新質(zhì)生產(chǎn)力以科技創(chuàng)新為核心驅(qū)動力，浙江科學(xué)企業(yè)家們以科學(xué)家的執(zhí)著與企業(yè)家的銳度，成為鏈接科技與產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵力量。

省科協(xié)、浙報集團(tuán)聯(lián)合省經(jīng)信廳、省教育廳、省委金融辦、省工商聯(lián)、省發(fā)展規(guī)劃研究院、省國有資本公司聯(lián)合推出專題《領(lǐng)航新質(zhì)生產(chǎn)力Ⅱ——2025浙江省科學(xué)企業(yè)家》，聚焦20位浙江省科學(xué)企業(yè)家，為科技企業(yè)創(chuàng)新生態(tài)樹立典范。他們的故事，是浙江科學(xué)企業(yè)家群體的縮影，更是浙江民營經(jīng)濟(jì)向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的生動寫照。

今天推出的是源頭轉(zhuǎn)化篇《楊璐菡：生命邊界的“破壁者”》。

撰文 | 王御潔

編輯 | Delilah W

制圖 | 《浙商》科創(chuàng)工作室

2025年6月，美國棒球聯(lián)盟波士頓紅襪隊主場，66歲的蒂姆·安德魯斯（Tim Andrews）擲出了新賽季的第一球。就在數(shù)月前，這位終末期腎衰竭患者接受了經(jīng)69處基因編輯的豬腎移植手術(shù)，一周后便順利出院，擺脫了每周多次透析的痛苦，成為異種器官移植技術(shù)力量最生動的注腳。

這場改寫生命軌跡的手術(shù)背后，離不開杭州啟函生物科技有限公司創(chuàng)始人楊璐菡及其團(tuán)隊的技術(shù)突破——他們用高通量基因編輯技術(shù)，讓異種器官移植從“天方夜譚”走向臨床曙光，更致力于讓尖端生物治療惠及每一位普通患者。

01

雙軌破局：

異種移植曙光與通用細(xì)胞革新

據(jù)不完全統(tǒng)計，中、美兩國已有約7名患者接受了豬心臟、腎臟或肝臟的移植探索。2025年2月，美國FDA正式批準(zhǔn)豬腎移植全面啟動臨床試驗。然而，冰冷的現(xiàn)實是：全球每年約有200萬人亟待器官移植，器官供需比卻殘酷地低至1:20至1:30，無數(shù)生命在漫長的等待中消逝。這樣的困境迫使醫(yī)學(xué)界將目光投向異種移植這一前沿領(lǐng)域。

2020年，啟函生物成功地做出了第一代可用于臨床的異種器官移植雛形——“豬3.0”，這項成果發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》上，該項研究表明啟函生物將CRISPR-Cas9和轉(zhuǎn)座子技術(shù)結(jié)合在一起，一次性對豬細(xì)胞進(jìn)行13個基因位點(diǎn)的精準(zhǔn)修飾，修改了豬與人之間免疫和凝血方面的不兼容性，并完全消除了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV）。

同時，該基因工程豬和其器官都具有正常的生理特征、生育能力以及轉(zhuǎn)基因向下一代傳遞的能力。這項成果證明了啟函生物的基因編輯技術(shù)平臺在開發(fā)新型人類細(xì)胞和器官療法方面的潛力，也加速了做出和人類免疫兼容的細(xì)胞和器官產(chǎn)品的進(jìn)程。

當(dāng)?shù)倌贰ぐ驳卖斔乖诩t襪球場投出象征生命奇跡的一球時，萬里之外的啟函生物實驗室里，楊璐菡和她的團(tuán)隊，正夜以繼日地編織著更多生命的希望。他們手中的“基因剪刀”，不僅剪斷了束縛生命的遺傳枷鎖，更奮力剪開一條讓尖端生物醫(yī)療之光普惠人間的通途。

而在自身免疫性疾病治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)療法常面臨療效有限、副作用明顯等瓶頸，即便部分尖端療法療效顯著，也因高度個性化制備、工藝復(fù)雜等問題，導(dǎo)致價格居高不下，讓普通患者難以觸及。 在巨大的臨床需求與高昂治療成本的夾縫中，楊璐菡帶領(lǐng)啟函生物開辟了一條全新路徑——研發(fā)“貨架型”細(xì)胞療法。

與傳統(tǒng)個性化定制不同，啟函生物目前聚焦于自身免疫性疾病，通過高通量基因編輯技術(shù)，致力于推進(jìn)通用型細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化。當(dāng)患者需要時，這些現(xiàn)成的細(xì)胞產(chǎn)品能像貨架上的藥品一樣被直接取用，從而將復(fù)雜的個體化治療過程標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化，最終大幅降低治療成本和等待時間，讓尖端療法真正“飛入尋常百姓家”。

2025年，啟函生物開發(fā)的用于治療自身免疫性疾病的通用型雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品獲得了美國FDA和中國CDE臨床試驗批準(zhǔn)，系首個連續(xù)獲得FDA和CDE批準(zhǔn)的由中國企業(yè)自主研發(fā)的通用型雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，并已獲得美國FDA授予的快速通道資格，有望成為全球第一款被批準(zhǔn)商業(yè)化的用于治療自身免疫性疾病的通用型CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。

02

逐光之路：

從“基因剪刀”到科創(chuàng)領(lǐng)航

1986年，楊璐菡出生在四川的一個普通家庭，在采訪中，她自嘲為“小鎮(zhèn)做題家”。高中時期，她以生物奧林匹克競賽金牌的身份被北京大學(xué)點(diǎn)招，進(jìn)入生命科學(xué)學(xué)院，同時修讀了心理學(xué)雙學(xué)位。這段經(jīng)歷為她日后理解團(tuán)隊協(xié)作、管理復(fù)雜研發(fā)項目埋下了伏筆。談及此，她坦言：“作為一個科學(xué)家，在學(xué)術(shù)研究中其實人與人的交流是相對少的，但作為一個企業(yè)家，如何建立信任，如何激勵團(tuán)隊，如何溝通協(xié)作，這時候心理學(xué)就顯得尤為重要?！?br/>

2008年，楊璐菡赴哈佛大學(xué)攻讀博士學(xué)位，師從著名遺傳學(xué)家喬治·丘奇（George Church）教授。這個擁有百余位成員、高度扁平化、崇尚自由探索的實驗室，成為了她科研生涯的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)。彼時，人類基因組計劃雖已解碼，但如何有效“編輯”基因仍是巨大挑戰(zhàn)——3萬多個基因中僅有5個曾被成功修改過。導(dǎo)師喬治鼓勵她著眼長遠(yuǎn)：“The difference between ordinary and extraordinary is that little extra.（平庸與卓越的差異，只在于那一點(diǎn)點(diǎn)的額外努力。）”這種敢于挑戰(zhàn)“不可能”的精神深深影響了楊璐菡。

在此鼓勵下，楊璐菡與團(tuán)隊聚焦于細(xì)菌中一種用于抵抗病毒（噬菌體）入侵的天然防御系統(tǒng)，成功將其改造為強(qiáng)大的基因編輯工具——這就是后來舉世聞名的CRISPR-Cas9技術(shù)。2013年，她以第一作者身份在《科學(xué)》（Science）雜志發(fā)表里程碑論文《RNA-Guided Human Genome Engineering via Cas9》，首次將CRISPR-Cas9成功應(yīng)用于哺乳動物和人類細(xì)胞，實現(xiàn)了多基因位點(diǎn)的精確編輯。這項成果入選了《科學(xué)》年度十大科學(xué)突破，并迅速成為全球生命科學(xué)研究不可或缺的“必備工具”。

科研上的巨大成功，并沒有讓楊璐菡止步于象牙塔。當(dāng)醫(yī)生們帶著利用基因編輯解決器官短缺的構(gòu)想“異種移植”找到她時，這個“天方夜譚”般的想法點(diǎn)燃了她的創(chuàng)業(yè)熱情。

在與導(dǎo)師喬治的討價還價下，她獲得了第一筆10萬美元的啟動資金，嘗試創(chuàng)業(yè)孵化。然而，初次創(chuàng)業(yè)之路并非坦途，僅三個月后，資金耗盡，項目被迫擱置。楊璐菡不得不回到實驗室繼續(xù)博士后研究，但她沒有放棄。在進(jìn)一步的科學(xué)驗證后，獲得比爾·蓋茨基金會和風(fēng)險資本的注資支持，最終促使專注于異種器官移植的生物科技公司eGenesis誕生并發(fā)展壯大。

2017年，帶著對技術(shù)造?；颊叩膱?zhí)著信念和對中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新土壤的看好，楊璐菡全職回國，在杭州蕭山海歸小鎮(zhèn)創(chuàng)立了啟函生物。選擇杭州，源于杭州開放的創(chuàng)業(yè)環(huán)境，更讓她感動的是當(dāng)?shù)卣膭?wù)實支持：“因為做藥是一個非常漫長的過程，而且是一件失敗概率遠(yuǎn)大于成功的事，所以我很感謝政府對我無條件的信任和支持。”并且在楊璐菡看來，蕭山區(qū)政府“只幫忙，不添亂”的服務(wù)型理念，也為啟函生物專注研發(fā)提供了寶貴的環(huán)境。

作為一位女性海歸科學(xué)家和企業(yè)家，楊璐菡兼具感性與野心，她堅信生物醫(yī)藥是沒有國界的民生事業(yè)，終極目標(biāo)是創(chuàng)造一個讓細(xì)胞和器官治療能夠惠及每位患者的世界，同時，她也毫不掩飾雄心：“生物科技制藥行業(yè)將迎來井噴式的爆發(fā)，相信細(xì)胞和基因治療會成為生物制藥的一股重要力量，我相信這股力量的領(lǐng)頭人一定是一家中國企業(yè)，我也希望啟函生物成為這家企業(yè)?！?/p>

03

普惠初心：

以技術(shù)之力筑就民生希望

啟函生物的研發(fā)藍(lán)圖清晰地錨定在兩大戰(zhàn)略方向：著眼長遠(yuǎn)，旨在徹底解決器官短缺的終極方案——異種器官移植；聚焦當(dāng)下，力求普惠患者的現(xiàn)實路徑——貨架型細(xì)胞治療。兩者都深深植根于其強(qiáng)大的高通量基因編輯技術(shù)平臺。

在異種器官移植領(lǐng)域，啟函生物的代表性成果是“豬3.0”。楊璐菡說：“‘豬3.0’的文章，100%的工作都是在啟函生物完成的。”這項發(fā)表在《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》上的突破，核心在于解決了異種移植的兩大關(guān)鍵瓶頸：安全性和免疫相容性。楊璐菡曾解釋：“啟函生物完全改變了豬的免疫表型，經(jīng)改造的豬細(xì)胞和人的細(xì)胞，表型都是一致的，幾乎看不出區(qū)別。”這為豬器官的安全有效移植奠定了堅實基礎(chǔ)，被《科學(xué)》雜志評價為“安全有效的器官異種移植邁出了重要一步”。盡管當(dāng)前研發(fā)重點(diǎn)在細(xì)胞治療，但異種移植始終是啟函生物重要的長期愿景和技術(shù)儲備。

啟函生物閃耀的成就背后，是強(qiáng)大的人才引擎和開放的協(xié)作生態(tài)。楊璐菡深知比起專利，“人”才是企業(yè)最深的護(hù)城河。公司匯聚了一支頂尖的研發(fā)“學(xué)霸天團(tuán)”，55%以上擁有碩士或博士學(xué)位，成員來自北大、哈佛等全球名校及國內(nèi)外科技巨頭。楊璐菡形容這支團(tuán)隊是“一群特別有理想又特別能拼的人”，她笑言最怕接到員工家屬關(guān)心加班太晚的投訴，也正是這種凝聚力支撐著他們在高風(fēng)險的生物醫(yī)藥領(lǐng)域攻堅克難。

在國內(nèi)，啟函生物與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、浙江大學(xué)藥學(xué)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、西湖大學(xué)等建立了緊密的產(chǎn)學(xué)研合作，推動開發(fā)用于治療自身免疫性疾病的貨架型細(xì)胞治療產(chǎn)品。在國際舞臺，與賓夕法尼亞大學(xué)頂尖團(tuán)隊合作推進(jìn)美國臨床試驗，并榮幸邀請到“CAR-T細(xì)胞治療之父”卡爾·朱恩（Carl H. June）教授擔(dān)任科學(xué)顧問團(tuán)隊主席。楊璐菡強(qiáng)調(diào)生物制藥領(lǐng)域團(tuán)隊協(xié)作的力量：“我覺得最大的敵人和競爭對手不是同行，而是疾病本身。只有在研發(fā)、臨床、實驗、監(jiān)管以及商業(yè)化中團(tuán)結(jié)一切資源，才能把這個事情做下去?！?/p>

去年，楊璐菡入選2025福布斯中國商界20位潛力女性，同時入選2025年度浙江省青年科學(xué)企業(yè)家。但對她而言，榮譽(yù)只是航程中的風(fēng)帆，她的目光始終聚焦于遠(yuǎn)方的燈塔：“啟函生物的愿景，是創(chuàng)造一個讓細(xì)胞和器官治療普及到每一位患者的世界?！?/p>

在這場關(guān)乎人類健康的全球競逐中，啟函生物，這家源自中國杭州的科技力量，正以其扎實的技術(shù)、遠(yuǎn)大的愿景和不懈的奮斗，向世界證明：在生命科學(xué)的星辰大海中，中國科技創(chuàng)新的浪潮，奔涌正勁。正如楊璐菡所說的：“道阻且長，行則將至。”

《領(lǐng)航新質(zhì)生產(chǎn)力Ⅱ》

這本書的緣起，是多個部門牽頭進(jìn)行的浙江省科技型企業(yè)家選育工作；而它成稿之時，正逢“十五五”規(guī)劃開局，為浙江民營經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展注入了新的底蘊(yùn)。20位科學(xué)企業(yè)家的故事，正是浙江經(jīng)濟(jì)新動能的生動注腳。隨著采訪的進(jìn)行，“科學(xué)企業(yè)家”的共同特質(zhì)逐步顯現(xiàn)出來：他們有科學(xué)家的執(zhí)著，求真求是、尊重創(chuàng)新；有企業(yè)家的敏銳，深入市場、洞察需求；有長期主義的定力，穿越周期、抵御誘惑；更有家國情懷的擔(dān)當(dāng)，扎根浙江、服務(wù)國家。這些特質(zhì)融入浙商的“四千精神”，形成了“鉆研千項技術(shù)、匯聚千方資源”的創(chuàng)新格局。

一本書所能承載的只是吉光片羽，浙江科學(xué)企業(yè)家的故事遠(yuǎn)不止于此。這是浙商創(chuàng)業(yè)大軍的接力賽，而我們，也將繼續(xù)記錄這份堅守與突破，見證更多浙江科技企業(yè)家與時代同頻共振的精彩篇章。

來源：省科協(xié)學(xué)會部、科創(chuàng)之江

責(zé)編：葉　揚(yáng)

美編：鄭娜莉

一審：何百岳

二審：方佳佳

三審：王陸軍