Bennett, et al. Atomically accurate de novo design of antibodies with RFdiffusion. Nature, 2025. https://doi.org/10.1038/s41586-025-09721-5