哈嘍，大家好，今天小墨這篇評(píng)論，主要來(lái)分析新型癡呆癥 LATE 的真相，拆解它如何顛覆我們對(duì)認(rèn)知衰退的認(rèn)知。

每五個(gè)被初步診斷為阿爾茨海默病的患者中，就有一個(gè)可能被誤診。這個(gè)被搞錯(cuò)的疾病，名叫 LATE。它直到 2019 年才被正式命名，2025 年發(fā)布的首個(gè)診斷指南卻顯示，它影響著約三分之一的 85 歲及以上人群。

神經(jīng)科醫(yī)生格雷戈里吉查的比喻很形象，LATE 看起來(lái)像鴨子走路也像鴨子，只是它不嘎嘎叫而是哼哼了一聲。這個(gè)微小的差別，背后是兩種完全不同的疾病本質(zhì)。

LATE 全稱(chēng)是邊緣系統(tǒng)為主的年齡相關(guān) TDP-43 腦病，和阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)高度相似，核心癥狀都是記憶問(wèn)題。

兩者的生物學(xué)機(jī)制卻截然不同。阿爾茨海默病源于淀粉樣蛋白形成斑塊和 tau 蛋白形成神經(jīng)纖維纏結(jié)，LATE 則是 TDP-43 蛋白的異常堆積所致。TDP-43 本是存在于人體幾乎所有細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)的普通核蛋白，負(fù)責(zé)參與 RNA 和 DNA 的遺傳調(diào)控。

在 LATE 患者體內(nèi)，這種蛋白會(huì)從細(xì)胞核中滲出，在細(xì)胞其他區(qū)域聚集成團(tuán)。這種病理變化會(huì)導(dǎo)致 RNA 代謝紊亂和神經(jīng)元功能障礙，最終引發(fā)認(rèn)知衰退。已知的風(fēng)險(xiǎn)因素包括 APOE4 基因變體，年齡則是最主要的危險(xiǎn)因素，85 歲以上人群患病率可達(dá) 33%，65 歲以上人群約為 10%。

上海一位 82 歲的張大爺就有過(guò)類(lèi)似經(jīng)歷。他最初因記憶力下降被診斷為阿爾茨海默病，服用相關(guān)藥物后癥狀毫無(wú)改善。在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院記憶門(mén)診進(jìn)一步檢查時(shí)，腦部掃描未發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白斑塊，結(jié)合神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，最終確診為 LATE。家屬按照醫(yī)生建議調(diào)整護(hù)理方案后，張大爺?shù)陌Y狀進(jìn)展明顯放緩。

真正棘手的是混合癡呆情況。許多老年人會(huì)同時(shí)存在多種癡呆病理特征，當(dāng) LATE 與阿爾茨海默病并存時(shí)，癥狀會(huì)顯著加重。

推動(dòng) LATE 疾病確認(rèn)的皮特納爾遜醫(yī)生指出，單純阿爾茨海默病比單純 LATE 更嚴(yán)重，兩者疊加則會(huì)更糟糕，惡化速度更快、癥狀更重且疾病最終階段更痛苦。在患有阿爾茨海默病的 85 歲人群中，約有一半同時(shí)患有 LATE。

這種疊加效應(yīng)對(duì)治療提出了巨大挑戰(zhàn)。近年獲批的阿爾茨海默病藥物如侖卡奈單抗和多那尼單抗，靶向的都是淀粉樣蛋白，對(duì)僅患 LATE 的患者完全無(wú)效。據(jù)《中國(guó)新聞周刊》報(bào)道，我國(guó)不同地區(qū)三甲醫(yī)院的癡呆診斷水平參差不齊，誤診率介于 30%—40%。

大量被誤診的 LATE 患者，可能會(huì)接受無(wú)效的抗淀粉樣蛋白藥物治療，既承擔(dān)藥物風(fēng)險(xiǎn)，又錯(cuò)失針對(duì)性干預(yù)的時(shí)機(jī)。北京某三甲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生透露，他們正在重新評(píng)估部分既往診斷為阿爾茨海默病的患者，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多名實(shí)際患有 LATE 的病例。

2025 年 1 月發(fā)布在《阿爾茨海默病與癡呆》期刊的 LATE 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，成為這一領(lǐng)域的重要里程碑。由賓夕法尼亞大學(xué)沃爾克醫(yī)生領(lǐng)銜的國(guó)際團(tuán)隊(duì)，提出了生前診斷 LATE 的初步標(biāo)準(zhǔn)。

診斷流程通常包括神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試評(píng)估記憶和其他認(rèn)知功能，腦成像評(píng)估海馬萎縮和排除淀粉樣蛋白病理，結(jié)合年齡和其他臨床特征綜合判斷。這讓醫(yī)生終于能在患者活著時(shí)識(shí)別 LATE，而以往只能通過(guò)尸檢確診。

針對(duì) LATE 的首個(gè)藥物臨床試驗(yàn)正在肯塔基大學(xué)進(jìn)行，測(cè)試的是已在歐洲和亞洲獲批用于治療心絞痛的心臟病藥物尼可地爾。主導(dǎo)試驗(yàn)的吉查醫(yī)生表示，尼可地爾有望對(duì) LATE 相關(guān)基因異常產(chǎn)生影響，促進(jìn)小血管血液循環(huán)，防止海馬萎縮并保護(hù)腦組織。

這項(xiàng)為期兩年的試驗(yàn)預(yù)計(jì) 2026 年結(jié)束，目前已有 64 名有較輕記憶問(wèn)題的受試者參與。79 歲的雷赫斯特先生就是其中之一，他最初被告知處于阿爾茨海默病早期，進(jìn)一步評(píng)估后才確診為 LATE。他的妻子表示，知道病因后心里更有底，丈夫的認(rèn)知衰退速度也確實(shí)比預(yù)期慢。

LATE 的發(fā)現(xiàn)提醒我們，老年癡呆癥是一組復(fù)雜綜合征而非單一疾病。隨著診斷標(biāo)準(zhǔn)的完善和治療探索的推進(jìn)，認(rèn)知衰退領(lǐng)域的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)正在逐步成為現(xiàn)實(shí)。

未來(lái)隨著研究深入，更多患者將擺脫誤診困擾，獲得更有效的干預(yù)和護(hù)理，提升晚年生活質(zhì)量。