早篩早診 守護(hù)記憶

根據(jù)《中國阿爾茨海默病報(bào)告2025》，作為威脅中老年健康的 "隱形殺手"，60%-80%老年輕度認(rèn)知障礙由阿爾茨海默�。╝lzheimer’s disease, ad）引起，目前僅 12.9% 的ad患者主動(dòng)就醫(yī)，57% 確診時(shí)已達(dá)重度階段，給家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。為響應(yīng)《應(yīng)對老年期癡呆國家行動(dòng)計(jì)劃（2024-2030 年）》號召，提升神經(jīng)退行性疾病早篩早診率，我院推出老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)篩查項(xiàng)目即 ad六項(xiàng)血液篩查項(xiàng)目，通過檢測 aβ40/42、p-tau181、p-tau217、gfap 及 nfl 六大核心生物標(biāo)志物，精準(zhǔn)覆蓋淀粉樣蛋白沉積、tau 病理、神經(jīng)炎癥及神經(jīng)元損傷等關(guān)鍵病理變化，為多學(xué)科相關(guān)疾病的認(rèn)知功能評估提供科學(xué)依據(jù)。

一管血，如何為大腦拉響預(yù)警？

清晨的陽光下，68歲的李大爺又一次忘記了關(guān)掉燃?xì)庠�。這不是第一次了。在診室里，他焦慮地描述著近兩年的記憶“斷片”，而在檢驗(yàn)科采血窗口，放著一管剛剛從他手臂抽出的血液。這管血，或許將揭開他記憶迷霧背后的真相。

在過去，確診阿爾茨海默病猶如一場艱難而滯后的判決。醫(yī)生們依賴神經(jīng)心理學(xué)量表、腦部影像學(xué)以及腰椎穿刺獲取腦脊液分析。然而，作為有創(chuàng)操作的腰椎穿刺，令許多人望而卻步；pet掃描價(jià)格昂貴。更關(guān)鍵的是，當(dāng)這些檢查呈現(xiàn)明確陽性時(shí)，患者大腦的退行性改變往往已持續(xù)10-15年，錯(cuò)過了最佳的干預(yù)窗口。如今，血液標(biāo)志物檢測技術(shù)突破了傳統(tǒng)診斷方法的局限，為ad的早期篩查、大規(guī)模人群普檢及低成本動(dòng)態(tài)監(jiān)測提供了革命性的新手段。

01·記憶的殺手：阿爾茨海默病

阿爾茨海默病作為老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以認(rèn)知障礙、精神行為異常及日常生活能力下降為核心特征，且一旦發(fā)病便難以逆轉(zhuǎn)，常隱匿性進(jìn)行性加重�；颊咴缙诔３Ｓ幸韵掳Y狀：

作為ad等神經(jīng)退行性疾病的早期信號，這些看似常見的表現(xiàn)，其病理進(jìn)程可能早在臨床癥狀出現(xiàn)前 15-20 年便已啟動(dòng)。

02·血液檢驗(yàn)的“核心武器”：生物標(biāo)志物

篩查鎖定了六個(gè)關(guān)鍵的“血液生物標(biāo)志物”，其核心原理在于：阿爾茨海默病最根本的病理特征——大腦神經(jīng)元外β淀粉樣蛋白（aβ）積聚形成的斑塊，和神經(jīng)元內(nèi)過度磷酸化的tau蛋白形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。這些病理過程會產(chǎn)生特定的蛋白片段或修飾形式，它們能穿過保護(hù)大腦的“血腦屏障”，以極低的濃度進(jìn)入血液循環(huán)：

①淀粉樣蛋白代謝平衡：aβ42/aβ40比值

病理背景： β-淀粉樣蛋白（aβ）的異常沉積被認(rèn)為是ad病理級聯(lián)反應(yīng)的始動(dòng)因素。其中，aβ42更易形成疏水性聚集。

專業(yè)解讀： 在ad早期，由于腦內(nèi)aβ42形成斑塊導(dǎo)致其向外周擴(kuò)散減少，血漿aβ42水平呈現(xiàn)下降趨勢。臨床上，aβ42/aβ40比值比單一指標(biāo)更具診斷價(jià)值，能有效抵消個(gè)體間總蛋白水平的差異。

臨床意義： 該比值下降是腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積的靈敏“指示劑”，常用于識別處于臨床前期的潛在患者。

②tau蛋白的高度磷酸化：p-tau181 與 p-tau217

病理背景： tau蛋白作為微管相關(guān)蛋白，其磷酸化修飾（p-tau）會導(dǎo)致微管解聚及神經(jīng)元纖維纏結(jié)（nfts）。

專業(yè)解讀： p-tau217 被公認(rèn)為目前血漿中最具特異性的ad生物標(biāo)志物，其波動(dòng)曲線與腦內(nèi)tau-pet顯影高度一致。而 p-tau181 則在區(qū)分ad與非ad類神經(jīng)退行性疾病中表現(xiàn)優(yōu)異。

臨床意義： 這兩項(xiàng)指標(biāo)不僅用于診斷，更是病情進(jìn)展監(jiān)控的“風(fēng)向標(biāo)”，其濃度升高往往預(yù)示著認(rèn)知功能損害的加劇。

③反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞激活：gfap

病理背景： 膠質(zhì)纖維酸性蛋白（gfap）是星形膠質(zhì)細(xì)胞骨架的主要成分。

專業(yè)解讀： 在ad的早期神經(jīng)炎癥反應(yīng)中，星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入“反應(yīng)性狀態(tài)”，釋放大量gfap進(jìn)入循環(huán)。研究表明，血漿gfap水平在淀粉樣蛋白沉積初期即表現(xiàn)出顯著升高。

臨床意義： 作為神經(jīng)炎癥的敏感指標(biāo)，gfap對于預(yù)測認(rèn)知下降的速度具有獨(dú)特的預(yù)后價(jià)值。

④神經(jīng)元軸突損傷：nfl

病理背景： 神經(jīng)絲輕鏈（nfl）主要存在于神經(jīng)元軸突中。

專業(yè)解讀： 任何原因?qū)е碌妮S突變性或神經(jīng)元死亡都會導(dǎo)致nfl向腦脊液及血液中釋放。

臨床意義： 雖然nfl缺乏ad特異性，但它作為神經(jīng)退行性變的廣譜強(qiáng)度指標(biāo)，能直觀反映大腦損傷的程度及藥物治療的保護(hù)效果。

注：圖片來源 中華老年醫(yī)學(xué)雜志

03·臨床應(yīng)用：

ad管理新范式

① 超早期篩查與風(fēng)險(xiǎn)評估：在癥狀出現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年，識別出高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，實(shí)現(xiàn)真正的“防患于未然”。

②精準(zhǔn)診斷與鑒別診斷：高效區(qū)分ad與其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知障礙，避免誤診。

③動(dòng)態(tài)監(jiān)測治療反應(yīng)：在新型靶向藥物（如aβ單抗）治療過程中，血液標(biāo)志物可作為重要工具，動(dòng)態(tài)評估療效，指導(dǎo)治療決策。

④麻醉與圍術(shù)期評估： 對于高齡患者，術(shù)前基線nfl與gfap水平可輔助預(yù)測術(shù)后譫妄（pod）及術(shù)后認(rèn)知功能障礙（pocd）的風(fēng)險(xiǎn)。

注：圖片來源 中華老年醫(yī)學(xué)雜志

04·重點(diǎn)篩查人群

ad六項(xiàng)篩查主要用于高危人群的早篩，輔助診斷及病情監(jiān)測，建議以下人群可以考慮：

① 有家族遺傳史的高危人群，比如有親屬患有ad，或是已知攜帶 apoe ε4等風(fēng)險(xiǎn)基因的人；

② 出現(xiàn)早期認(rèn)知變化的人群， 比如出現(xiàn)記憶，語言，判斷，定向等方面的困難，或者有情緒，行為，人格等方面的改變，及已確認(rèn)輕度認(rèn)知障礙（mci）的人群；

③有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人，比如帕金森病，腦血管病，顱腦外傷等，這些疾病可能與 ad 有交互作用或共存關(guān)系；

④關(guān)注自身健康，希望進(jìn)行認(rèn)知功能預(yù)防性評估的體檢人群；

⑤有ad相關(guān)高風(fēng)險(xiǎn)因素的中老年人群，如高血壓、糖尿病、冠心病、慢性腎臟病、甲狀腺功能減退等慢性疾病者，這些疾病會加速ad的進(jìn)程；

05·篩查預(yù)約及就診指南

①微信預(yù)約：微信公眾號

第二步 點(diǎn)擊“個(gè)人中心”-“我的綁定”填寫相關(guān)個(gè)人信息

第三步 點(diǎn)擊“同仁服務(wù)”“門診預(yù)約”，“神經(jīng)內(nèi)科”即可自主預(yù)約

記憶門診時(shí)間：周一下午，周三下午 周五上午

②電話預(yù)約：同仁熱線 400-920-9995（周一至周日 8：00-17：00）

③ 診間預(yù)約：就診時(shí)由醫(yī)生協(xié)助預(yù)約復(fù)診時(shí)間

④其他途徑預(yù)約：預(yù)約中心、住院部、科室吧臺、自助機(jī)

溫馨提示：篩查前無需空腹，建議攜帶既往病歷、基礎(chǔ)疾病診療記錄及既往認(rèn)知功能評估報(bào)告，方便醫(yī)生結(jié)合病史進(jìn)行綜合解讀；檢測結(jié)果需由專業(yè)醫(yī)師結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)檢查等進(jìn)行綜合判斷，不可單獨(dú)作為診斷依據(jù)。

對于像李大爺一樣關(guān)心自己大腦健康的人而言，老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)早篩項(xiàng)目，就像一次為大腦做的“深度精密體檢”。通過ad六項(xiàng)篩查，我們旨在將干預(yù)窗口前移。對于檢測結(jié)果異常的人群，臨床醫(yī)生可以更早地介入生活方式管理、血管因素控制以及抗aβ藥物治療，從而最大程度保留患者的認(rèn)知功能，改善生活質(zhì)量。知情而后動(dòng)，防患于未然，這正是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)賦予我們最有力的武器。

專家簡介

方珉主任專家門診：

周二上午、周三上午、周四下午

神經(jīng)內(nèi)科記憶專病門診：

周一下午、周三下午、周五上午

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供稿：張慶慧、杜晨飛

審核：林錦驃、孫寒曉

校審：戴 云

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（配圖源自網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請通知?jiǎng)h除）

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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院

上觀號作者：上海市同仁醫(yī)院