1月27日，先聲藥業(yè)與勃林格殷格翰宣布達(dá)成一項(xiàng)許可與合作協(xié)議，雙方將共同開(kāi)發(fā)先聲藥業(yè)的臨床前階段TL1A/IL23p19雙特異性抗體SIM0709，用于炎癥性腸?。↖BD）的治療。

根據(jù)協(xié)議，勃林格殷格翰獲得該項(xiàng)目在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益。先聲藥業(yè)可獲得首付款，以及基于開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)里程碑的成功，最高可達(dá)10.58億歐元的付款，此外還可獲得大中華區(qū)以外凈銷售額提成的特許權(quán)使用費(fèi)。

據(jù)悉，本次合作是先聲藥業(yè)在自身免疫疾病領(lǐng)域的第2款創(chuàng)新藥海外授權(quán)項(xiàng)目，也是第5個(gè)出海對(duì)外授權(quán)的自研創(chuàng)新藥早研項(xiàng)目，潛在交易總金額累計(jì)已超過(guò)46億美元。

01.

兩大當(dāng)紅IBD靶點(diǎn)的雙抗

SIM0709是先聲藥業(yè)多抗技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的新型長(zhǎng)效人源化雙特異性抗體，可同時(shí)靶向腫瘤壞死因子樣細(xì)胞因子1A（TL1A）和白介素23（IL-23），阻斷導(dǎo)致IBD發(fā)生發(fā)展的兩條核心通路，在炎癥性腸病治療領(lǐng)域具有“同類首創(chuàng)”潛力。

2025年美國(guó)免疫學(xué)家協(xié)會(huì)（AAI）年會(huì)壁報(bào)顯示，SIM0709在體外原代細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出優(yōu)異的藥效協(xié)同效果；在多項(xiàng)體外、體內(nèi)IBD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出優(yōu)于全球其他在研抗TL1A或抗IL-23單抗的功能和藥效結(jié)果，其協(xié)同效果顯著，甚至優(yōu)于兩個(gè)單抗分子的聯(lián)用。

該分子具有良好的成藥性，適合皮下給藥，在食蟹猴PK實(shí)驗(yàn)中顯示出超長(zhǎng)半衰期，有望進(jìn)一步降低給藥頻率，提升臨床依從性。預(yù)計(jì)將于2026年上半年進(jìn)入人體研究。

全球有超過(guò)300萬(wàn)人受到炎癥性腸病的影響。該疾病可伴隨患者終身并不斷進(jìn)展，常導(dǎo)致頻繁住院、手術(shù)，并嚴(yán)重影響生活質(zhì)量?，F(xiàn)有醫(yī)療手段無(wú)法完全預(yù)防或逆轉(zhuǎn)疾病及并發(fā)癥，使得該領(lǐng)域存在巨大未滿足的臨床需求。

此次交易標(biāo)的兩個(gè)靶點(diǎn)均為IBD賽道的熱門(mén)高驗(yàn)證性靶點(diǎn)。

IL-23 p40是IL-12及IL-23的共同亞基，p40抗體可同時(shí)阻斷IL12及23兩條免疫通路，是一種經(jīng)典免疫療法。而近年來(lái)IL-23 p19抗體展現(xiàn)了更好的療效與更高的安全性，對(duì)多種自身免疫性疾病具有良好療效——p19除了與p40組成IL-23這一經(jīng)典炎癥因子，還會(huì)與EBI3組合成為IL-39激活I(lǐng)L-23R與gp130，這是由血管內(nèi)皮細(xì)胞等介導(dǎo)的重要炎癥通路。IL-23與IL39均可以激活胞內(nèi)的JAK-STAT信號(hào)通路，刺激IL-17A/F的分泌。

IL-23 p19靶點(diǎn)已有多款單抗獲批上市：禮來(lái)的Omvoh、艾伯維的利生奇珠單抗（risankizumab，中國(guó)上市）、強(qiáng)生古塞奇尤單抗（Guselkumab，中國(guó)上市），已獲批治療IBD領(lǐng)域的潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病；康哲藥業(yè)替瑞奇珠單抗、信達(dá)生物匹康奇拜單抗也已獲批上市，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。

TL1A是多種通路的放大器，同時(shí)具備抗炎和抗纖維化雙重作用，因此與IBD等炎癥性疾病密切相關(guān)。全球范圍內(nèi)尚無(wú)TL1A靶向藥物獲批上市，但被廣泛看好：J.P.M2025，默沙東認(rèn)為基于TL1A靶點(diǎn)的自免治療具有數(shù)十億美元的潛力，其TL1A單抗tulisokibart處于臨床Ⅲ期，來(lái)源于2023年108億美元的收購(gòu)案（Prometheus Biosciences）；羅氏TL1A單抗RG6631、賽諾菲/Teva TL1A單抗duvakitug同樣來(lái)源于2023年的管線BD，總金額分別為超70億美元、超15億美元。尤其，MNC斥巨資買(mǎi)入的3款TL1A單抗，適應(yīng)癥均指向IBD領(lǐng)域。

此外，2024年6月，艾伯維以1.5億美元首付、15.6億美元里程碑付款，從北京Biotech明濟(jì)生物買(mǎi)入其自研臨床前TL1A單抗FG-M701。

雙抗方面，輝瑞與羅氏在全球范圍內(nèi)合作開(kāi)發(fā)PF-07261271（抗p40/TL1A雙特異性抗體）開(kāi)展全球合作（涉及此前提到的70億美元收購(gòu)案），2025年公開(kāi)資料顯示處于臨床I期。

02.

先聲藥業(yè)第1款雙抗出海，第2起自免新藥出海

2020年港股上市以來(lái)，先聲藥業(yè)在創(chuàng)新藥板塊持續(xù)加碼，五年間累計(jì)研發(fā)投入約90億元，創(chuàng)新藥收入占比從2020年的45%大幅提升至2025年上半年的77%。

分板塊來(lái)看，腫瘤板塊是其“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”的核心陣地——旗下腫瘤創(chuàng)新藥板塊先聲再明已有5款商業(yè)化產(chǎn)品，每年貢獻(xiàn)超10億營(yíng)收：恩度（肺癌）、科賽拉（肺癌）、恩立妥（結(jié)直腸癌）、恩澤舒（卵巢癌）4款產(chǎn)品已納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，另有治療消化道癌癥的恩維達(dá)獲批上市，獲FDA授予晚期膽道癌和軟組織肉瘤孤兒藥資格。

最新招股書(shū)顯示，報(bào)告期內(nèi)創(chuàng)新腫瘤藥收入占比超90%，成為抗腫瘤業(yè)務(wù)的核心增長(zhǎng)極。2023年—2024年及2025年前三季度，上述創(chuàng)新藥營(yíng)收分別為14.26億元、11.85億元、10.36億元，占同期總收入的 93.7%、91.5%、83.7%。

與此同時(shí)，2025年其腫瘤板塊迎來(lái)出海爆發(fā)收獲期：

● 2025年12月，先聲再明與益普生（Ipsen）達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)靶向LRRC15的ADC新藥SIM0613。益普生獲得該藥在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益。潛在交易總額最高可達(dá)10.60億美元。

● 2025年6月，先聲再明與NextCure訂立許可與戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)靶向CDH6的ADC新藥SIM0505，用于治療實(shí)體瘤，潛在總付款最高達(dá)7.45億美元。

● 2025年1月，先聲再明與艾伯維（AbbVie）就一款臨床階段的多發(fā)性骨髓瘤候選藥物——靶向GPRC5D/BCMA/CD3的三特異性抗體SIM0500——達(dá)成一項(xiàng)許可選擇權(quán)協(xié)議。潛在里程碑付款總額最高可達(dá)10.55億美元。

本月，先聲再明正式向港交所遞交招股說(shuō)明書(shū)，擬在主板獨(dú)立掛牌上市；同時(shí)，恒瑞醫(yī)藥前董事長(zhǎng)周云曙以先聲藥業(yè)集團(tuán)總裁身份亮相。

本次自免領(lǐng)域雙抗出海交易的達(dá)成，或可視作先聲藥業(yè)針對(duì)“腫瘤核心資產(chǎn)獨(dú)立融資或影響公司利潤(rùn)及長(zhǎng)期發(fā)展”這一市場(chǎng)顧慮的積極回應(yīng)。

向前追溯，先聲藥業(yè)在自身免疫疾病領(lǐng)域已有多年布局，上市藥品包括艾得辛（艾拉莫德）等創(chuàng)新產(chǎn)品。早在2022年9月，先聲藥業(yè)自研、處于臨床前階段的Treg偏好型IL-2突變?nèi)诤系鞍祝↖L-2 mu Fc）SIM0278，其海外權(quán)益授權(quán)給西班牙Almirall公司。先聲藥業(yè)有權(quán)獲得最高4.92億美元的里程碑付款。目前，SIM0278已在全球進(jìn)入Ⅱ期臨床，中國(guó)Ⅱ期臨床研究其用于中重度特應(yīng)性皮炎的治療。

先聲藥業(yè)創(chuàng)新藥管線布局

自免領(lǐng)域，先聲藥業(yè)布局了多種資產(chǎn)：樂(lè)德奇拜單抗（抗IL-4Rα單抗）上市申請(qǐng)已于2025年7月獲受理，適應(yīng)癥推測(cè)為中度至重度特應(yīng)性皮炎。IL-4Rα靶點(diǎn)ADC SIM0708、IRAK4靶點(diǎn)PROTAC（口服蛋白降解靶向嵌合）SIM0711均處于IND前階段，相關(guān)臨床前試驗(yàn)均針對(duì)皮膚炎癥小鼠模型。

此外，新型B和T淋巴細(xì)胞弱化因子(BTLA)激動(dòng)劑單克隆抗體SIM0710，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中顯著延長(zhǎng)了人源化移植物抗宿主病小鼠模型的總生存期并在人源化SLE模型中顯著降低了血清抗 dsDNA IgG 水平等免疫指標(biāo)，有潛力成為治療多種自身免疫性疾病的創(chuàng)新療法。

03.

自免，MNC搶奪的下一個(gè)雙抗高地

這并非勃林格殷格翰首次掃貨自免雙抗。

2025年4月，勃林格殷格翰以3.57 億美元總額，合作Cue Biopharma，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化其自免雙抗（差異化B細(xì)胞耗竭療法）CUE-501。尤其，勃林格殷格翰指出，合作Cue Biopharma不僅將為其帶來(lái)具有潛力的自免雙抗產(chǎn)品，更將借助Cue Biopharma專有的T細(xì)胞接合劑平臺(tái)，強(qiáng)化其在自免領(lǐng)域的研發(fā)能力。

雙抗藥物在腫瘤領(lǐng)域的布局已趨于成熟，但自免領(lǐng)域布局相對(duì)較少。自免領(lǐng)域疾病種類繁多，患者規(guī)模龐大，臨床未被滿足的需求巨大，持續(xù)為醫(yī)藥行業(yè)貢獻(xiàn)新的增長(zhǎng)潛力。對(duì)于面臨專利懸崖、增長(zhǎng)危機(jī)的MNC來(lái)說(shuō)，自免無(wú)疑是一片值得深耕的沃土。

研發(fā)端，隨著自免領(lǐng)域進(jìn)展迅猛，新靶點(diǎn)層出不窮，強(qiáng)生、賽諾菲、羅氏等多家制藥巨頭均通過(guò)布局雙抗管線進(jìn)行產(chǎn)品組合的拓展和療法迭代，尤其是基于成藥性已被驗(yàn)證的CD3、TSLP、白介素系列靶點(diǎn)的雙抗產(chǎn)品成為MNC新藥研發(fā)的焦點(diǎn)。

其中，賽諾菲、默沙東、羅氏選擇搶灘CD3雙抗。CD3與T細(xì)胞的激活密切相關(guān)，通過(guò)結(jié)合CD3和腫瘤相關(guān)抗原，能夠引導(dǎo)并激活T細(xì)胞接近并殺傷腫瘤細(xì)胞，因此，全球已獲批上市的雙抗藥物中多以CD3靶點(diǎn)為基礎(chǔ)的TCE雙抗，適應(yīng)癥包括血液瘤和實(shí)體瘤。自免領(lǐng)域若能被成功驗(yàn)證，CD3雙抗將成為橫跨實(shí)體瘤、血液瘤和自身免疫三大疾病市場(chǎng)的潛力大藥。

與此同時(shí)，賽諾菲、輝瑞布局TSLP雙抗。TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）是一種新型的與IL-7類似的細(xì)胞因子，TSLP靶點(diǎn)已被驗(yàn)證與特應(yīng)性皮炎、銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自免疾病相關(guān)。2021年，安進(jìn)和阿斯利康聯(lián)合研發(fā)的Tezepelumab獲批上市，這是目前全球首款獲批上市的TSLP單抗，用于治療重度哮喘。上市后銷量迅速攀升，2022年全球銷量1.7億美元，2024年其銷售額首次突破10億美元，達(dá)到了12.19億美元。2025年上半年銷售增長(zhǎng)高達(dá)73%，推動(dòng)阿斯利康整體業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)11%。根據(jù)Waypoin結(jié)果，Leerink預(yù)測(cè)Tezspire在2030年銷售額將會(huì)達(dá)到43億美元。

手握5款自免王牌產(chǎn)品的強(qiáng)生則通過(guò)打造具有差異化和互補(bǔ)性的雙抗產(chǎn)品組合，以應(yīng)對(duì)多重致病通路的策略。2024年以8.5億美元收購(gòu)Proteologix公司，囊獲其核心產(chǎn)品PX128和PX130，前者是IL-13/TSLP雙抗，用于特應(yīng)性皮炎和哮喘的治療，目前處于1期臨床研究；后者是IL-13/IL-22雙抗，用于治療特應(yīng)性皮炎，目前處于臨床前研究階段。

*封面來(lái)源：神筆PRO

專題推薦

聲明：動(dòng)脈新醫(yī)藥所刊載內(nèi)容之知識(shí)產(chǎn)權(quán)為動(dòng)脈新醫(yī)藥及相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認(rèn)。