文｜胡香赟

編輯｜海若鏡

曾經(jīng)的創(chuàng)新藥優(yōu)等生終于回來了。

近日，榮昌生物（688331.SH/09995.HK）宣布已將PD-1/VEGF雙抗RC148的海外權(quán)益全部授權(quán)給艾伯維，首付款6.5億美元，加上未來的研發(fā)等里程碑收入和潛在銷售分成后，這筆交易的總價可高達(dá)56億美元，約合人民幣近400億元。

榮昌生物是國內(nèi)較早一批創(chuàng)新藥企發(fā)展路徑的縮影。2008年，制藥屆“老炮兒”王威東領(lǐng)導(dǎo)的煙臺榮昌制藥，與哈佛海歸科學(xué)家房健民共同創(chuàng)辦了榮昌生物，并早早開始了ADC（抗體偶聯(lián)）藥物等創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)，曾作為“國產(chǎn)ADC第一股”登陸資本市場，如今A、H股總市值破千億。

早期含著金湯勺出身、扎實(shí)的技術(shù)儲備，讓榮昌生物的戰(zhàn)略風(fēng)格也偏向于“高舉高打”。

曾有藥企人士對36氪提到，榮昌生物留給他的印象“很山東，做事情比較‘重’”，這體現(xiàn)在公司一度大規(guī)模鋪開研發(fā)管線，銷售團(tuán)隊一度達(dá)到1400人等。

但由于產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)度相對緩慢，疊加過去幾年資本寒冬，榮昌生物曾被市場質(zhì)疑戰(zhàn)略激進(jìn)。截至去年3季度，榮昌生物虧損超5億元，同期貨幣資金儲備僅有10.7億元。

RC148這筆交易達(dá)成后，6.5億美元的首付款將為榮昌生物注入充足資金，打了一場開年BD“翻身仗”。

1.5億撬動400億， BD資深玩家打了“翻身仗”

2011年，創(chuàng)新藥概念在國內(nèi)還沒大規(guī)�！捌占啊�，榮昌生物就已經(jīng)做了ADC藥物立項，維迪西妥單抗因此成為國內(nèi)首個獲批的國產(chǎn)ADC，大部分海外權(quán)益在2021年以2億美元首付款、26億美元總價被授權(quán)給了Seagen，創(chuàng)下彼時中國創(chuàng)新藥出海的最高授權(quán)紀(jì)錄，給醫(yī)藥行業(yè)帶來不小震撼。

只是，榮昌生物還沒坐穩(wěn)ADC藥物王座，ADC藥物的BD交易就屢掀浪潮，百利天恒、科倫藥業(yè)等后來者的ADC藥物屢次刷新授權(quán)金額上限。

榮昌生物也一直對外釋放將有核心產(chǎn)品達(dá)成新BD的信號，但直到2025年，公司才確定性官宣了兩筆BD合作。

其中，備受關(guān)注的自免藥物泰它西普的BD交易，市場一度預(yù)期很高，最終卻授權(quán)給一家賬面僅剩5000萬美元現(xiàn)金的生物科技公司，導(dǎo)致股價大跌。

榮昌生物在研管線及BD授權(quán)情況（圖源榮昌生物官網(wǎng)）

相較之下，在榮昌生物的管線版圖中，RC148顯得“低調(diào)”很多。

RC148是榮昌生物雙抗平臺中首個進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品，正在做實(shí)體瘤單藥和聯(lián)合療法的臨床研究。此前，它并不在榮昌生物對外釋放的BD規(guī)劃中，截至去年上半年的累計資金投入也只有1.56億人民幣。

反倒是一貫穩(wěn)妥的艾伯維，由于經(jīng)典產(chǎn)品伊布替尼2025年前三季度銷售下降12%，腫瘤板塊業(yè)績承壓嚴(yán)重，在去年的中期業(yè)績會上就曾表達(dá)過要購買PD-1相關(guān)資產(chǎn)、探索與內(nèi)部ADC平臺聯(lián)用的機(jī)會。

ADC是艾伯維在腫瘤領(lǐng)域后續(xù)布局中的主要看點(diǎn)。比如，市場對其FRα靶點(diǎn)ADC產(chǎn)品Elahere的銷售峰值預(yù)期就達(dá)到20億美元。尋找聯(lián)用產(chǎn)品，也被視為艾伯維想積極參與新一代腫瘤免疫藥物開發(fā)的信號。

RC148恰好能滿足這種訴求。作為ADC領(lǐng)域的先行者，榮昌生物自己其實(shí)就在做相關(guān)嘗試。

比如，2024年，RC148在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會中披露的臨床前研究稱，它在機(jī)制上就表現(xiàn)出增強(qiáng)ADC藥物對腫瘤細(xì)胞滲透和殺傷效果的潛力；

此外，RC148和榮昌生物自研CLDN18.2靶點(diǎn)ADC產(chǎn)品RC118在國內(nèi)的臨床已經(jīng)到II期，客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）等關(guān)鍵指標(biāo)均優(yōu)于用RC118聯(lián)合初代PD-1產(chǎn)品的治療。

或許這正是艾伯維愿意為RC148“買單”的原因。

畢竟，RC148的臨床研發(fā)進(jìn)度目前并不在全球前三，但艾伯維仍為其開出了6.5億美元的當(dāng)期首付款，不僅已經(jīng)覆蓋掉RC148的全部研發(fā)投入，甚至達(dá)到榮昌生物2025年前三季度收入的近3倍。

超出市場預(yù)期的交易價格，讓榮昌生物在開年第一周大漲超過20%之后，1月13日再次拉高，其中A股收獲20cm漲停，股價回到2021年最高點(diǎn)時的70%。

本次RC148的交易之后，既暗示了跨國藥企在雙抗領(lǐng)域還存在收購熱情，對國內(nèi)藥企或是利好；也重新證明了，實(shí)打?qū)嵉馁Y產(chǎn)質(zhì)量和合作含金量，才能激活資本市場信心。

進(jìn)擊的PD-（L）1/VEGF， 榮昌勝算幾何

隨著第一梯隊的康方生物的PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗已經(jīng)在國內(nèi)銷售、美國市場獲批在即，三生制藥、普米斯、神州細(xì)胞等已進(jìn)入III期臨床，國產(chǎn)PD-（L）1/VEGF雙抗藥物的競爭，已經(jīng)從尋找海外授權(quán)，轉(zhuǎn)到需要用大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)自證價值的新階段。

有錢、有經(jīng)驗做全球臨床，甚至能同時開多個適應(yīng)癥、探索與ADC等產(chǎn)品的聯(lián)用方案，是當(dāng)前衡量相關(guān)企業(yè)競爭力的關(guān)鍵指標(biāo)。

更直白點(diǎn)說，這是一個考驗國產(chǎn)PD-（L）1/VEGF雙抗背后“金主”實(shí)力的時刻。

在這個維度上，榮昌生物有優(yōu)勢，但也存在不確定性。

實(shí)體瘤，尤其是能不能拿下非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，是PD-（L）1/VEGF雙抗是否真的能成為超越K藥等初代腫瘤免疫治療基石藥物的關(guān)鍵，也是如今競爭最激烈的領(lǐng)域。

從數(shù)據(jù)層面，RC148已展現(xiàn)出一定潛力。去年底的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會免疫腫瘤學(xué)大會上，榮昌生物首次披露RC148治療非小細(xì)胞肺癌的I/II期臨床數(shù)據(jù)，單藥和聯(lián)合化療治療的客觀緩解率分別為61.9%和66.7%，后者展現(xiàn)出“超越標(biāo)準(zhǔn)治療的療效，且安全性可控、耐受良好”，并已取得中國突破性治療藥物資格認(rèn)定。

但橫向?qū)Ρ龋捣缴铩⑷扑�、普米斯等在該適應(yīng)癥上的臨床開發(fā)進(jìn)度，基本都到了由II期向III期過渡，或已經(jīng)進(jìn)入III期臨床的階段。而RC148去年8月才獲FDA批準(zhǔn)開展實(shí)體瘤的II期臨床。

而且，相較于輝瑞、默沙東等，榮昌生物合作的艾伯維既往的強(qiáng)勢領(lǐng)域是自免和血液腫瘤，實(shí)體瘤方面的投資和研發(fā)經(jīng)驗有限，它能否讓RC148實(shí)現(xiàn)超過競品的價值，是個很關(guān)鍵的問題。

圖源公開信息

畢竟，已經(jīng)有企業(yè)因為“選錯”合作伙伴吃了虧。就在本月初，宜明昂科主動從Instil Bio處把PD-（L）1/VEGF雙抗IMM2510的海外權(quán)益全部收回，后者是一家2018年成立的年輕生物科技公司。雙方在2024年8月達(dá)成授權(quán)，并預(yù)計當(dāng)年底就能申報實(shí)體瘤適應(yīng)癥在美國的II期臨床。

按照宜明昂科在券商交流會中的解釋，受Instil Bio資金壓力影響，IMM2510在美國的臨床試驗推了一年多，卻只入組3名患者，這不僅讓宜明昂科收到后續(xù)里程碑付款的挑戰(zhàn)越來越大，到去年8月只拿到了總計3500萬美元的款項，也使得IMM2510的研發(fā)逐漸落后于賽道內(nèi)的其他產(chǎn)品，錯失先機(jī)。

換言之，在巨頭盤踞的PD-（L）1/VEGF戰(zhàn)場，達(dá)成授權(quán)遠(yuǎn)非終點(diǎn)，而是新一輪競爭的開始。進(jìn)退抉擇，考驗著后續(xù)更多國內(nèi)藥企創(chuàng)始人們的智慧。