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近22億美元,禮來(lái)“一日雙投”頂流賽道

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超21.5億美元,一天兩起。

這是禮來(lái)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2026年1月7日,在炎癥性疾病與腫瘤免疫兩大戰(zhàn)場(chǎng)同時(shí)下注的金額。

首先,禮來(lái)與Ventyx Biosciences(NASDAQ:VTYX,下稱“Ventyx”)宣布達(dá)成最終協(xié)議,即禮來(lái)以12億美元收購(gòu)Ventyx。Ventyx是一家總部位于圣地亞哥的臨床階段生物制藥公司,專注于為炎癥介導(dǎo)性疾病患者開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的口服療法。

同一天,致力于定義膜蛋白空間關(guān)系以開(kāi)發(fā)治療癌癥和自身免疫性疾病的新型療法的生物技術(shù)公司InduPro, Inc.,(下稱“InduPro”),也宣布與禮來(lái)達(dá)成全球戰(zhàn)略合作與許可協(xié)議,并進(jìn)行股權(quán)投資,旨在利用InduPro的鄰近誘導(dǎo)(proximity-guided)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)新型腫瘤治療方法。根據(jù)協(xié)議條款,兩家公司將就多達(dá)三個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行合作,交易總價(jià)值最高約達(dá)9.5億美元。與此同時(shí),禮來(lái)公司還將對(duì)InduPro進(jìn)行股權(quán)投資。

這兩項(xiàng)行動(dòng)看似獨(dú)立,實(shí)則共同指路禮來(lái)在新一年開(kāi)局之際的戰(zhàn)略方向。

01.

NLRP3抑制劑,讓股價(jià)大漲71%的療法新星

先單獨(dú)來(lái)看Ventyx的管線布局。


Ventyx管線,圖片源自Ventyx官網(wǎng)

首當(dāng)其沖的是核心資產(chǎn)NLRP3 抑制劑組合,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性 NLRP3 抑制劑VTX3232和外周限制性NLRP3抑制劑VTX2735。VTX3232的適應(yīng)癥正是當(dāng)下大熱的肥胖癥、心血管疾病,以及帕金森病和阿爾茨海默病。VTX2735則針對(duì)復(fù)發(fā)性心包炎(Recurrent Pericarditis)和家族性寒冷自身炎癥綜合征(FCAS)。這兩條管線目前都處于臨床II期。

而核心中的核心當(dāng)屬NLRP3 抑制劑VTX3232。這是在2025年10月令Ventyx股價(jià)大漲71%的首要功臣。

據(jù)中國(guó)腫瘤臨床2025年的一篇綜述《NLRP3炎癥小體在頭頸鱗癌腫瘤微環(huán)境中的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及靶向治療策略》,NLRP3為NLR家族Pyrin域蛋白3(NOD-like receptor family pyrindomain containing 3)炎癥小體作為固有免疫系統(tǒng)的核心調(diào)控樞紐,通過(guò)整合外源性病原相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMPs)和內(nèi)源性損傷相關(guān)分子模式(damage-associated molecular molecules,DAMPs)信號(hào),精密調(diào)控IL-1β/IL-18等促炎因子的成熟釋放,成為連接炎癥與腫瘤惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵分子開(kāi)關(guān)。

據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),截至2025年底,全球范圍內(nèi)尚無(wú)針對(duì)NLRP3的上市藥物。而截至2024年底,有百余家藥企正在推進(jìn)超百款NLRP3抑制劑項(xiàng)目(包括臨床前),其中處于臨床階段(臨床III期、臨床II期與臨床I期)的管線數(shù)量相對(duì)較少,合計(jì)僅20余款,且多數(shù)還處于不活躍狀態(tài)(近三年無(wú)研發(fā)進(jìn)展),反而是臨床前管線,數(shù)量較多,且不乏中國(guó)Biotech參與者。

由此可見(jiàn),已進(jìn)入II期臨床的Ventyx已經(jīng)搶得了先機(jī),而VTX3232已經(jīng)完成的II期臨床則交出了一份令人滿意的答卷。

Ventyx公布的NLRP3抑制劑VTX3232的II期數(shù)據(jù)顯示,在患有心血管風(fēng)險(xiǎn)的肥胖患者中高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)可以快速且持續(xù)地降低,這可能使口服NLRP3抑制劑在與IL-6單抗的競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)?梢越档头逝只颊叩男难茱L(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)測(cè)試了VTX3232的單藥治療以及聯(lián)合司美格魯肽的療效,結(jié)果顯示其能夠快速持續(xù)地降低高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP,心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵生物標(biāo)志物),并具有良好的安全性和耐受性。

更值得一提的是,Ventyx指出,VTX3232與司美格魯肽聯(lián)合治療較司美單藥可顯著降低hsCRP、IL-6、纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率(ESR)和肝臟炎癥,但未提供具體數(shù)值。Ventyx表示,VTX3232單藥治療組也顯著降低了IL-6、纖維蛋白原和ESR,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總體而言,VTX3232在單藥及聯(lián)合治療中均表現(xiàn)出良好的安全性與耐受性。與司美格魯肽聯(lián)用可帶來(lái)額外獲益。只是無(wú)論單藥或聯(lián)用,VTX3232均未對(duì)體重產(chǎn)生影響。

02.

“臨近誘導(dǎo)”+“微映射”帶來(lái)腫瘤免疫治療困境新解

而禮來(lái)押注的另一家InduPro也頗具來(lái)頭。因?yàn)榫驮?025年底,InduPro才和賽諾菲達(dá)成了合作。此次禮來(lái)的股權(quán)投資也有過(guò)提前預(yù)告?紤]到InduPro在2024年才成立,可謂是MNC預(yù)謀已久了。

據(jù)禮來(lái)方面的披露,其將利用InduPro的基于鄰近性的平臺(tái)來(lái)發(fā)現(xiàn)新的、針對(duì)特定疾病的蛋白質(zhì)-靶點(diǎn)對(duì)。這一策略旨在為雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)和TCE開(kāi)發(fā)新的治療方法,從而提高安全性、效力和腫瘤選擇性。

事實(shí)上,要揣摩禮來(lái)的此次舉措,不妨回溯InduPro與賽諾菲的合作。

2025年12月,賽諾菲宣布與InduPro達(dá)成戰(zhàn)略投資與研發(fā)合作,聯(lián)合推進(jìn)雙特異性PD-1激動(dòng)劑項(xiàng)目,目標(biāo)直指自身免疫疾病。

其中,“PD-1激動(dòng)劑”無(wú)疑是吸引市場(chǎng)目光的重要因素,畢竟,當(dāng)PD-1抑制劑在腫瘤領(lǐng)域不斷刷新治療邊界時(shí),PD-1激動(dòng)劑,卻遲遲沒(méi)有迎來(lái)真正的確定性突破。畢竟更早之前,AnaptysBio的PD-1激動(dòng)劑rosnilimab在潰瘍性結(jié)腸炎(IBD)II期研究中折戟,未能達(dá)到主要終點(diǎn),意味著PD-1激動(dòng)劑依然面臨著高度依賴疾病場(chǎng)景與免疫微環(huán)境的現(xiàn)實(shí)考驗(yàn)。而賽諾菲也參與了AnaptysBio的PD-1激動(dòng)劑的合作研發(fā)。

因此,市場(chǎng)的疑問(wèn)也來(lái)得一針見(jiàn)血,即PD-1激動(dòng)劑的困境,是來(lái)自靶點(diǎn)選擇還是研發(fā)范式本身?

而InduPro或許能帶來(lái)新解。與傳統(tǒng)單抗路徑不同,InduPro主打的并非單一靶點(diǎn)本身,而是圍繞膜蛋白的空間鄰近關(guān)系與免疫信號(hào)觸發(fā)條件,試圖用“鄰近誘導(dǎo)”重構(gòu)免疫調(diào)控邏輯。

InduPro的核心技術(shù)“微映射技術(shù)”(MicroMapping)顛覆了傳統(tǒng)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)模式:通過(guò)抗體標(biāo)記細(xì)胞表面已知蛋白(如癌癥抗原),在藍(lán)光刺激下,抗體上的反應(yīng)分子會(huì)向鄰近蛋白留下化學(xué)“指紋”,科學(xué)家再借助質(zhì)譜分析即可精準(zhǔn)識(shí)別這些鄰近蛋白。這種技術(shù)能夠高效找到與疾病相關(guān)蛋白“結(jié)伴出現(xiàn)”的新型靶點(diǎn),為雙/三特異性抗體的設(shè)計(jì)提供科學(xué)依據(jù)。

據(jù)悉,該技術(shù)已助力InduPro獲得5組新型靶點(diǎn)組合,均已進(jìn)入臨床前開(kāi)發(fā)階段。其中,IDP-001是一款針對(duì)EGFR與CDCP1(InduPro發(fā)現(xiàn)其常與EGFR共定位且過(guò)表達(dá))的雙抗ADC。

03.

兩種交易模式揚(yáng)長(zhǎng)補(bǔ)短,搶占下一代療法制高點(diǎn)

禮來(lái)在代謝性疾。ㄌ貏e是糖尿病和肥胖癥)領(lǐng)域已建立起無(wú)可爭(zhēng)議的領(lǐng)導(dǎo)地位,其GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽已成為現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品。然而,在炎癥性疾病領(lǐng)域,禮來(lái)的管線相對(duì)薄弱,缺乏與艾伯維(如阿達(dá)木單抗)、強(qiáng)生等在該領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位的MNC競(jìng)爭(zhēng)的重磅產(chǎn)品。

而收購(gòu)Ventyx除了均衡現(xiàn)有的產(chǎn)品組合外,Ventyx核心產(chǎn)品與禮來(lái)在代謝領(lǐng)域的核心產(chǎn)品的聯(lián)用有望帶來(lái)“1+1>2”的效應(yīng)。

畢竟,聯(lián)用策略將以Ventyx的VTX3232為代表的NLRP3抑制劑從“抗炎藥”的角色,轉(zhuǎn)變?yōu)?“炎癥基石的調(diào)節(jié)者”和“現(xiàn)有療法的增效器” ,成為避開(kāi)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)、構(gòu)建競(jìng)爭(zhēng)壁壘的重要戰(zhàn)略考量;蛟S對(duì)于禮來(lái)而言,能否結(jié)合Ventyx的核心產(chǎn)品設(shè)計(jì)和驗(yàn)證革命性聯(lián)用方案,才是關(guān)鍵。

另一方面,盡管禮來(lái)在腫瘤領(lǐng)域已有多個(gè)上市產(chǎn)品,但在當(dāng)前最熱門(mén)的腫瘤免疫治療領(lǐng)域,禮來(lái)相比其他MNC的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)算不上顯著。與InduPro的合作代表了禮來(lái)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的“彎道超車”嘗試。與其在已經(jīng)擁擠的PD-1/PD-L1賽道追趕,禮來(lái)選擇投資一種全新的技術(shù)平臺(tái),這種平臺(tái)有潛力產(chǎn)生突破性的下一代免疫療法。通過(guò)早期介入,禮來(lái)不僅獲得了三個(gè)具體項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)權(quán)利,更重要的是,獲得了對(duì)這一前沿技術(shù)平臺(tái)的深度訪問(wèn)權(quán)和學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)。

與之對(duì)應(yīng)的,就是禮來(lái)一天兩項(xiàng)交易采用了不同的合作模式。

與InduPro的合作則代表了更高風(fēng)險(xiǎn)、更高回報(bào)的探索性投資。鄰近誘導(dǎo)平臺(tái)是一種全新的技術(shù)范式,其臨床可行性尚未得到充分驗(yàn)證。然而,一旦成功,回報(bào)可能非常大。通過(guò)合作而非收購(gòu)的方式,禮來(lái)可以與InduPro共擔(dān)早期開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)保留了在未來(lái)根據(jù)項(xiàng)目進(jìn)展決定是否進(jìn)一步加大投入的靈活性。

收購(gòu)Ventyx代表了相對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)、中高回報(bào)的投資。如果VTX3232的III期關(guān)鍵臨床依然成功,禮來(lái)將獲得一個(gè)完整的、具有多適應(yīng)癥潛力的產(chǎn)品,可以直接整合到其全球商業(yè)化體系中。

*封面來(lái)源:神筆PRO

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