作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

隨著醫(yī)藥研究和制藥技術(shù)的不斷進(jìn)步，在降脂領(lǐng)域的新藥近年來(lái)也層出不窮，除了針對(duì)性降低低密度脂蛋白的單抗類PCSK9抑制劑，英克司蘭鈉等藥物之外，就在近日，一個(gè)降低重度甘油三酯升高的1類創(chuàng)新原研藥——普樂(lè)司蘭鈉已經(jīng)正式在國(guó)內(nèi)獲批。

該藥物目前獲批的適應(yīng)癥是在飲食控制基礎(chǔ)上，用于降低家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。

聽(tīng)到這個(gè)家族性乳糜微粒血癥綜合征這個(gè)名字，很多朋友可能有些陌生，這是一種家族遺傳學(xué)的罕見(jiàn)病，患有此類疾病的人群，身體因基因突變導(dǎo)致脂蛋白脂肪酶功能缺失，從而使人體攝入的油脂吸收后，無(wú)法被及時(shí)的代謝分解，最終的結(jié)果就是甘油三酯水平的極度升高。

患有FCS的人群，其甘油三酯水平會(huì)出現(xiàn)重度升高，可能會(huì)超出正常值的10倍甚至是近百倍之多，重度升高的甘油三酯，不但會(huì)加大血液粘稠度，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，還會(huì)帶來(lái)反復(fù)發(fā)作的急性胰腺炎，不但可能造成胰腺的不可逆損傷，重者還會(huì)帶來(lái)致命風(fēng)險(xiǎn)。

面對(duì)這種罕見(jiàn)疾病，常規(guī)的甘油三酯治療方案，例如多烯酸乙酯，貝特類藥物等，對(duì)此類患者降脂基本無(wú)效，只能通過(guò)嚴(yán)格控制低脂低糖飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)來(lái)控制風(fēng)險(xiǎn)，而普樂(lè)司蘭鈉的獲批上市，則進(jìn)一步解決了FCS患者無(wú)藥可用的問(wèn)題。

與為大家介紹過(guò)的半年用一次的降脂針英克斯蘭鈉一樣，普樂(lè)司蘭鈉也是一種小分子RNA干擾類藥物，在家族性乳糜微粒血癥綜合征問(wèn)題中，載脂蛋白C3（APOC3）是抑制脂蛋白脂肪酶的關(guān)鍵分子，而普樂(lè)司蘭鈉正是針對(duì)載脂蛋白C3的特異性藥物，具有高度的親和力，能夠長(zhǎng)效抑制載脂蛋白C3的合成，從而提升肝臟對(duì)于甘油三酯的代謝清除能力。

從用藥頻次上來(lái)說(shuō)，普樂(lè)司蘭鈉能夠?qū)崿F(xiàn)每3個(gè)月給藥一次的頻率，每年僅需用藥4次，大大減少了用藥次數(shù)，提升了患者的用藥依從性。

在降脂效果方面，普樂(lè)司蘭鈉對(duì)FCS的降脂效果非常顯著，在三期臨床PALISADE研究中，在18個(gè)國(guó)家的39個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)，選擇了75名參與者隨機(jī)分配接受25mg或50mg的普樂(lè)司蘭鈉或安慰劑，每3個(gè)月給藥一次，在完成隨機(jī)給藥期后，參與者繼續(xù)參加擴(kuò)展期研究，擴(kuò)展期所有參與者均接受了普樂(lè)司蘭鈉治療。

在降脂效果方面，在治療第12個(gè)月時(shí)，接受25mg和50mg劑量普樂(lè)司蘭鈉治療的患者，其甘油三酯水平分別降低了78%和73%，而最大降幅達(dá)到了99%！而安慰劑組在第12個(gè)月時(shí)，甘油三酯水平僅降低了7%。

這樣的臨床數(shù)據(jù)告訴我們，對(duì)于有極重度甘油三酯升高的FCS患者，普樂(lè)司蘭鈉治療，可以強(qiáng)效降低甘油三酯水平，再加上生活方式干預(yù)控制，能夠大幅提高此類患者的甘油三酯控制達(dá)標(biāo)率，降低急性胰腺炎等重癥疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

在用藥安全性方面，與安慰劑相比，普樂(lè)司蘭鈉導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件反而更少，常見(jiàn)不良反應(yīng)為腹痛、頭痛、惡心、鼻咽炎等。

這個(gè)藥物的獲批上市，無(wú)疑為家族性乳糜微粒血癥綜合征的患者帶來(lái)了新的治療選擇和希望。而更進(jìn)一步的，如果對(duì)于更多的重度甘油三酯升高的患者，無(wú)論是單純重度甘油三酯升高還是混合型高脂血癥合并高甘油三酯，這個(gè)藥物同樣也是具有巨大潛力的一種治療選擇。

目前相關(guān)針對(duì)非FCS但有重度甘油三酯升高（超過(guò)5.6mmol/L）的臨床研究正在進(jìn)行中，2期臨床研究結(jié)果顯示，每3個(gè)月給藥一次，在治療半年時(shí)，相比安慰劑組，普樂(lè)司蘭鈉用藥組患者的空腹甘油三酯水平出現(xiàn)了顯著降低，10mg劑量用藥組的甘油三酯降低了50%，而25mg組的甘油三酯降低了56%，50mg組的甘油三酯水平降低了62.5%。

從上述臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，相比針對(duì)FCS患者，該藥物對(duì)重度甘油三酯升高的降脂效果稍弱，但也比目前市面上的常規(guī)高甘油三酯治療藥物藥效更強(qiáng)，對(duì)于進(jìn)一步加強(qiáng)重度高甘油三酯問(wèn)題的藥物治療，也是一種新的潛在藥物選擇。

目前關(guān)于該藥物用于重度甘油三酯升高患者的3期臨床試驗(yàn)SHASTA-3和SHASTA-4正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2026年10月完成實(shí)驗(yàn)，屆時(shí)預(yù)計(jì)該藥物還能夠獲批新的用于混合型高膽固醇血癥，重度甘油三酯升高等適應(yīng)癥，進(jìn)一步擴(kuò)大適用人群范圍。