親電試劑促進(jìn)的烯烴環(huán)化是快速構(gòu)建雜環(huán)化合物的高效策略。雜環(huán)骨架廣泛存在于藥物、天然產(chǎn)物及生物活性分子中，具有重要的結(jié)構(gòu)與功能價(jià)值。該方法通過(guò)親電–親核試劑對(duì)烯烴 C=C 雙鍵的反式加成，實(shí)現(xiàn)雜環(huán)結(jié)構(gòu)的立體專一性構(gòu)筑：首先，親電試劑活化烯烴 π 鍵；隨后，分子內(nèi)親核基團(tuán)進(jìn)攻，形成目標(biāo)環(huán)系。

多種親電試劑已被成功應(yīng)用于此類轉(zhuǎn)化，包括質(zhì)子、鹵素（F、Cl、Br、I）、硫、硒及氮基物種。近年來(lái)，碳親電試劑參與的催化烯烴環(huán)化成為構(gòu)建復(fù)雜分子的新前沿，但叔碳親電試劑因反應(yīng)活性低而極具挑戰(zhàn)。

近日，中山大學(xué)趙曉丹團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種高效的布朗斯特酸催化體系，成功突破這一限制。以1-金剛烷醇為叔碳正離子前體，在三氟甲磺酸催化下，含羧基、磺酰胺或羥基的烯烴（包括活性較低的烷基取代及末端烯烴）可在六氟異丙醇中通過(guò)1,2-加成或形式上的1,1-加成，高區(qū)域和立體選擇性地生成多種金剛烷基化雜環(huán)，產(chǎn)率良好。

所得產(chǎn)物是多功能合成砌塊，可便捷轉(zhuǎn)化為具有抗甲型流感活性的金剛烷衍生物。DFT計(jì)算與對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明：金剛烷基碳正離子的適度親電性及其超共軛穩(wěn)定效應(yīng)是反應(yīng)可行的關(guān)鍵；不同親核基團(tuán)亦顯著影響反應(yīng)路徑。該工作為新型親電環(huán)化反應(yīng)的設(shè)計(jì)提供了重要啟示。

文獻(xiàn)來(lái)源： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202524449