對(duì)全球2.5億慢乙感染者來說，“終身服藥”是難以繞開的話題！不過近日，葛蘭素史克（GSK）一新型乙肝藥物的進(jìn)展，讓這一群體看到了改變的可能。

據(jù)報(bào)道，其研發(fā)的Bepiovrsen（也稱GSK86，屬于反義寡核苷酸ASO類藥物），在兩項(xiàng)關(guān)鍵國際多中心三期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果：成功達(dá)到主要研究終點(diǎn)，展現(xiàn)出具有臨床意義的“功能治愈率”。

2024年乙肝普查數(shù)據(jù)顯示，每年約有30.8萬人因HBV相關(guān)肝問題離世。更令人揪心的是，超過80%的肝晚疾也與乙肝感染有關(guān)。此前常用的核苷（酸）類似物、干擾素等方案，功能治愈率不足10%，只能通過長(zhǎng)期服藥抑制病毒復(fù)制，卻無法徹底清除肝內(nèi)的病毒“根源”。

而此次葛蘭素史克的研發(fā)卻與傳統(tǒng)方法不同，它不再局限于 “外圍攔截” 病毒，而是直接作用于肝內(nèi)部，通過三重機(jī)制直擊乙肝病毒的核心：

一方面，既結(jié)合乙肝病毒的信使RNA和前基因組RNA，阻止病毒蛋白（如HBsAg）的合成；另一方面，又誘導(dǎo)感染肝細(xì)胞降解病毒核心抗原，減少體內(nèi)病毒載量；

最后，它還持續(xù)降低HBsAg水平，解除病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，讓身體自身的免疫重新參與病毒清除——這種作用方式，也為清除乙肝的“種子”cccDNA（導(dǎo)致終身服藥的關(guān)鍵因素）提供了潛在可能。

從已公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，Bepirovirsen的表現(xiàn)也貼合期待。

II期試驗(yàn)中，接受300毫克24周的患者，停藥24周后（9%-10%的人）乙肝表面抗原及DNA檢測(cè)仍為陰性；在基線HBsAg水平較低的患者中效果更顯著，接受過核苷（酸）類似物（NA）的患者有16%達(dá)到主要終點(diǎn)，未接受NA的患者該比例達(dá)25%。

在國內(nèi)研發(fā)進(jìn)展上，藥物的推進(jìn)速度也正在加快。目前Bepiovisen三期臨床試驗(yàn)已完成招募，由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院教授擔(dān)任主要研究者，多家國內(nèi)共同參與。研究重點(diǎn)評(píng)估基線HBsAg≤1000 IU/mL患者的功能治愈率，同時(shí)也關(guān)注HBsAg≤3000 IU/mL患者的表現(xiàn)。

由于已獲得“突破性療法認(rèn)證”，上市將獲得快速通道支持，按照計(jì)劃，GSK預(yù)計(jì)在2026年向中、美、日和歐盟同步提交上市申請(qǐng)，若后續(xù)數(shù)據(jù)順利，國內(nèi)患者最早有望在2026年底或2027年初接觸到。

值得一提的是，與乙肝領(lǐng)域取得突破形成對(duì)比的是，另一種肝臟健康問題正在悄然蔓延。據(jù)報(bào)道，隨著熬夜、高脂飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)等生活方式的普及，脂肪肝已不再是傳統(tǒng)認(rèn)知中的“富貴病”，其發(fā)生率已超過40%，且在中青年群體中呈現(xiàn)低齡化、常態(tài)化趨勢(shì)。

雖然脂肪肝與乙肝的病因不同，由生活習(xí)慣因素主導(dǎo)，但長(zhǎng)期發(fā)展同樣會(huì)導(dǎo)致肝功能失調(diào)、慢炎癥，甚至逐步進(jìn)展為肝纖維化、硬化。而傳統(tǒng)“控油飲食、戒酒、減重”等干預(yù)手段，往往只能延緩問題進(jìn)展，卻難以激活肝細(xì)胞自身的修復(fù)能力，始終存在“治標(biāo)不治本”的局限。

幸運(yùn)的是，面對(duì)這種“細(xì)胞修復(fù)力不足”的困境，近年來“細(xì)胞級(jí)干預(yù)”的護(hù)肝思路正悄然進(jìn)入大眾視野，一批以肝功能重建為目標(biāo)的創(chuàng)新方案從實(shí)驗(yàn)室走向市場(chǎng)。其中，香港生科企TS旗下首個(gè)新型護(hù)肝科技“倍清肝”，自面世便憑借獨(dú)特的細(xì)胞干預(yù)機(jī)制受到廣泛關(guān)注。

底層邏輯是通過多種經(jīng)臨床驗(yàn)證的前沿成分，針對(duì)性“干預(yù)細(xì)胞修復(fù)通路”，幫助化解肝臟日常負(fù)擔(dān)：

韓專/利雙發(fā)酵擔(dān)子菌提取物可防治多種肝損傷、提升肝細(xì)胞自愈力；護(hù)肝菌AKK001通過“腸-肝軸”修復(fù)腸道屏障，提升腸道內(nèi)有益菌豐度；98%高純度二氫楊梅素助力酒精代謝；四氫姜黃素則發(fā)揮抗氧化作用、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，多成分協(xié)同形成對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)與修復(fù)閉環(huán)。

肝臟養(yǎng)護(hù)，防大于治！這類前沿的護(hù)肝方案也日漸獲得更多人的選擇。商智數(shù)據(jù)顯示，“倍清肝”的京J東用 戶中，超7成反饋“肝功能指標(biāo)得到改善”“睡眠質(zhì)量提升”“酒后不適感減輕”，其中35-65歲的職場(chǎng)中年人為主力軍，對(duì)細(xì)胞級(jí)的養(yǎng)護(hù)方案認(rèn)可度頗高。

不難發(fā)現(xiàn)，無論是乙肝領(lǐng)域Bepiovrsen帶來的“停藥可能”，還是脂肪肝養(yǎng)護(hù)中“細(xì)胞級(jí)干預(yù)”的探索，其實(shí)都在指向同一個(gè)肝臟健康管理的新方向：從過去“被動(dòng)應(yīng)對(duì)問題”，轉(zhuǎn)向“主動(dòng)激活肝臟自身的防御與修復(fù)能力”。

對(duì)慢乙患者而言，新藥的進(jìn)展讓“擺脫終身服藥”從遙遠(yuǎn)的夢(mèng)想逐步靠近現(xiàn)實(shí)；對(duì)更多健康人群來說，關(guān)注肝細(xì)胞的修復(fù)需求、提前做好養(yǎng)護(hù)，或許才是守護(hù)肝臟長(zhǎng)期健康的關(guān)鍵。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)對(duì)“肝臟自身能力”的不斷挖掘，一個(gè)兼顧問題管理與日常養(yǎng)護(hù)的肝臟健康新時(shí)代，或許正在到來。