上海
三陰性乳腺癌指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）表達(dá)均為陰性的一類乳腺癌，約占所有乳腺癌亞型的15%~20%，其治療手段有限，預(yù)后較差，被稱為“最毒乳腺癌”。大約40%的三陰性乳腺癌PD-L1表達(dá)為陽(yáng)性，對(duì)于這部分患者如何在更早期的治療階段進(jìn)行有效干預(yù)，是臨床探索的重要方向。
戈沙妥珠單抗是靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物。Trop-2是一種細(xì)胞表面抗原，在包括90%以上的乳腺癌和肺癌等多種腫瘤類型中高度表達(dá)。戈沙妥珠單抗采用專有的可水解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑SN-38載荷相結(jié)合。這一獨(dú)特的組合通過旁觀者效應(yīng)，對(duì)Trop-2表達(dá)細(xì)胞及腫瘤微環(huán)境均具有強(qiáng)效活性。
近日，ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（
NEJM），表明在既往未經(jīng)治療、PD-L1陽(yáng)性的局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中，相較于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)方案，戈沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗可將無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）從7.8個(gè)月延長(zhǎng)至11.2個(gè)月，患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%
截圖來(lái)源：
NEJM
ASCENT-04/KEYNOTE-D19是一項(xiàng)3期、開放標(biāo)簽、國(guó)際多中心試驗(yàn)，在全球28個(gè)國(guó)家的186個(gè)中心開展。研究將443例既往未經(jīng)治療、PD-L1陽(yáng)性的局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，按1：1比例隨機(jī)分為聯(lián)合治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組。其中，聯(lián)合治療組的221例患者接受戈沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗治療，標(biāo)準(zhǔn)治療組的222例患者接受醫(yī)生選擇的化療方案（紫杉醇、白蛋白紫杉醇或吉西他濱加卡鉑）聯(lián)合帕博利珠單抗治療。
截至2025年3月3日，中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月。主要研究終點(diǎn)是盲法獨(dú)立中心評(píng)估的PFS，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組PFS相較于標(biāo)準(zhǔn)治療組更長(zhǎng)（11.2個(gè)月
vs.7.8個(gè)月），聯(lián)合治療組患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了35%（HR=0.65，95%CI：0.51~0.84，
P＜0.001）。聯(lián)合治療組的獲益在不同年齡、不同疾病分期等亞組中保持了一致性。本次分析時(shí)，總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟。
▲聯(lián)合治療組（藍(lán)色）和標(biāo)準(zhǔn)治療組（灰色）PFS對(duì)比（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）
次要終點(diǎn)方面，聯(lián)合治療組仍表現(xiàn)更佳：
客觀緩解率（ORR）：聯(lián)合治療組為60%，高于標(biāo)準(zhǔn)治療組的53%；
中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）：在確認(rèn)緩解的患者中，聯(lián)合治療組為16.5個(gè)月，長(zhǎng)于標(biāo)準(zhǔn)治療組的9.2個(gè)月。
安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為99.5%，3級(jí)以上不良事件發(fā)生率聯(lián)合治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組分別為71%和70%，但聯(lián)合治療組因不良反應(yīng)導(dǎo)致試驗(yàn)終止的患者比例更低（12%
vs.31%）。
ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究結(jié)果表明，對(duì)于既往未經(jīng)治療的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，戈沙妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗有望成為潛在的基礎(chǔ)治療方案。文章表示，目前正在進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)（包括ASCENT-05試驗(yàn)和SASCIA試驗(yàn)）將為戈沙妥珠單抗在高危乳腺癌輔助或新輔助治療中的潛在作用提供更廣泛的數(shù)據(jù)支持。
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題圖來(lái)源：123RF
參考資料
[1] Sara M. Tolaney, Evandro de Azambuja, Kevin Kalinsky, et al. Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2026;394:354-366. DOI: 10.1056/NEJMoa2508959NEJM.
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