經(jīng)濟觀察報 記者 張鈴

2026年1月23日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，華輝安健全球首創(chuàng)靶向乙肝和丁肝病毒PreS1區(qū)域的立貝韋塔單抗（HH-003）獲得附條件批準，用于治療慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的成年患者。

立貝韋塔單抗是一款在肝病患者群體、中國新藥創(chuàng)制領(lǐng)域同時備受期待的藥物。它既是中國第一款丁肝治療藥物、全球病毒性肝炎領(lǐng)域第一款單抗藥物，也是中國第一款徹底的原創(chuàng)新藥——從發(fā)現(xiàn)病毒感染機制、作用靶點到藥物研發(fā)，全都是中國原創(chuàng)。

2012年，北京生命科學(xué)研究所（下稱“北生所”）研究員李文輝在世界上首先發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒受體。三年后，他與妻子隋建華，北生所同事黃嵩、齊湘兵作為聯(lián)合創(chuàng)始人成立了華輝安健，嘗試研發(fā)更安全有效的治療乙肝和丁肝的藥物。十年過去，第一款新藥立貝韋塔單抗終于上市。

立貝韋塔單抗獲批當(dāng)晚，李文輝對經(jīng)濟觀察報說：“立貝韋塔上市是華輝安健的重要節(jié)點，團隊尤其是隋老師（隋建華）辛苦了，點贊集體的力量。十分有幸能有機會做些實事。”

“中國科學(xué)家能解決中國人民的健康威脅，而且可以與世界一流制藥企業(yè)一爭高下了。”北生所行政副所長，華輝安健聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁黃嵩對經(jīng)濟觀察報說，立貝韋塔單抗獲批，意味著中國有了真正意義上的原始創(chuàng)新藥物上市。

據(jù)北生所所長王曉東介紹，絕大多數(shù)原研藥，都是一國或多國科學(xué)家先取得重要突破，再由本國或其他國家的制藥公司跟進，在科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上確定靶點、設(shè)計分子結(jié)構(gòu)、開展臨床研究。像立貝韋塔單抗這樣“從0到1—從1到100”都由同一個團隊主導(dǎo)完成的全流程自主創(chuàng)新，全世界都不多見。

李文輝曾告訴經(jīng)濟觀察報，從靶點選擇、安全性，到防止病毒逃逸和突變，再到臨床使用驗證，他們?yōu)榱⒇愴f塔單抗設(shè)計的每一個關(guān)鍵點最終都變成了現(xiàn)實。在九死一生的創(chuàng)新藥研發(fā)戰(zhàn)場上，這很難，也很幸運。

慢性乙肝病毒（HBV）和丁肝病毒（HDV）合并感染是最嚴重的慢性病毒性肝炎，其顯著加速肝臟相關(guān)死亡及肝細胞癌的進展。HDV是HBV的“衛(wèi)星”病毒，需依賴HBV包膜蛋白完成其生命周期，因此HDV感染僅見于合并HBV感染的人群。慢性HBV和HDV合并感染比HBV單一感染更容易導(dǎo)致肝硬化或肝癌，導(dǎo)致全球乙肝感染者中有約六分之一的肝硬化病例和五分之一的肝癌病例。

據(jù)世衛(wèi)組織報告，全球慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染者約1200萬人。由于缺乏檢測，中國HDV感染者尚無統(tǒng)一數(shù)據(jù)，專家估計應(yīng)在60萬人以上，患者此前一直處于“有病無藥”狀態(tài)，臨床需求迫切。

據(jù)李文輝介紹，立貝韋塔單抗的作用機制是：通過特異性結(jié)合乙肝/丁肝病毒表面的前S1蛋白（PreS1）區(qū)域，阻斷乙肝/丁肝病毒和其受體NTCP的結(jié)合，從而阻止病毒感染或再感染肝細胞。

立貝韋塔單抗自2018年開始臨床研究，其關(guān)鍵注冊臨床研究數(shù)據(jù)在2025年美國肝病研究學(xué)會年會上以“最新突破”形式公布。該研究為國際多中心、隨機、對照、開放標簽Ⅱb期臨床試驗。結(jié)果顯示，立貝韋塔單抗在病毒學(xué)和生化的復(fù)合終點應(yīng)答率、病毒學(xué)抑制、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常及肝臟硬度改善等核心指標上，均顯著優(yōu)于對照組，并且具備良好的耐受性和安全性。治療48周時，其復(fù)合終點應(yīng)答率達44.1%，HDV病毒學(xué)抑制應(yīng)答率達60%，ALT復(fù)常比例達70%，在肝硬度異常的患者中可顯著且持續(xù)改善肝臟硬度。

立貝韋塔單抗HH003-204研究的主要研究者、吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科主任醫(yī)師牛俊奇介紹，立貝韋塔單抗臨床療效突出，改善肝臟硬度，對乙肝合并丁肝所致的肝硬化的難治人群獲益明顯。

（作者 張鈴）

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張鈴

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